MTB1 Flashcards
Sistema inmunitario innato
primera línea de defensa del hospedador contra los microbios
Componentes del sistema inmune INNATO
Barreras epiteliales, leucocitos (neutrófilos, macrófagos, linfocitos NK, linfocitos y mastocitos.
Las dos principales respuestas protectoras del sistema inmune INNATO:
-La inflamación
-Defensa antivírica
Receptores del sistema inmune innato presentes en el plasma, membranas endosómicas y el citosol, para reconocer patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos:
PAMP
Los PAMP reconocen moléculas producidas por el hospedador, pero cuya expresión o localización indica un daño celular:
DAMP (patrones moleculares asociados a la lesión)
Receptores presentes en la superficie celular y en los endosomas, reconocen componentes como la pared bacteriana y ácidos nucleicos.
Receptores tipo Toll (TLR)
Los receptores TLR
reconoce ligando. Desencadenan vias de transduccion de señal “cascada abajo”, que activan la expresion de genes proinflamatorios que tienen funciones importantes en la inmunidad. Activan NFkB→ activan IL-6, TNF-a, IFN.
ligando→ es la sustancia específica que reconoce.
Emiten señales que activan el factor de transcripción NF-KB, que estimula la expresión de citocinas, coestimuladores y otras moléculas implicadas en la inflamación y los factores de transcripción factor regulador del interferón (IRF), que estimulan la expresión de genes de IFN antivíricos tipo I:
TLR, NLR y RLR
Complejo enzimático especializado que contiene la caspasa 1 y se forma en respuesta a los PAMP y los DAMP, cuya principal función es producir formas activas de IL-1 e IL-18:
Inflamosoma
Inmunidad adaptativa
Surge como respuesta a la infección y se adapta a ella.
Especificidad—> capacidad de distinguir diferentes sustancias
Memoria —> capacidad de responder de forma más vigorosa a exposiciones repetidas al mismo microbio.
Componentes—> linfocitos y sus productos de secreción (anticuerpos). Antígenos: sustancias ajenas que suscitan respuestas inmunitarias específicas o son reconocidas por linfocitos o anticuerpos.
Tipos de respuestas inmunitarias adaptativas
Inmunidad humoral–> anticuerpos producidos por linfocitos B. Es el principal mecanismo de defensa contra los microbios extracelulares y sus toxinas.
Inmunidad celular–> A cargo de linfocitos T. Fomenta la destrucción de los microorganismos residentes en los fagocitos o la eliminación de las células infectadas para suprimir los reservorios de la infección. Linfocitos T también contribuyen a erradicar microbios extracelulares reclutando leucocitos que destruyen estos microorganismos patógenos y ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos eficaces.
Componentes fagocitarios innatos
Fagocitos→ ingieren y destruyen microbios, se deshacen de los tejidos dañados. Se comunican con citocinas. Macrofagos, dendriticas y neutrofilos.
Neutrófilos→leucocitos polimorfonucleares, los más abundantes de los leucocitos. Viven de 1-2 días. Azurófilos: defensinas y catelicidinas. Específicos: lisozima, colagenasa, elastasa. Nacen de los G-CSF.
Monocitos y macrófagos: circulantes–> monocitos, residente en los tejidos–> macrófagos. Nacen de los M-CSF. Ingerir y matar, promueven reparación de los tejidos dañados tras una infeccion o lesion tisular a traves de la angiogénesis, la sintesis de colageno; secretan distintas citocinas que amplifican la respuesta inmunitaria, sirven de células presentadoras de antígeno a los linfocitos T para activarlos.
Células presentadoras de antígenos (CPA): células dendríticas. estan en tejidos y organos linfoides, asi como circulantes en linfa y sangre. Tienen pseudopodos que extienden entre las estrechas uniones de las celulas epiteliales para capturar antígenos para presentarlos a los linfocitos y activarlos. producen citocinas que estimulan la proliferacion y diferenciacion de los linfocitos (Th1, Th2 o Th17). El principal tipo de CPA son las celulas dendriticas (clasicas y plasmocitoides y foliculares).
Receptores de reconocimiento de patrones (PRR) del sistema inmune innato
Reconocen PAMPs & DAMPs:
PAMP→patrones moleculares asociados a patogenos (exogenos).
DAMP→ patrones moleculares asociados a daño (endógenos).
Son expresados por:
●Fagocitos (neutrófilos y macrófagos)**
●Células dendríticas**
●Células epiteliales
→ ** expresan la mayor variedad y cantidad
●Cuando se unen, activan la transducción de señales que promueven las funciones antimicrobianas y proinflamatorias de las células en las que se expresan.
●Codificados por genes heredados → la inmunidad innata puede distinguir solo clases de microbios o solo células dañadas de células sanas, pero NINGUNA especie en particular de microbios ni tipos celulares
Moléculas de Adhesión (CAM)
Familias de receptor/ligando. Integrinas: son proteinas sobre los leucocitos que se unen a CAM (ej. selectinas).
Selectinas→ moleculas de adhesion celular que son expresadas sobre células endoteliales en respuesta a citocinas
El neutrofilo tiene integrinas y esas integrinas se anclan a las selectinas que expresan el endotelio.
Opsonización
El reconocimiento por receptores de los fagocitos, de proteínas en sangre (opsoninas) o sobre la membrana celular de microorganismos. “hacer agradable al gusto”, hacerlo como mas apetecible o gustoso.
Receptores tipo TOLL (TLR)
Reconocen ligando. Desencadenan vias de transduccion de señal “cascada abajo”, que activan la expresion de genes proinflamatorios que tienen funciones importantes en la inmunidad. Activan NFkB→ activan IL-6, TNF-a, IFN.
Ligando→ es la sustancia específica que reconoce.
Estructura:
●Glucoproteínas integrales de membrana del tipo 1
●Hacia afuera (extracelular): Repeticiones ricas en leucina flanqueadas por estructuras características ricas en cisteína: UNIÓN al ligando
●Hacia adentro (intracelular): Dominio de homología a TLT para la IL-1 (TIR) en sus colas citoplasmáticas: PRODUCCIÓN de señales
Tipos (10):
●Extracelulares: 1, 2, 4, 5 y 6 → Reconocen bacterias
●Intracelulares: 3, 7, 8 y 9 → Reconocen virus
Mecanismos microbicidas más importantes
ROS, especies reactivas de nitrogeno (RNS), enzimas proteolíticas (elastasa, catepsina G), trampas extracelulares de neutrofilos.
Estallido respiratorio
Es la liberación rápida de ROS por los fagocitos. ROS: O2, OH, H2O2, HCIO.
Fagocitos mononucleares
Monocitos (circulantes) + macrófagos (residentes).
Dirigida por M-CSF (factor estimulante de colonias de monocitos)
Precursor – maduran→ Monocito → Entra a circulación → Migran a tejidos → Macrófago.
Monocitos
●Diámetro de 10-15 μm
●Núcleo con forma de riñón
●Citoplasma finamente granular
●Marcadores → CD14
●Nula expresión de CD16 (CD14++CD16-)
Funciones:
●Ayudan a reparar tejidos después de lesión
●Se arrastran por las superficies endoteliales
