Muskelsykdommer Flashcards
Hvilke viktige punkter bør en anamnese inneholde ved mistanke om muskelsykdommer?
Alder ved debut.
Distrubisjon (lokalisasjon) av symptomer
- Vanligvis proksimal
Progresjon:
- Akutt - uker
- Subakutt - månder til år
- Kronisk - år til tiår
Tileggssymptomer:
- Kramper
- Smerter
- Fatigue
Familieanamnese
Andre sykdommer
Eksponeringer:
- Statiner
- Steroider
- Alkohol
- Rus
- Etc.
Hva bør en klinisk undersøkelse inneholde?
Nevrologisk undersøkelse
Utseende av muskler:
- Atrofi
- Hyperatrofi
Gowers tegn (barn)
Myotoni
- Mangel på muskelrelaksasjon etter kontraksjon
Fatigue (trettbarhet)
Hvilke to store grupper kan man skille muskelsykdommer i? Nevn de store gruppene?
Genetiske:
- Muskeldystrofier
- Metabolske muskelsykdommer
Ervervede
- Muskulære kanalopatier
- Myositter
- Medikament- og toksininduserte
Endokrine/sekundære til systemisk sykdom finns og
Hva er årsaken og typiske trekk ved muskeldystrofier?
Årsak:
- Defekt i strukturelle proteiner
Typiske trekke:
- Pareser og muskelatrofi, evt. sparsomme og stabile symptomer
Hva er årsaken og typiske tegn på metabolske muskelsykdommer?
Årsak:
- Defekt i enzymer/stoffomsetning
Typiske trekk:
- Anstrengelsesutløste symptomer e.g. svakhet, smerter, kramper
Hva er årsaken og typiske trekk ved muskulære kanalopatier?
Årsak:
- Dysfunksjon i ionekanaler
Typiske trekk:
- Anfallsvis/varierende svakhet eller stivhet
- Symptomfri imellom
- Evt. kramper, myotoni
Hva er årsaken og typiske trekk ved myositter?
Årsak:
- Autoimmun betennelse
Typiske trekk:
- Smerter og ofte proksimale pareser - subakutt eller snikende
Hva er årsaken og typiske trekk ved medikament- og toksininduserte lidelser?
Årsak:
- Høy dose over lang tid
- Idiosynkratisk reaksjon
Typiske trekk:
- Ofte proksimale pareser.
Idiosynkratisk; særegen natur
Hva er årsaken og typiske trekk ved endokrine/sekundære til systemisk sykdom?
Årsak:
- Forskjellige
Typiske trekk:
- Proksimale pareser som ofte ikke kjennes av pasienten.
Nevn noen vanlige typer genetiske og ervervede lidelser.
Hva er Duchenne?
En muskeldystrofisk sykdom.
- X-bundet tilstand som hovedsakelig affiserer gutter
- Rammer Dystrofin-genet- Mangler eller nedsatt produksjon
- Nonsense mutasjon
- Rammer 1/3500 gutter
Hvordan er den kliniske presentasjonen av Duchenne muskeldystrofi?
Ofte noe forsinket motorisk utvikling
Motorisk tilbakegang fra 4-6 års alder
Initielt proksimale pareser:
- Overarm
- Hofteledd
Skoliose/lordose
Pseudohypertrofi
Sene stadier:
- Respirasjonssvikt
- Kardiomyopati
https://sml.snl.no/pseudohypertrofi
Hvordan foregår utredningen ved Duchenne?
Klinisk presentasjon:
- Stemmer klinikken
Kreatinkinase (CK) betydelig forhøyet
- > 10x normal referanseverdi.
MR muskler viser fettinfiltrasjon og fibrose
EMG:
- Økt fibrillasjon
- Lave amplituder
Muskelbiopsi
Genetisk testing
Hva er den store forskjellen på histologiske snitt ved Ducehnne?
Hvordan er arvegangen med mistanke om Duchenne?
X-bundet dominant arvegang:
- Påvirker dystrofingenet
Finner og nonsense varianter:
- Strukturelle variasjoner (80%)- Delesjoner/duplikasjoner
- Stop-gain
- Spleisemutasjoner
Hvordan er prognosen ved Duchenne?
Rullestol ved 12 års alder
Uten intervensjon vil de fleste dø før 20-årene
Behandling med steroider forlenger ambulasjon med ca. 3 år
Hvilken genetisk behandling har man ved Duchennes muskeldystrofi?
Ataluren:
- Godkjent i 2016
- Pusher gjennom stop-gain mutasjoner
- Forlenger 6 minutters gangdistanse hos subgruppe med utgangspunkt > 300-400m
Antisense oligonukleotide-behandling
- Exon-skipping
- Godkjent USA 2019- Enda ikke godkjent av EMA
- Golodirsen gokjent av FDA for ekson 53 mutasjoner (8%)- Økt dystrofin-nivå fra 0.1% til 1%
https://www.legemiddelhandboka.no/G26.3.1/%C3%85rsaksrettet_behandling_-_eksempler
Hva er Beckers muskeldystrofi?
Skadelige mutasjoner i dystrofingenet, men ikke komplett tap av funksjon
Duchenne hos kvinnelige bærere:
- Variabel presentasjon
- Asymptomatisk
- < 10% kan ha bilde som ved Beckers
- Avhengig av f.eks. imprinting
Hva mener man med myotone tilstander?
Myotoni - redusert relaksasjon etter aktivitet
Dystrofia myotonika - vanlig muskeldystrofi
Ikke-dystrofe myotonier er ofte feildiagnostiserte
Hva slags utredning vil man gjøre ved mistanke om myotone tilstander?
Klinisk undersøkelse
Nevrografi/EMG
- Økt spontanaktivitet
- Waxing/waning mønster
Hva kjennetegner dystrofia myotonika type 1?
Symptomer:
- Muskelstivhet og smerte
- Myotoni
- Gradvis aksial og proksimal svakhet
Kan være kraftige reflekser
Kreatinkinase (CK) moderat forhøyet, også ofte økte leverenzymer
Hva er komorbiditeter ved Dystrofia myotonika type 1?
DM2
Katarakter
Kardiomyopatier
Nevropsykiatriske symptomer
Hva er den genetiske årsaken til dystrofia myotonika type 1/2?
Type 1:
- CTG-ekspansjon i DMPK-genet- Antisipasjon
Type 2:
- CCTG-ekspansasjon i CNBP-genet for type 2- Ikke antisipasjon - Mildere tilstand
Hvilke genetiske teststrategier har man ved muskelsykdommer?
Paneldiagnostikk:
- Eksomsekvensering
Sekvensering kan ikke brukes (ennå) for å finne triplettsykdommer og annen strukturell variasjon
PCR-baserte analyser m.m. for ekspansjoner/delesjoner
Southern blotting:
- Restriksjonsenzymer klipper på begge sider
- Elektroforese for å se på størrelsen av klippet segment
Kapillærelektroforese
Southern blotting
