MTB2 Flashcards

Question

Timocitos de una sola positividad:

Answer 1

●Los linfocitos con doble positividad que superan con éxito los procesos de selección continúan madurando hasta convertirse en linfocitos T CD4 + o CD8 +, que se llaman timocitos de una sola positividad ●Los timocitos maduran a ser linfocitos CD4 y CD8 CD4: Tienen la capacidad de producir citocinas en respuesta al estímulo ejercido por el antígeno y expresar moléculas efectoras que activan linfocitos B, células dendríticas y macrófagos CD8: producen moléculas que matan a otras células ●En este estadío, los timocitos maduros de una sola positividad entran en la médula tímica y después abandonan el timo para poblar los tejidos linfáticos y periféricos

Answer 2

●La selección de linfocitos T en desarrollo depende del reconocimiento del antígeno (complejos péptido-MHC) en el timo y es responsable de la conservación de las células útiles y de la eliminación de las potencialmente dañinas ●El repertorio inmaduro sin seleccionar de linfocitos T consta de células cuyos receptores pueden reconocer cualquier antígeno peptídico mostrado por cualquier molécula del MHC Los únicos linfocitos T útiles son aquellos específicos frente a péptidos extraños presentados por moléculas del MHC del sujeto, es decir, moléculas propias del MHC

Answer 3

●“Control de calidad” ●Proceso por el cual se estimula la supervivencia de los timocitos cuyo TCR se une con avidez baja a los complejos péptido propio-MHC: En corteza tímica, las células inmaduras se encuentran con células epiteliales que muestran diversos péptidos propios unidos a moléculas de las clases I y II del MHC Reconocimiento débil de estos complejos → promueve la supervivencia de los linfocitos T Timocitos cuyos receptores NO reconocen moléculas propias del MHC se les permite morir por una vía de apoptosis por defecto → MUERTE POR DESCUIDO ●ASEGURA que los linfocitos T estén restringidos por el MHC propio Timocitos con TCR restringido por la clase I del MHC → se convierten en células CD8+CD4- Timocitos con TCR restringido por la clase II del MHC → se convierten en células CD4+CD8- → Los linfocitos T que reconocen antígenos propios con avidez alta son en potencia PERJUDICIALES

Answer 4

●Proceso por el cual se eliminan los timocitos cuyos TCR se unen con fuerza a antígenos peptídicos propios asociados a moléculas propias del MHC Timocitos cuyos receptores reconocen complejos péptidos-MHC en el timo con avidez ALTA sufren apoptosis → Se generan señales activas promotoras de la muerte ●Elimina los linfocitos T autorreactivos en potencia perjudiciales, y es uno de los mecanismos que asegura que el sistema inmunitario no responda a muchos antígenos propios → Tolerancia frente a lo propio ●En la médula, las células epiteliales medulares tímicas expresan AIRE (regulador autoinmunitario) Induce la expresión de varios genes específicos de tejido en el timo → Estos genes se expresan normalmente solo en órganos periféricos específicos -Se presentan péptidos específicos de tejido a los linfocitos T en desarrollo, facilitando su eliminación Resultado neto de los procesos de selección → Repertorio de linfocitos T maduros que abandona el timo está restringido por el MHC propio y tolera muchos antígenos propios, y sólo las células útiles completan su maduración

Answer 5

●Inmunidad celular → proceso de lisis de los microbios mediado por los fagocitos y estimulado por los linfocitos T CD4 + ●Los linfocitos T CD4 + efectores se generan por el reconocimiento del antígeno en los órganos linfáticos secundarios, pero la mayoría de ellos abandonan estos órganos y migran a las zonas periféricas de infección donde eliminan a los microbios

Answer 6

●Reclutar y activar a los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) y a otros leucocitos para que destruyan a los microbios intracelulares y a algunos extracelulares. ●Ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos ●Inmunidad Celular: proceso de lisis de los microbios mediado por los fagocitos y estimulado por los LT CD4 +

Answer 7

●IgM e IgD de membrana tienen colas citoplásmicas cortas (3 aminoácidos) Colas demasiado pequeñas para transmitir las señales → Mediadas por Iga e IgB -Unidas por enlaces disulfuro entre sí -Contienen ITAM en sus colas citoplásmicas -Necesarias para el transporte de moléculas de Ig de membrana a la superficie celular ●Ig de membrana + Iga e IgB = Complejo receptor del linfocito B (BCR) ●Inicio de la señal por los antígenos se produce por el entrecruzamiento del BCR y lo facilita el correceptor para el BCR Se cree que el entrecruzamiento de Ig de membrana por antígenos multivalentes acerca cinasas de la familia Src y, al promover su interacción física, activa completamente estas enzimas, lo que las capacita para fosforilar las tirosinas de las ITAM de la Iga y la IgB ●La fosforilación de tirosinas de ITAM desencadena todos los acontecimientos transmisores de señales que se producen en sentido 3’ del BCR ●El receptor del complemento del tipo 2 (CR2/CD21) es el correceptor de los linfocitos B La activación de los linfocitos B se ve aumentada por señales que proporcionan proteínas del complemento y el complejo del correceptor CD21, que vincula la inmunidad innata con la respuesta inmunitaria humoral ●Complemento → C3 → C3b → C3d C3d permanece unido a la superficie microbiana o al complejo antígeno anticuerpo Linfocitos B expresan un receptor para C3d → Receptor para el complemento del tipo 2 (CR2 o CD21) -CR2 se expresa en los linfocitos B maduros en forma de un complejo con otras dos proteínas de membrana, CD19 y CD81 (TAPA-1) -CR2-CD19-CD81 → Complejo del correceptor del linfocito B -CR2 se une a los antígenos a través del C3d unido, al mismo tiempo que la Ig de membrana se une directamente al antígeno

Answer 8

●Tras la unión del antígeno al BCR, Syk y otras tirosina cinasas activan numerosas vías de transmisión de señales situadas en sentido 3’ que están reguladas por proteínas adaptadoras ●El entrecruzamiento del BCR o la activación del BCR por un mecanismo dependiente del correceptor dan lugar a: Fosforilación de la ITAM Reclutamiento de Syk en la ITAM Seguido de la activación de esta cinasa dual con un dominio SH2 ●A estos acontecimientos les siguen varias cascadas de transmisión de señales, lo que conduce a la activación de varios factores de transcripción Vía de la cinasa Ras-MAP Fosfolipasa C específica del fosfatidilinositol PKC-B

Answer 9

●Las señales inhibidoras importantes en los linfocitos B las producen receptores como: CD22 y FcyRIIB, ●y también por enzimas conocidas como: E3 ubiquitina ligasas que marcan ciertas moléculas transmisoras de señales para su degradación

Answer 10

●La activación de los linfocitos B induce su proliferación, lo que conduce a la expansión clonal, seguida de la diferenciación, que culmina en la generación de linfocitos B memoria y de células plasmáticas secretoras de anticuerpos ●Las respuestas humorales son iniciadas por el reconocimiento de antígenos por células B en órganos linfáticos secundarios ●Los antígenos se unen a inmunoglobulinas en la membrana como IgM e IgD de la membrana en los linfocitos B vírgenes maduros → activa estas células, generando señales para proliferación → diferenciación en células plasmáticas ●La activación lleva a la proliferación de las células específicas frente al antígeno y a su diferenciación, lo que genera linfocitos B memoria y células plasmáticas secretoras de anticuerpos

Answer 11

●Para iniciar las respuestas a anticuerpos, los antígenos deben estar capturados y transportados a las áreas donde hay células B en los órganos linfáticos Los antígenos inician el proceso de la activación de células B en conjunto con señales que son generadas durante las respuestas inmunes innatas desencadenadas por los microbios durante las infecciones o con adyuvantes en las vacunas En una respuesta inmunitaria primaria, los linfocitos B vírgenes son estimulados por el antígeno, se activan y se diferencian en células secretoras de anticuerpos que producen anticuerpos específicos frente al antígeno desencadenante Se desencadena una respuesta inmunitaria secundaria cuando el mismo antígeno estimula a estos linfocitos B memoria, lo que lleva a la producción de mayores cantidades de anticuerpos específicos que los que se producen en la respuesta primaria

Answer 12

●Mayoría de linfocitos B vírgenes maduros son linfocitos B foliculares Recirculan constantemente en la sangre y migran de un órgano linfático secundario al siguiente en busca del antígeno Desplazamiento hacia folículos linfáticos está guiado por la quimiocina CXCL13: Se une al receptor para quimiocinas CXCR5 en linfocitos B ●El antígeno puede llegar a los linfocitos B vírgenes en los órganos linfáticos en diferentes formas y por múltiples vías: Mayoría de antígenos procedentes de los tejidos llegan a los ganglios linfáticos a través de los vasos linfáticos aferentes que drenan en el seno subcapsular de los ganglios Macrófagos del seno subcapsular capturan microbios y complejos antígenos-anticuerpo y los llevan a los folículos Células dendríticas residentes en la región medular pueden capturar antígenos grandes y transportarlos a los folículos Antígenos de inmunocomplejos pueden unirse a receptores para el complemento en linfocitos B de la zona marginal, estas células pueden transferir los antígenos a los linfocitos b foliculares Inmunocomplejos también pueden unirse al receptor para el complemento CR2 situado en la superficie de las células dendríticas foliculares y los antígenos de estos complejos se presentan entonces a los linfocitos B específicos frente al antígeno Los microorganismos patógenos de transmisión hemática pueden ser capturados por las células dendríticas plasmocitoides en la sangre y transportarlos al bazo, donde pueden llevarse hasta los linfocitos B de la zona marginal Los antígenos polisacáridos pueden ser capturados por los macrófagos en la zona marginal de los folículos linfáticos esplénicos, y mostrarse o transferirse a los linfocitos B en esta zona → En todos los casos, el antígeno que se presentó a los linfocitos B está generalmente en su estructura original intacta y no ha sido procesado por las células presentadoras de antígenos

Answer 13

●El antígeno y las citocinas desempeñan funciones importantes en la supervivencia de los linfocitos B vírgenes ●La supervivencia del linfocito B folicular depende de: Señales del BCR Impulsos de la citocina BAFF (factor activador del linfocito B of the TNF family, también conocido como BLyS, por estimulador del linfocito B): Proporciona señales de maduración y supervivencia. ●El receptor del linfocito B (BCR) para el antígeno, tiene dos funciones clave en la activación del linfocito B: La unión del antígeno al receptor envía señales bioquímicas a los linfocitos B que inician el proceso de activación. El receptor interioriza el antígeno unido en vesículas endosómicas y, si el antígeno es una proteína, se procesa en péptidos que pueden presentarse en la superficie del linfocito B para su reconocimiento por los linfocitos T o cooperadores. ●La activación del linfocito B la facilita el correceptor CR2/CD21 situado en los linfocitos B Reconoce fragmentos del complemento unidos de forma covalente al antígeno o que forman parte de inmunocomplejos que contienen el antígeno. Se generan fragmentos del complemento que se unen a los microbios. -C3d, es reconocido por el receptor para el complemento CR2 (también llamado CD21), que aumenta la fuerza de las señales del BCR y así funciona como un correceptor para los linfocitos B.

Answer 14

Cambio en Linfocitos B (C.L.B) C.L.B: Expresión de proteínas que fomentan la supervivencia y el ciclo celular --> Aumento de la supervivencia y proliferación C.L.B: Presentación del antígeno, aumento de la expresión de B7--> interacción con los linfocitos T cooperadores C.L.B: Aumento de la expresión de receptores para citocinas--> Respuesta a las citocinas C.L.B: Aumento de la expresión del CCR7 --> Migración desde el foliculos hasta las zonas de linf T

Answer 15

→ La reestimulación de los linfocitos B por los linfocitos T cooperadores fuera del folículo lleva a un cambio rápido del isotipo y a la generación de células plasmáticas de vida corta, mientras que la activación de los linfocitos T por los linfocitos B da lugar a la inducción de linfocitos T cooperadores foliculares. → En los centros germinales se producen acontecimientos tardíos, como la mutación somática y la selección de células de afinidad alta (maduración de la afinidad), cambios adicionales de isotipo, la generación de linfocitos B memoria y la generación de células plasmáticas de vida larga.

Answer 16

●A los antígenos proteínicos los reconocen los linfocitos B y T específicos en los órganos linfáticos periféricos, y las poblaciones celulares activadas se reúnen en estos órganos para iniciar las respuestas inmunitarias humorales Interacción linfocitos T cooperadores - linfocitos B empieza con el reconocimiento del antígeno por los 2 tipos de células: -Linfocitos T CD4 + vírgenes se activan → se diferencian en Linfocitos T cooperadores -Linfocitos B vírgenes se activan en los folículos por el mismo antígeno ● Linfocitos T cooperadores y B activados migran los unos hacia los otros en los bordes de los folículos → donde surge la primera respuesta de anticuerpos

Answer 17

●Captura y reconocimiento del antígeno: La activación de los linfocitos B y T específicos frente al mismo antígeno es esencial para su interacción funcional, y los acerca para aumentar la posibilidad de que los linfocitos B y T específicos frente al antígeno se localicen entre sí ●Transporte al ganglio linfático: Linfocitos T cooperadores reducen el receptor para quimioquinas CCR7 y aumentan la expresión del CXCR5: Resultado → abandonan la zona del linfocito T y migran al folículo. Las células B hacen lo opuesto (+ CCR7, - CXCR5) para migrar a la zona T, de esta manera se atraen entre sí. CXCL13 (ligando de CXCR5) secretado por células dendríticas foliculares y otras células estromales foliculares: Atrae a los linfocitos T activados CD4 + al folículo CD69 es expresado por linfocitos B activados por antígenos: Bloquea la expresión en la superficie de receptores para la 1-fosfato de esfingosina, lo que retiene a los linfocitos B activados en los ganglios linfáticos → Resultado neto: Linfocitos T y B activados por el antígenos se ven arrastrados los unos hacia los otros ●Los antígenos proteínicos los interioriza por endocitosis el linfocito B y los presenta en una forma que pueden reconocer los linfocitos T cooperadores, y esto constituye el siguiente paso en el proceso de la activación dependiente de T del linfocito B

Answer 18

●Los antígenos proteínicos que reconocen receptores para el antígeno específicos del linfocito B son interiorizados por endocitosis y procesados para generar péptidos que se unen a moléculas de la clase II del MHC y son presentados a los linfocitos T CD4 + ●Los linfocitos T cooperadores reconocen complejos MHC-péptido en los linfocitos B y después estimulan las respuestas del linfocito B. ●En las respuestas a conjugados hapteno-portador, el hapteno (el epítopo del linfocito B) es reconocido por un linfocito B específico, el conjugado se introduce por endocitosis, la proteína transportadora se procesa en el linfocito B y los péptidos del transportador (los epítopos del linfocito T) se presentan al linfocito T cooperador ●Los antígenos presentados por la célula B son los mismos que inicialmente activaron a la célula T CD4 + vírgen. ●En la respuesta T-dependiente, 2 epítopos pueden participar en el proceso de respuesta: un epítopo de respuesta que es reconocido por la célula B; y un péptido lineal que se une a la MHC II para su reconocimiento por células CD4.

Answer 19

●Al activarse, los linfocitos T cooperadores expresan el ligando para el CD40 (CD40L), que se une a su receptor, el CD40 CD40 → situado en los linfocitos B estimulados por el antígeno: Induce la proliferación y diferenciación de los linfocitos B, al principio en focos extrafoliculares y después en los centros germinales ●Después de la interacción inicial entre los linfocitos B y los linfocitos T cooperadores en la interfaz entre el folículo o y la zona del linfocito T: Linfocitos T cooperadores pueden activar después los linfocitos B en 2 localizaciones diferentes: -Fuera de los folículos en un foco extrafolicular: -Proporciona una respuesta temprana de anticuerpos frente a los antígenos proteínicos -Determina la formación de una respuesta de desarrollo más lenta pero más eficaz en el centro germinal. -También ayuda a generar linfocitos T cooperadores foliculares (linfocitos TFH) que migran hacia el folículo y son necesarios para la formación del centro germinal En los centros germinales de los folículos

Answer 20

Los acontecimientos característicos de las respuestas de anticuerpos dependientes del linfocito T ocurren en estructuras organizadas llamadas centros germinales que se crean dentro de los folículos linfoides. ●Los centros germinales se desarrollan de 4 a 7 días después del inicio de la respuesta T-dependiente: Cada uno completamente formado contiene células derivadas sólo de uno o unos pocos clones de linfocitos B específicos frente al antígeno. Constan de 2 regiones: ***Zona oscura**: empacada de células B proliferantes, ***Zona clara**: donde las células B de alta afinidad son seleccionadas para sobrevivir y se diferencian más Su formación depende del CD40L situado en los linfocitos TFH que interactúa con el CD40 situado en los linfocitos B **IL-21** es necesaria para el desarrollo del centro germinal y contribuye a la generación de células plasmáticas en la reacción del centro germinal También facilita la selección del linfocito B en el centro germinal B y la diferenciación de los linfocitos B activados en plasmoblastos

Answer 21

● Iniciación del centro germinal: comienza la migración de células Tfh dentro del folículo. ● Entrada de células B hacia el centro germinal: células B estimuladas por antígeno se mueven hacia dentro del folículo para formar el centro germinal. ● Proliferación de células B: células B que han desencadenado la vía CD40L se proliferan repetidamente hasta formar la zona oscura. ● Mutaciones somáticas en genes Ig: cambio de isotipo extenso e hipermutación somática de los genes V de Ig ● **Migración de células B dentro del GC:** después de múltiples divisiones, la zona oscura se deja dividir y acaba con la expresión de CXR4, lo cual causa que las células B mutadas se muevan a la zona clara, donde se encuentran con las células dendríticas foliculares que presentan el antígeno y con los linfocitos TFH ● **Selección de las células con alta afinidad**: Las células con mejores BCRs pueden capturar antígeno, presentarlo a células T y recibir señales de CD40 para su supervivencia y diferenciación. ● **Mutación y selección repetitiva**: Las células B seleccionadas positivamente expresan el factor MYC, el cual expresa CXCR para regresar a la zona oscura. ● **Diferenciación a células plasmáticas**: después de algunas rondas de selección, las células B con alta afinidad salen del centro germinal como plasmablastos que van a ir a la médula ósea y diferenciarse en células plasmáticas de vida larga ● **Formación de células B de memoria**: Desde el centro germinal, las células que pasan por hipermutación somática y se mantienen con baja afinidad y salen como células B de memoria.

Answer 22

●En las respuestas dependiente de T, parte de la progenie de linfocitos B activados que expresan IgM e IgD sufre el cambio de isotipo (clase) de cadena pesada y produce anticuerpos con cadenas pesadas de diferentes clases, como y, α y ε. ●Los linfocitos B cambian los isotipos de los anticuerpos que producen modificando las regiones constantes de las cadenas pesadas pero no la especificidad de los anticuerpos (que determinan las regiones variables). ●El cambio de isotipo en la respuesta a diferentes tipos de microbios está regulado por citocinas producidas por los linfocitos T cooperadores activados por estos microbios: **● → IgG: IFN-y ● → IgE: IL-4 ● → IgA: TGF-B, TNF, BAFF y APRIL** El mayor estímulo de cambio para la célula B son citocinas junto con el ligando CD40 expresado por células T helper → La unión del CD40 a su ligando induce la enzima desaminasa inducida por la activación (AID, del inglés activation-induced deaminase)

Answer 23

Proceso que lleva a una mayor afinidad de los anticuerpos por un antígeno particular a medida que la respuesta humoral dependiente de T progresa y es el resultado de la mutación somática de los genes de Ig seguida de la supervivencia selectiva de los linfocitos B productores de los anticuerpos con las mayores afinidades

Answer 24

●Muchos **antígenos no proteínicos, como polisacáridos y lípidos**, estimulan la producción de anticuerpos sin los linfocitos T cooperadores, y estos antígenos y la respuestas que desencadenan se denominan independientes del timo o independientes de T Estas respuestas de anticuerpos difieren en varios aspectos de las respuestas a los antígenos proteínicos dependientes del linfocito T Los anticuerpos producidos sin la ayuda del linfocito T suelen ser de afinidad baja y consisten sobre todo en IgM con un cambio limitado de isotipo a algunos subtipos de IgG y también a IgA **Antígenos TI más importantes → Polisacáridos, glucolípidos y ácidos nucleicos** -NO pueden procesarse ni presentarse asociados a moléculas del MHC → NO pueden ser reconocidos por los linfocitos T CD4 + cooperadores -**Mayoría son multivalentes**: Pueden inducir un entrecruzamiento máximo del complejo BCR en linfocitos B específicos, lo que lleva a su activación sin la necesidad de la ayuda -Además, muchos polisacáridos activan el sistema del complemento por la vía alternativa, lo que genera C3d, que se une al antígeno y es reconocido por el CR2, aumentando así la activación del linfocito B -Las proteínas de membrana con una densidad alta en una superficie microbiana pueden funcionar como antígenos multivalentes y actuar de un modo independiente de T, así como dependiente de T -Las respuestas TI también pueden facilitarlas otras señales derivadas de productos microbianos que activan el TLR en los linfocitos B

Answer 25

●Mientras que las respuestas a antígenos proteínicos dependientes de T están mediadas en gran medida por linfocitos B foliculares, otros subgrupos de linfocitos B pueden ser los principales respondedores a los antígenos TI: **Linfocitos B de la zona marginal**: Responden sobre todo a polisacáridos---> Tras su activación, estas células se diferencian en células plasmáticas de vida corta que produce, sobre todo, IgM **Linfocitos B-1**: Responde fácilmente a antígenos TI, sobre todo en el **peritoneo y mucosas**

Answer 26

Los principales acontecimientos que tienen lugar durante la maduración de los linfocitos B son: -El reordenamiento y expresión de los genes de Ig en un orden preciso -La selección y proliferación de los linfocitos B en desarrollo en el punto de control del prerreceptor para el antígeno -La selección del repertorio de linfocitos B maduros

Answer 27

Pro-B → Prolinfocito B ● Primera célula de la médula ósea comprometida en la línea del linfocito B ● No producen Ig ● CD19 y CD10 ● Rag-1 y Rag-2 son las primeras en expresarse ● Primera recombinación de genes de Ig ocurre en el locus de la cadena pesada → Una vez que se realiza un reordenamiento productivo de μ de Ig, la célula deja de llamarse prolinfocito B y se ha diferenciado a un estadio pre-B Pre-B → Prelinfocitos B ● Células de la línea B en desarrollo ● Expresan la proteína μ de Ig, pero todavía tienen que reordenar su locus de cadena ligera ● Expresa la cadena pesada μ en la superficie celular, asociada a otras proteínas, en un complejo llamado el receptor del prelinfocito B

Answer 28

●Compuesto de la cadena pesada μ y de un sustituto invariante de la cadena ligera (surrogate) Sustituto se compone de 2 proteínas: -pre-B V → homóloga al dominio V de la cadena ligera -pre-B λ5 → unida de forma covalente a la cadena pesada μ por un enlace disulfuro ●Señales del pre-BCR son responsables de la mayor expansión proliferativa de las células de la línea B en la médula ósea ●Su expresión → Primer punto de control en la maduración del linfocito B

Answer 29

●Tras el estadio de prelinfocito B, cada linfocito B en desarrollo reordena inicialmente un gen de cadena ligera ϰ (kappa) ●Primera célula que expresa IgM!! durante el desarrollo de células B En superficie celular asociadas a Iga e IgB, donde funcionan como receptores específicos para los antígenos ●En las células que no son fuertemente autorreactivas, el BCR proporciona señales tónicas independientes del ligando que mantienen al linfocito B vivo ●No proliferan ni se diferencian en respuesta a los antígenos ●Los que no son fuertemente autorreactivos → abandonan la médula ósea y completan su maduración en el bazo

Answer 30

●Distintos subgrupos de linfocitos B se desarrollan a partir de diferentes progenitores ●HSC derivadas del hígado fetal → precursores de linfocitos B-1 ●HSC derivadas de la médula ósea → precursores de linfocitos B de la zona marginal o foliculares Afinidad al receptor del linfocito B por los antígenos propios puede contribuir a determinar si un linfocito B en maduración se diferenciará en un linfocito B folicular o de zona marginal

Answer 31

●Mayoría de linfocitos B maduros ●Vida larga y dependientes de linfocitos T ●Presentan IgD e IgM La coexpresión de IgM e IgD se acompaña de la capacidad de recircular y de la adquisición de competencia funcional, y este es el motivo por el que los linfocitos B IgM+IgD+ se llaman también linfocitos B maduros ●A menudo se llaman linfocitos B recirculantes Migran desde un órgano linfático al siguiente y residen en nichos especializados conocidos como folículos de linfocitos B: En nichos se mantienen por señales de supervivencia enviadas por BAFF o BLyS ●Los linfocitos B maduros vírgenes responden a los antígenos y mueren en pocos meses a menos de que reconozcan a un antígeno y sean activados

Answer 32

●Expresa una diversidad limitada de receptores para el antígeno y puede realizar funciones únicas ●Expresan CD5 ●Repertorio relativamente limitado de genes V ●Exigen una diversidad en la unión mucho menor que los linfocitos B tradicionales ●Secretan espontáneamente anticuerpos IgM → Anticuerpos naturales: Presentes en sujetos sin una inmunización clara ●Contribuyen a una producción rápida de anticuerpos vs. microbios en tejidos particulares

Answer 33

●Localizados en la vecindad del seno marginal en el bazo y en ganglios linfáticos ●Diversidad limitada ●Capacidad para responder a antígenos polisacáridos y generar anticuerpos naturales ●Expresan IgM y el correceptor CD21 ●Responden con mucha rapidez a microbios de transmisión hemática ●Se diferencian en células plasmáticas secretoras de IgM de vida corta

Answer 34

●Se selecciona de forma positiva a partir de la reserva de linfocitos B inmaduros ●Selección positiva → fenómeno general engranado básicamente con la identificación de los linfocitos que han completado con éxito el programa de reordenamiento del gen de su receptor para el antígeno Solo los linfocitos B que expresan moléculas de Ig de membrana funcionales reciben señales constitutivas derivadas del BCR, lo que es necesario para mantener vivos a los linfocitos B inmaduros ●Los linfocitos B inmaduros que reconocen antígenos propios con elevada avidez pueden verse inducidos a cambiar sus especificidades por un proceso llamado edición del receptor Se induce una reactivación de los genes RAG y el reordenamiento y producción de una nueva cadena ligera de Ig → Permite a la célula expresar un receptor del linfocito B diferente (editado) que no es autorreactivo ●Si la edición fracasa → muerte por apoptosis (selección negativa) ●Edición del receptor + eliminación → responsables del mantenimiento de la tolerancia del linfocito B frente a los antígenos propios presentes en la médula ósea

Answer 35

●Las células plasmáticas son linfocitos B diferenciados en su último estadio y con una forma diferente comprometidos en la producción de anticuerpos abundantes ●Se generan tras la activación de los linfocitos B a través de señales del BCR, el CD40, el TLR y otros receptores como las receptores para citocinas ●Hay 2 tipos de células plasmáticas: ● De vida corta: -Generadas durante las respuestas independientes de T y pronto durante las respuestas dependientes de T en los focos de linfocitos B extrafoliculares -Suelen encontrarse en órganos linfáticos secundarios y en tejidos extralinfáticos periféricos ● De vida larga: -Se generan en respuestas del centro germinal dependientes de T frente a antígenos proteínicos -Señales del receptor del linfocito B para el antígeno + IL-21 cooperan para generar células plasmáticas y sus precursores, llamados plasmoblastos Plasmoblastos: Se encuentran en circulación, donde pueden identificarse como células secretoras de anticuerpos que NO expresan el CD20. Los generados en los centros germinales entran en la circulación y se alojan en la médula ósea donde se diferencian en células plasmáticas de vida larga ●Se mantienen gracias a citocinas de la familia BAFF que se unen a BCMA (receptor de membrana) → Le permite a la célula sobrevivir durante períodos largos ●En la médula ósea, las células plasmáticas pueden continuar secretando anticuerpos durante meses o incluso años después de que el antígeno ya no esté presente ●Pueden proporcionar protección inmediata si hay un encuentro posterior con el antígeno ●Los anticuerpos secretados entran en la circulación y en las secreciones mucosas, pero las células plasmáticas maduras no recirculan

Answer 36

●Se generan durante la reacción del centro germinal y son capaces de realizar respuestas rápidas a la introducción posterior del antígeno ●Se generan, sobre todo, en los centros germinales, se observan en las respuestas inmunitarias dependientes de T y habitualmente surgen paralelas a los linfocitos T cooperadores memoria ●Expresan cantidades altas de la proteína antiapoptótica Bcl-2 → contribuye a su vida prolongada ●Unos permanecen en el órgano linfático donde se generaron y otros salen de los centros germinales y recirculan entre la sangre y los órganos linfáticos ●Expresan receptores para el antígeno de afinidad alta y moléculas de Ig con los isotipos cambiados con mayor frecuencia que los linfocitos B vírgenes

Answer 37

Implica el reordenamiento para formar un exón V(D)J que codifique para la región variable del receptor de antígeno, se genera fusionando un segmento génico V específico distante situado en dirección 5' con un segmento situado en dirección 3' en el mismo cromosoma. 1. Primero, la cromatina debe abrirse en regiones específicas del cromosoma para hacer los segmentos génicos del receptor para el antígeno accesibles a las enzimas que median la recombinación. 2. Después, dos segmentos génicos seleccionados deben llevarse uno a continuación del otro (mirroring) a través de una distancia cromosómica considerable. 3. Después se introducen roturas en la doble cadena en los extremos codificadores de estos dos segmentos, se añaden o eliminan nucleótidos en los extremos rotos y, finalmente, los extremos procesados se unen para producir genes del receptor para el antígeno únicos, pero diversos, que puedan transcribirse de forma eficiente El uso de diferentes combinaciones de segmentos génicos V, D y J, y la adición y eliminación de nucleótidos en las uniones contribuyen a la tremenda diversidad de receptores para el antígeno El proceso de la recombinación V(D)J puede ser dividido en 4 eventos secuenciales: ●Sinapsis: -Porciones del cromosoma sobre las cuales se localiza el gen del receptor para el antígeno se hacen accesibles a la maquinaria de recombinación -2 segmentos codificantes seleccionados y sus RSS (secuencias señal de la recombinación) se acercan gracias a la formación de un asa cromosómica (looping) y se mantienen en esta posición para su posterior escisión, procesamiento y unión. ●Corte o escisión -Una enzima específica llamada V(D)J recombinasa crea roturas de doble cadena en las uniones de secuencias RSS. -La V(D)J recombinasa está hecha por 2 moléculas de 2 proteínas llamadas gen activador de la recombinación 1 y gen activador de la recombinación 2 (RAGl y RAG2) -Este complejo RAG1/RAG2 es requerido para la recombinación de V(D)J pero solo RAG1 posee actividad catalítica. -RAG1 reconoce la secuencia de ADN que hay en la unión entre un heptámero y un segmento codificador y la escinde, pero solo tiene actividad enzimática cuando se une a la proteína Rag-2 -Rag-1 y Rag-2 contribuyen a mantener juntos segmentos génicos durante el proceso de pliegue o sinapsis cromosómica. -Rag-1 hace entonces una muesca (en una cadena de ADN) entre el extremo codificador y el heptámero. -El OH 3´ liberado ataca al enlace fosfodiester en la otra hebra de ADN, formando una horquilla covalente. -Esta rotura de doble cadena resulta en un pin cerrado en uno de los segmentos codificantes puesto en aposición del otro pin cerrado del otro extremo codificante y 2 extremos desafilados puestos uno al lado del otro. -RAG1 y RAG2, en adición a generar la rotura de cadena doble, sostienen al pin antes de que empiece la ligación. ●Apertura de la horquilla y procesamiento del extremo -Los extremos codificadores rotos se modifican por la adición o eliminación de bases, y así se genera una mayor diversidad. -Después de la formación de roturas en la doble cadena, hay que resolver las horquillas (abiertas) en las uniones codificadoras, y pueden añadirse o eliminarse bases de los extremos codificadores para asegurar incluso una mayor diversificación. -ARTEMIS es una endonucleasa que abre las horquillas en los extremos codificadores para que se puedan agregar o remover nucleótidos de forma aleatoria por Tdt: En la ausencia de ARTEMIS, las horquillas no pueden abrirse y no pueden generarse linfocitos T y B maduros. Una enzima llamada llamada desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT), añade bases a los extremos rotos del ADN. ●Unión -Los extremos codificantes rotos son unidos y ligados a través de la unión de extremos no homólogos. Participan un número de proteínas como KU70 y KU80, estas se unen a los extremos y reclutan a ADN-PK, la cual también fosforila a ARTEMIS.

Answer 38

Respuesta PRIMARIA Respuesta máxima: Menor Isotipo de cuerpo: IgM > IgG Afinidad del anticuerpo: media- menor, variable Inducida por: Todos los inmunógenos Respuesta SECUNDARIA Respuesta máxima: Mayor Isotipo de cuerpo: Aumento de IgG y a en ciertas sitaciones de IgA e IgE Afinidad del anticuerpo: media mayor (maduración de la afinidad) Inducida por: Solo antígenos proteicos

Answer 39

Antígeno dependiente del timo -Naturaleza química: PROTEÍNAS -Cambio de isotipo: Sí; IgG, IgE e IgA -Maduración de la afinidad: Sí -Respuesta secundaria (linf B memoria): Sí Antígeno independiente del timo -Naturaleza química: polisacáridos, glucolípidos, ácidos nucleicos. -Cambio de isotipo: Escasa o nula, ; puede haber algo de IgG e IgA -Maduración de la afinidad: No -Respuesta secundaria (linf B memoria): Solo se observa con ciertos antígenos (polisacáridos).

Answer 40

Deficiencia de integrinas

Answer 41

Neutrófilos, macrófagos, monocito y célula dendrítica

Answer 42

IL-1 e IL-6

Answer 43

Yuxtacrina

Answer 44

selección positiva

Answer 45

cadenas pesadas

Answer 46

secundarios

Answer 47

IL-12 e IFN-y

Answer 48

Centro germinal zona oscura

Answer 49

Antígeno T independiente

Answer 50

Corteza B→ linf virgenes en la paracorteza→ los linf T En el primario→ inmaduros En el centro germinal (está en la corteza) esta los linfocitos que se estan haciendo maduros linf B un folículo secundario es un centro germinal, una vez que le presentan los antigenos maduran. CDF: secretan CXCL13

Answer 51

Órganos linfáticos primarios (timo y MO) contiene antígenos propios. La tolerancia asegura que el repertorio de linfocitos sea incapaz de responder a antígenos propios potencialmente lesivos. El reconocimiento de los antígenos propios por los linfo.

Answer 52

endonucleasa que abre las horquillas en los extremos codificadores. Sin ARTEMISA, las horquillas no pueden abrirse y no pueden generarse linfocitos T y B maduros.

Answer 53

especificidad. Se necesitan dos segmentos: V, J

Answer 54

cuando cambia la parte constante es cuando se cambia de isotipo. Necesita 3 segmentos: V, D, J. Recombinación V(d)J - en la zona blanca Codifica para una región V de anticuerpo.

Answer 55

Son compartimentos anatómicos en los órganos linfáticos secundarios (bazo GL) donde los linf B foliculares maduran, proliferan, se diferencian en cel productoras de anticuerpos y de memoria durante la respuesta inmune hacia una infeccion. → se desarrolla tras la activación de Lin B foliculares por linf T cooperadores. Centro germinal: zona clara y zona oscura Zona clara→ CDF (cel dendrítica foliculares) y LTF (linf T foliculares), seleccion positiva zona oscura→ linfocitos b proliferando, aqui pasa hipermutación somatica. El CG es un microambiente especializado ene el cual los linf B pasan por varias modificaciones: hipermutacion somatica, maduracion de la afinidad, cambio de clase.

Answer 56

-Proteínas, contienen solo 1 epítopo → endocitan y procesan al Ag para presentarlo al LT cooperador, que luego los activara. *SÍ hay cambio de isotipo

Answer 57

Antigenos multivalentes: polisacaridos, lipidos, acidos nucleicos. contienen multiples epitopos → inician respuestas aunque no sean estimulados por los linf T cooperadores *NO hay cambio de isotipo. puros IgM

Answer 58

AID (deaminasa de citidina inducida por activación)