Mucoviscidose : la maladie du muscus visquex Flashcards
Mycoviscidose
- la plus frequente des pathologies hereditaires
environ 200 enfants /an - fr - esperance de vie > 40 ans
Definition
maladie genetique autosomique récessive avec l’ateration du gene CFTR du chromosome 7
C’est une exocrinopathie géneralisé
touchant les glandes sereuses(sudoipores , parotides) - secretion de salive , les glandes muqueuses- respiration , digestives et epithelium en general- pancreas, canaux de fentes pour passage des spermes
explication de pathologie
La mycoviscidose, également connue sous le nom de fibrose kystique, est une maladie génétique autosomique récessive qui résulte d’une altération du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) situé sur le chromosome 7. Voici un aperçu détaillé de cette maladie :
- Mécanisme Génétique
Transmission Autosomique Récessive : La mycoviscidose est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu’un individu doit hériter de deux copies mutées du gène CFTR (une de chaque parent) pour développer la maladie. - Gène CFTR
Rôle du Gène : Le gène CFTR code pour une protéine qui régule le transport des ions chlorure et bicarbonate à travers les membranes cellulaires. Une mutation de ce gène entraîne une dysfonction de la protéine CFTR, ce qui perturbe la sécrétion des fluides dans diverses glandes exocrines. - Exocrinopathie Généralisée
La mycoviscidose est considérée comme une exocrinopathie généralisée, touchant plusieurs systèmes et glandes :
a. Glandes Séreuses
Glandes Sudoripares : Les glandes sudoripares produisent une sueur plus salée en raison de la réabsorption altérée des ions chlorure et sodium, ce qui peut être utilisé comme un indicateur diagnostique.
Glandes Parotides : Les glandes salivaires peuvent également être affectées, entraînant une sécrétion de salive anormale.
b. Glandes Muqueuses
Système Respiratoire : La mycoviscidose provoque une production excessive de mucus épais, entraînant des obstructions dans les voies respiratoires, des infections pulmonaires récurrentes et une inflammation chronique.
Système Digestif : Le mucus épais peut obstruer les canaux pancréatiques, empêchant les enzymes digestives d’atteindre l’intestin grêle, ce qui entraîne des problèmes de digestion et d’absorption des nutriments.
c. Épithélium en Général
Pancréas : Les lésions pancréatiques peuvent entraîner une insuffisance pancréatique exocrine, nécessitant un traitement enzymatique de remplacement pour aider à la digestion.
Canaux Déférents : Les canaux déférents, qui transportent les spermatozoïdes, peuvent être obstrués, entraînant des problèmes de fertilité chez les hommes.
4. Symptômes et Complications
Respiratoires : Toux persistante, production de mucus, infections pulmonaires fréquentes, essoufflement, et risque accru de bronchiectasie.
Digestifs : Douleurs abdominales, diarrhée, malabsorption des nutriments, retard de croissance chez les enfants, et stéatorrhée (selles grasses).
Autres : Problèmes de fertilité, complications liées à la déshydratation en raison de la perte de sel dans la sueur, et risque accru de diabète lié à la fibrose kystique.
consequence de la pathologie
- obstruction canalaires multiples (bronches, pancreatique , biliaire , intestin )
etiologie
200 mutations differentes du gene CFTR
Physiopathologie expliqué maniere simple
- Les ions Na+ sont inhibés pour maintenir les charges neutres vu qu’on ajoute des charges negatives du Cl- dans la cellule
- la diminuition de la sortie de Cl- et aug de l’entrée de Na+ cause entree de l’h20 par osmose que induit une diminuition d’eau dans le mucus extracellulaire - epaississement
- dans l’epiderme - il y a plus de secretion des ions Cl- et de Na+ que fait appel à l’eau
- le systeme ciliaire comme le mucus est trop épais n’arrivent pas à evacuer les mucus et celui ci s’accumule
physiopathologie : role du canal
La physiopathologie de la mucoviscidose implique également d’autres canaux ioniques, notamment les récepteurs de la protéine de régulation de la conductance transmembranaire (CFTR) et les canaux épithéliaux de sodium (ENaC).
Rôle du Gène CFTR
Protéine CFTR : La protéine CFTR est un canal ionique qui régule le transport des ions chlorure (Cl⁻) et bicarbonate (HCO₃⁻) à travers les membranes cellulaires, en particulier dans les cellules épithéliales des voies respiratoires, du pancréas, des glandes sudoripares et d’autres tissus.
Fonction Normale : En conditions normales, CFTR permet l’efflux d’ions chlorure à l’extérieur de la cellule, ce qui entraîne une sécrétion de fluides hydratés. Cela aide à maintenir un mucus fluide et à faciliter le transport des particules et des agents pathogènes hors des voies respiratoires.
- Dysfonctionnement du CFTR dans la Mucoviscidose
Mutations du Gène CFTR : Les mutations du gène CFTR, comme la plus courante ΔF508, entraînent une protéine mal repliée qui est dégradée avant d’atteindre la membrane cellulaire. Cela réduit la quantité de CFTR fonctionnel à la surface des cellules épithéliales.
Conséquences :
Diminution de la Sécrétion de Chlorure : La réduction de l’efflux de Cl⁻ entraîne une diminution de la sécrétion de bicarbonate, ce qui modifie la composition et l’hydratation du mucus.
Mucus Épais et Visqueux : Le mucus devient épais et collant, ce qui obstrue les voies respiratoires et les canaux pancréatiques.
3. Rôle des Canaux ENaC
Canaux Épithéliaux de Sodium (ENaC) : ENaC est un autre type de canal ionique présent dans les cellules épithéliales, notamment dans les voies respiratoires. Il permet l’entrée de sodium (Na⁺) dans la cellule.
Régulation par CFTR : Normalement, CFTR régule l’activité d’ENaC. Lorsque CFTR fonctionne correctement, l’efflux de Cl⁻ aide à maintenir un équilibre ionique, ce qui limite l’absorption excessive de Na⁺ par ENaC.
Dysfonctionnement dans la Mucoviscidose :
Hyperactivité d’ENaC : En raison de la réduction de l’activité de CFTR, ENaC devient hyperactif, entraînant une absorption excessive de sodium et une réabsorption d’eau par osmose.
Conséquences : Cela contribue à la déshydratation du mucus, le rendant encore plus épais et visqueux, aggravant ainsi les obstructions dans les voies respiratoires et les canaux pancréatiques.
4. Conséquences Physiopathologiques
Système Respiratoire :
Obstruction des Voies Respiratoires : Le mucus épais obstrue les bronches, favorisant la stagnation des sécrétions et la prolifération bactérienne, ce qui entraîne des infections pulmonaires récurrentes et une inflammation chronique.
Bronchiectasie : Les infections répétées peuvent entraîner des lésions permanentes des voies respiratoires.
Système Digestif :
Insuffisance Pancréatique : L’obstruction des canaux pancréatiques empêche les enzymes digestives d’atteindre l’intestin grêle, entraînant des problèmes de digestion et d’absorption des nutriments.
Retard de Croissance : Les enfants peuvent présenter un retard de croissance en raison de la malabsorption.
Glandes Sudoripares :
Sueurs Salées : Les patients excrètent une sueur plus salée en raison de la réabsorption altérée des ions chlorure et sodium dans les glandes sudoripares, ce qui peut être utilisé comme un test diagnostique.
Conclusion
La physiopathologie de la mucoviscidose est complexe et implique une interaction entre le gène CFTR et d’autres canaux ioniques comme ENaC. Les mutations du gène CFTR entraînent une dysfonction du transport ionique, conduisant à des sécrétions de mucus épaisses et visqueuses qui affectent plusieurs systèmes du corps
Physiopathologie cf notes et one note
- proteine est non fonctionnelle (transport des ions Cl- non fonctionnelle
- absence du canal CFTR au niveau de la membrane
- ce qui diminue la disponibilité des canaux
Le gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) joue un rôle crucial dans la régulation du transport des ions à travers les membranes cellulaires, en particulier dans les cellules épithéliales des glandes exocrines. Voici une explication détaillée de son rôle et des effets physiologiques associés à sa mutation dans le cadre de la mycoviscidose (fibrose kystique).
- Rôle du Gène CFTR
a. Fonction de la Protéine CFTR
Canal Ionique : La protéine CFTR est un canal ionique qui permet le passage des ions chlorure (Cl⁻) et bicarbonate (HCO₃⁻) à travers les membranes cellulaires. Elle est principalement exprimée dans les cellules épithéliales des voies respiratoires, du pancréas, des glandes sudoripares, et d’autres tissus.
Régulation du Transport Ionique : CFTR régule non seulement le transport des ions chlorure, mais aussi celui d’autres ions, comme le sodium (Na⁺). En contrôlant l’équilibre des ions, CFTR joue un rôle clé dans la sécrétion de fluides et la composition du mucus.
b. Mécanisme d’Action
Activation : La protéine CFTR est activée par des signaux intracellulaires, notamment l’AMP cyclique (cAMP) et le calcium. Lorsqu’elle est activée, elle s’ouvre pour permettre le passage des ions chlorure à l’extérieur de la cellule.
Équilibre Hydrique : En régulant le transport des ions, CFTR influence également le mouvement de l’eau à travers les membranes cellulaires par osmose, ce qui est essentiel pour maintenir l’hydratation des sécrétions.
- Effets des Mutations du Gène CFTR
a. Dysfonctionnement du Transport Ionique
Mutation du Gène : Les mutations du gène CFTR entraînent une production de protéine CFTR défectueuse ou absente. La mutation la plus courante, ΔF508, provoque une mauvaise repliement de la protéine, qui est ensuite dégradée avant d’atteindre la membrane cellulaire.
Perturbation de l’Équilibre Ionique : En raison de la dysfonction de CFTR, le transport des ions chlorure et bicarbonate est altéré. Cela entraîne une réabsorption excessive de sodium et une sécrétion insuffisante de chlorure, ce qui modifie la composition des fluides sécrétés par les glandes exocrines.
b. Conséquences Physiologiques
Système Respiratoire :
Mucus Épais : La réduction de la sécrétion de chlorure et l’augmentation de la réabsorption de sodium entraînent la production de mucus épais et visqueux. Ce mucus obstrue les voies respiratoires, favorisant la stagnation des sécrétions et la prolifération bactérienne.
Infections Pulmonaires : Les patients développent des infections pulmonaires récurrentes, des bronchites chroniques et des bronchiectasies, ce qui entraîne une détérioration progressive de la fonction pulmonaire.
Système Digestif :
Insuffisance Pancréatique : Le mucus épais peut obstruer les canaux pancréatiques, empêchant les enzymes digestives d’atteindre l’intestin grêle. Cela entraîne une malabsorption des nutriments, des douleurs abdominales et des selles grasses (stéatorrhée).
Retard de Croissance : Les enfants atteints de fibrose kystique peuvent présenter un retard de croissance en raison de la malabsorption des nutriments.
Glandes Sudoripares :
Sueurs Salées : Les patients excrètent une sueur plus salée en raison de la réabsorption altérée des ions chlorure et sodium dans les glandes sudoripares. Cela peut être utilisé comme un test diagnostique (test de la sueur) pour la fibrose kystique.
Système Reproducteur :
Infertilité Masculine : Les canaux déférents peuvent être obstrués par du mucus, entraînant des problèmes de fertilité chez les hommes.
Conclusion
Le gène CFTR joue un rôle essentiel dans la régulation du transport ionique et l’hydratation des sécrétions dans les glandes exocrines. Les mutations de ce gène entraînent des dysfonctionnements physiologiques qui affectent plusieurs systèmes du corps,
Sétiologie - concequences cliniques
- Insuffisance pancréatique exocrine :
- fibrose progressive du paranchyme
accumulation des enzymes cause inflammation et destruction des celules pancreatique
- que cause une diminuition des enzymes digestives et cause une steatorrhée et une malabsorption que a donc un risque des carences en vitamines ADEK et AG essntiels et voire denutrition
- diminuition de la secretion du bicarbonate que cause la diminuition du pH deodenal
- diminuition de la secretion biliaires que cause un risque de cirrhose en raison des obstructions des canaux biliaire intrahepatique
Consequences dans le systeme digestive pt 1
difficulté d’emission du méconium à la naiscence avec un risque d’ileus méconial
- ralentissement du transit que cause une constipation et une subocclusion partielle ( feces et gazes ne passent plus )
Consequences dans le systeme digestive pt 2
- Difficulté d’Émission du Méconium
Méconium : Le méconium est la première matière fécale produite par un nouveau-né, composée de sécrétions intestinales, de cellules épithéliales et de bile. Normalement, il est expulsé dans les premières 24 à 48 heures après la naissance.
Difficulté d’Émission : Dans le cas de la mucoviscidose, la production de mucus épais et visqueux peut entraîner une obstruction intestinale, rendant difficile l’émission du méconium. Cela peut se manifester par un retard dans l’évacuation du méconium.
- Risque d’Iléus Méconial
Iléus Méconial : L’iléus méconial est une obstruction intestinale causée par un méconium épais et collant qui bloque le passage dans l’intestin. Cela est particulièrement fréquent chez les nouveau-nés atteints de mucoviscidose.
Mécanisme : Le mucus épais, produit en raison de la dysfonction du gène CFTR, peut s’accumuler dans le côlon et provoquer une obstruction. Cela empêche le passage normal des selles et peut entraîner des complications graves.
- Ralentissement du Transit Intestinal
Constipation : Le mucus épais et visqueux peut ralentir le transit intestinal, entraînant une constipation. Les selles deviennent dures et difficiles à évacuer.
Subocclusion Partielle : Dans certains cas, le transit peut être partiellement obstrué, ce qui signifie que les matières fécales et les gaz ne peuvent plus passer correctement. Cela peut provoquer des douleurs abdominales et des distensions.
- Conséquences Cliniques de la Mucoviscidose
a. Symptômes Gastro-Intestinaux
Douleurs Abdominales : Les patients peuvent ressentir des douleurs abdominales dues à la distension intestinale et à l’accumulation de gaz.
Vomissements : En cas d’iléus méconial ou d’obstruction intestinale, des vomissements peuvent survenir, souvent bilieux.
Retard de Croissance : En raison de la malabsorption des nutriments, les enfants atteints de mucoviscidose peuvent présenter un retard de croissance et de développement.
b. Complications
Risque d’Infection : L’accumulation de mucus et l’obstruction intestinale peuvent favoriser la prolifération bactérienne, augmentant le risque d’infections intestinales.
Perforation Intestinale : Dans les cas graves d’iléus méconial, il existe un risque de perforation intestinale, ce qui constitue une urgence médicale.
Insuffisance Pancréatique : L’obstruction des canaux pancréatiques peut entraîner une insuffisance pancréatique exocrine, nécessitant un traitement enzymatique de remplacement pour aider à la digestion.
Consequences insuffisance pancreatique exocrine
- Insuffisance pancréatique exocrine :
- fibrose progressive du paranchyme
accumulation des enzymes cause inflammation et destruction des celules pancreatique
- que cause une diminuition des enzymes digestives et cause une steatorrhée et une malabsorption que a donc un risque des carences en vitamines ADEK et AG essntiels et voire denutrition
- diminuition de la secretion du bicarbonate que cause la diminuition du pH deodenal
- diminuition de la secretion biliaires que cause un risque de cirrhose en raison des obstructions des canaux biliaire intrahepatique
Concesequences insuffisance pancreatique exocrine
- Fibrose Progressive du Parenchyme Pancréatique
Accumulation de Mucus : Dans la mucoviscidose, la mutation du gène CFTR entraîne la production de mucus épais et visqueux qui obstrue les canaux pancréatiques. Cette obstruction empêche les enzymes digestives de s’écouler normalement dans l’intestin grêle.
Inflammation et Destruction Cellulaire : L’accumulation de mucus provoque une inflammation chronique du pancréas, entraînant la destruction progressive des cellules pancréatiques (acini) responsables de la production d’enzymes digestives.
- Diminution des Enzymes Digestives
Insuffisance Enzymatique : La destruction des cellules pancréatiques entraîne une diminution de la production d’enzymes digestives, telles que la lipase, l’amylase et les protéases. Cela perturbe la digestion des graisses, des glucides et des protéines.
Stéatorrhée : La malabsorption des graisses due à une insuffisance de lipase entraîne une stéatorrhée, qui se manifeste par des selles grasses, malodorantes et flottantes.
Malabsorption : En plus des graisses, la malabsorption des nutriments essentiels (protéines et glucides) peut également se produire, entraînant des symptômes tels que des douleurs abdominales, des ballonnements et des diarrhées.
- Risque de Carences Nutritionnelles
Carences en Vitamines : L’insuffisance pancréatique peut entraîner des carences en vitamines liposolubles (A, D, E, K) en raison de la malabsorption des graisses. Ces vitamines sont essentielles pour diverses fonctions corporelles :
Vitamine A : Essentielle pour la vision et la santé immunitaire.
Vitamine D : Cruciale pour l’absorption du calcium et la santé osseuse.
Vitamine E : Antioxydant qui protège les cellules.
Vitamine K : Nécessaire pour la coagulation sanguine.
Acides Gras Essentiels : La malabsorption des graisses peut également entraîner une carence en acides gras essentiels, qui sont importants pour la santé cellulaire et la fonction neurologique.
Dénutrition : En raison de la malabsorption prolongée, les patients peuvent développer une dénutrition, avec des conséquences sur la croissance et le développement, en particulier chez les enfants.
- Diminution de la Sécrétion de Bicarbonate
pH Duodénal : La sécrétion de bicarbonate par le pancréas est essentielle pour neutraliser l’acidité du chyme provenant de l’estomac dans le duodénum. Une diminution de la sécrétion de bicarbonate entraîne une acidité accrue dans le duodénum, ce qui peut nuire à l’activation des enzymes digestives et à l’absorption des nutriments. - Diminution de la Sécrétion Biliaire
Obstruction des Canaux Biliaires : L’accumulation de mucus peut également obstruer les canaux biliaires intra-hépatiques, entraînant une diminution de la sécrétion biliaire.
Risque de Cirrhose : L’obstruction chronique des canaux biliaires peut provoquer une cholestase (stagnation de la bile) et, à long terme, un risque accru de cirrhose hépatique en raison de l’inflammation et des lésions hépatiques.
Consequences systeme respiratoire
- infection constante dû à l’accumulation du mucus que cause une secretion plus importante de mucus
- obstruction de broches par accumulation de mucus et risque de formation des biofilms bacterians
-> infections respiratoires repetés - psudomanas aeriogenosa frequents - insuffisance respiratoire - augmente les besoins
Consequence systeme respiratoire pt 2
Accumulation de Mucus
Production de Mucus : En raison de la mutation du gène CFTR, les cellules épithéliales des voies respiratoires produisent un mucus anormalement épais et collant. Cette sécrétion excessive de mucus est due à une altération du transport ionique, entraînant une déshydratation des sécrétions.
Obstruction des Voies Respiratoires : L’accumulation de mucus obstrue les bronches et les bronchioles, ce qui entrave le passage de l’air et rend la respiration difficile.
- Risque d’Infections Respiratoires
Infections Bactériennes : L’accumulation de mucus crée un environnement propice à la prolifération bactérienne. Les bactéries peuvent s’installer et former des biofilms, qui sont des communautés de bactéries adhérant à des surfaces et protégées par une matrice de mucus.
Pseudomonas aeruginosa : Cette bactérie est fréquemment isolée chez les patients atteints de mucoviscidose. Elle est particulièrement problématique en raison de sa capacité à former des biofilms et à résister aux traitements antibiotiques. Les infections à Pseudomonas peuvent entraîner des exacerbations respiratoires fréquentes et une détérioration de la fonction pulmonaire.
- Insuffisance Respiratoire
Détérioration de la Fonction Pulmonaire : Les infections respiratoires répétées et l’obstruction des voies respiratoires entraînent une inflammation chronique, des lésions tissulaires et une diminution progressive de la fonction pulmonaire. Cela peut conduire à une insuffisance respiratoire, nécessitant une prise en charge médicale intensive.
Symptômes : Les patients peuvent présenter des symptômes tels que toux persistante, production de mucus, essoufflement, fatigue et douleurs thoraciques.
- Augmentation des Besoins Énergétiques
Besoins Énergétiques Accrus : Les infections respiratoires fréquentes et l’insuffisance respiratoire augmentent les besoins énergétiques des patients. Le corps doit travailler plus dur pour lutter contre les infections et maintenir une fonction respiratoire adéquate.
Impact sur la Nutrition : En raison de l’augmentation des besoins énergétiques et de la malabsorption des nutriments (due à l’insuffisance pancréatique), les patients peuvent être à risque de dénutrition. Une attention particulière doit être portée à l’apport nutritionnel pour soutenir la santé globale et la fonction immunitaire.
systeme reproducteur
- viscosité de secretion dans le canal déférent cause la sterilité chez les garçons
Obstruction des Canaux Déférents : Le mucus épais peut obstruer les canaux déférents, qui sont responsables du transport des spermatozoïdes des testicules vers l’urètre. Cette obstruction empêche le passage normal des spermatozoïdes, entraînant une infertilité.
Aplasie des Canaux Déférents : Dans certains cas, les canaux déférents peuvent être complètement absents (aplasie), ce qui est une conséquence directe de la fibrose kystique. Cela signifie qu’il n’y a pas de voie pour que les spermatozoïdes atteignent l’urètre, entraînant une stérilité.
diagnostic et dépistage
- test de gurthrie - prelevement sanguin du talon
- test de la trypsine immunocréatine - augmentation de la trypsine dans le sang en raison de l’obstruction dans les canaux pancreatiques
Confirrmation par deuxieme test:
1. test de la sueur
- mesure la concentration des ions Cl- dans la soeur
positif : valuers> 60 mmol/L
- Test PCR
-detectation de la mutation
- si la famille on deja eu un enfant atteint de micoviscidose
- depistage antenatal à 8 semaines ou une Fecondation invitro avec diagnostic preimplantatoire
Diagostic et dipistage
- Test de Guthrie
Description : Le test de Guthrie est un dépistage néonatal qui consiste en un prélèvement sanguin effectué sur le talon du nouveau-né.
Objectif : Ce test permet de détecter des niveaux élevés de trypsine immunoréactive (TIR) dans le sang, qui peuvent indiquer une insuffisance pancréatique due à l’obstruction des canaux pancréatiques. - Test de la Trypsine Immunoréactive
Augmentation de la Trypsine : En raison de l’obstruction des canaux pancréatiques, la trypsine, une enzyme digestive, s’accumule dans le sang. Une augmentation de la trypsine immunoréactive est un indicateur potentiel de mucoviscidose. - Confirmation du Diagnostic
a. Test de la Sueur
Mesure des Ions Chlorure : Le test de la sueur mesure la concentration des ions chlorure (Cl⁻) dans la sueur.
Valeurs Positives : Un résultat positif est défini par des valeurs supérieures à 60 mmol/L. Ce test est considéré comme un standard pour confirmer le diagnostic de mucoviscidose.
b. Test PCR
Détection des Mutations : Le test PCR (réaction en chaîne par polymérase) permet de détecter des mutations spécifiques du gène CFTR.
Utilisation : Ce test est particulièrement utile si la famille a déjà eu un enfant atteint de mucoviscidose, car il peut identifier des mutations connues. - Dépistage Anténatal
Dépistage Anténatal : Si des antécédents familiaux de mucoviscidose existent, un dépistage anténatal peut être proposé à partir de 8 semaines de grossesse. Cela peut inclure des tests génétiques pour détecter des mutations du gène CFTR chez le fœtus.
Fécondation In Vitro avec Diagnostic Préimplantatoire : Pour les couples à risque, la fécondation in vitro (FIV) avec diagnostic préimplantatoire peut être une option. Cela permet de sélectionner des embryons sans mutations CFTR avant leur implantation.
Conclusion
Le diagnostic et le dépistage de la mucoviscidose impliquent une série de tests, notamment le test de Guthrie, le test de la sueur et le test PCR. Ces méthodes permettent d’identifier la maladie chez les nouveau-nés et de prendre des décisions éclairées concernant la gestion et le traitement.
Prise en charge
- TTT medicamenteux
- correcteurs CFTR - pour patients qu’on des canaux fonctionnelles
- permet d’augmenter la disponibilité et le nombre des canaux aux niveau de la membrane
ex lumacaftor - portentiateur CFTR : ameillore l’ouverture du canal
ex ivacafton
Prise en charge pt 2
- Traitements Médicamenteux
a. Correcteurs CFTR
Description : Les correcteurs CFTR sont des médicaments conçus pour améliorer la maturation et la localisation de la protéine CFTR à la surface des cellules épithéliales. Ils sont particulièrement efficaces chez les patients ayant des mutations qui produisent des canaux CFTR fonctionnels, mais mal localisés.
Mécanisme d’Action : Ces médicaments augmentent la disponibilité et le nombre de canaux CFTR à la membrane cellulaire, permettant ainsi un meilleur transport des ions chlorure.
Exemple :
Lumacaftor : Utilisé en association avec d’autres médicaments, il aide à corriger la protéine CFTR et à améliorer sa fonction.
b. Potentiateurs CFTR
Description : Les potentiateurs CFTR sont des médicaments qui améliorent l’ouverture et la fonction des canaux CFTR déjà présents à la surface des cellules. Ils sont utilisés pour les patients ayant des mutations qui permettent la production de canaux CFTR, mais qui ne s’ouvrent pas correctement.
Mécanisme d’Action : Ces médicaments augmentent la conductance des canaux CFTR, facilitant ainsi le passage des ions chlorure à travers la membrane cellulaire.
Exemple:
Ivacaftor : Ce médicament est un potentiateur qui améliore l’ouverture du canal CFTR, permettant un meilleur transport des ions chlorure et une amélioration des symptômes respiratoires et digestifs.
2. Association de Traitements
Thérapies Combinées : Dans certains cas, les traitements peuvent être combinés pour maximiser l’efficacité. Par exemple, l’association de lumacaftor et ivacaftor est utilisée pour traiter les patients ayant la mutation ΔF508, qui est la plus courante dans la mucoviscidose.
3. Autres Approches Thérapeutiques
En plus des traitements ciblant la protéine CFTR, la prise en charge de la mucoviscidose inclut également :
Traitements Respiratoires : Utilisation de bronchodilatateurs, de mucolytiques (comme la dornase alpha) et de thérapies de désencombrement pour aider à dégager les voies respiratoires.
Traitement Nutritionnel : Administration d’enzymes pancréatiques de remplacement, de suppléments vitaminiques (notamment les vitamines A, D, E et K) et d’une alimentation riche en calories et en nutriments.
Suivi Médical Régulier : Surveillance de la fonction pulmonaire, des infections respiratoires et des complications associées à la maladie.
Conclusion
La prise en charge de la mucoviscidose repose sur des traitements médicamenteux ciblant la protéine CFTR, notamment les correcteurs et les potentiateurs.
Traitement symptomatique (pour ce que repondent mal au ttt
- respiratoire
- kinosithérapie
- fluidifiants mycolytique
- augmenter les expectoration brochique et les dim des obstructions - antibiothérapie en cas d’infections
- vaccination contre tous les pathologies respiratoires (grippes)
prise en charge nutritionnelle
- PEC dans un centre de ressource et de competences de la mycoviscidose CRCM
- extraits pancreatique gastroprotégés EPGP
- supplement en vitamines en vitamines
- régime hypercalorique avec CNO eventuels
- Nutrition enteral si risque important de denutrition
- lors de la pratique du sport : boisson riche en Na+ pour éviter l’hydration pour augmenter les apports
Complications check if all are right
- Occlusions intestinales :
- douleurs abdominales et ventre gonflé
- douleur aigue epigastrique ou hypochondre droit - pancréatite
- deshydration par hyponatremie
- chaleur intense et effort intense - Hemoptysie - sang issue des voies respiratoires
Hematémèse - en cas de l’hypertension portale - sang issue du systeme digestive
- decompensation à une infection
- quand les parametres physiologiques ne sont pas compatibles avec la vie
- compatible avec la vie
details
Les complications mentionnées dans votre texte peuvent survenir dans divers contextes médicaux, notamment après des interventions chirurgicales, en cas de maladies chroniques ou en réponse à des situations de stress physiologique. Voici une explication détaillée de chacune de ces complications :
- Occlusions intestinales
Définition : Une occlusion intestinale se produit lorsque le passage des aliments ou des liquides dans l’intestin est bloqué. Cela peut être causé par des adhérences, des hernies, des tumeurs ou des maladies inflammatoires.
Symptômes :
Douleurs abdominales : Les patients peuvent ressentir des douleurs abdominales sévères, souvent crampes, qui peuvent être intermittentes.
Ventre gonflé : Un abdomen distendu peut être observé en raison de l’accumulation de gaz et de liquides.
Douleur aiguë épigastrique ou hypochondre droit : La douleur peut être localisée dans la partie supérieure de l’abdomen ou dans l’hypochondre droit, en fonction de la localisation de l’occlusion. - Pancréatite
Définition : La pancréatite est une inflammation du pancréas, qui peut être aiguë ou chronique. Elle peut être causée par des calculs biliaires, une consommation excessive d’alcool, des infections ou des traumatismes.
Symptômes : Les symptômes incluent des douleurs abdominales intenses, souvent irradiant vers le dos, des nausées, des vomissements et une sensibilité abdominale. - Déshydratation par hyponatrémie
Définition : L’hyponatrémie est une condition où le taux de sodium dans le sang est anormalement bas. Cela peut survenir en raison d’une déshydratation, d’une perte excessive de sodium ou d’une dilution par une surhydratation.
Causes : La déshydratation peut être exacerbée par des conditions telles que la chaleur intense et un effort physique intense, entraînant une perte de liquides et d’électrolytes.
Symptômes : Les symptômes de l’hyponatrémie peuvent inclure des maux de tête, de la confusion, des nausées, des crampes musculaires et, dans les cas graves, des convulsions ou un coma. - Hémoptysie et hématémèse
Hémoptysie :
Définition : L’hémoptysie est le crachat de sang provenant des voies respiratoires. Cela peut être causé par des infections pulmonaires, des maladies pulmonaires chroniques, des embolies pulmonaires ou des tumeurs.
Symptômes : Les patients peuvent cracher du sang rouge vif ou des expectorations teintées de sang.
Hématémèse :
Définition : L’hématémèse est le vomissement de sang, qui peut provenir de l’œsophage, de l’estomac ou du duodénum. Cela peut être causé par des ulcères, des varices œsophagiennes (en cas d’hypertension portale) ou des lésions gastriques.
Symptômes : Le sang vomi peut être rouge vif ou avoir l’apparence de “marc de café” si le sang a été digéré.
5. Décompensation à une infection
Définition : La décompensation se produit lorsque les mécanismes physiologiques de l’organisme ne parviennent plus à compenser une maladie ou une infection, entraînant une détérioration de l’état de santé.
Paramètres physiologiques : Cela peut inclure des signes vitaux anormaux (comme une pression artérielle basse, une fréquence cardiaque élevée, ou une température corporelle anormale) qui ne sont pas compatibles avec la vie.
Compatibilité avec la vie : Dans certains cas, même si les paramètres sont gravement altérés, le patient peut encore être considéré comme “compatible avec la vie” tant qu’il reçoit un traitement approprié.
Conclusion
En résumé, les complications mentionnées, telles que l’occlusion intestinale, la pancréatite, la déshydratation par hyponatrémie, l’hémoptysie, l’hématémèse et la décompensation à une infection, peuvent avoir des conséquences graves sur la santé. Une reconnaissance précoce et une intervention médicale appropriée sont essentielles pour gérer ces complications et améliorer les résultats pour les patients
