MTA 3 Flashcards
Tipos y funciones de los linfocitos citotóxicos
Función → matar células infectadas (por virus), erradicación de tumores (produce IFN-y que activa a los macrófagos para destruir a los microbios ingeridos y promueve al sistema inmune en contra de muchos canceres)
-Muerte de la cél infectada por virus, matar a células que escapan del fagolisosoma
*En el citosol→ CTLs CD8
*Sistema inmune innato → NK
Factores de transcripción necesarios para expresar perforinas, granzimas y citocinas (IFN-y):
● T-bet
● Eomesodermina
El requisito de CD4 puede variar en función del tipo de exposición al antígeno
●En respuesta inmunitaria innata FUERTE frente a un microbio O si las APC han sido afectadas directamente por el microbio → Su ayuda no es crucial
●En respuesta inmunitarias DÉBILES → Ayuda necesaria: Infecciones víricas latentes, trasplantes de órganos y tumores
Citocinas:
●IL-2: Promueve la proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL y linfocitos memoria
●IL-12 e IFN-1: Estimulan la diferenciación de los linfocitos T CD8+ vírgenes en CTL efectores
●IL-15: Importante para la supervivencia de los linfocitos CD8+ memoria
●IL-21: Producida por los linfocitos T CD4+ activados. Interviene en la inducción del linfocito T CD8+ memoria e impide el agotamiento del linfocito T CD8+.
Inhibición de la respuesta de cél CD8: Fatiga de células T
Agotamiento: cuando la respuesta efectora se desarrolla pero se clausura de una forma activa. Extinción gradual de la respuesta.
*CD8 agotados muestran numerosos cambios funcionales y fenitípicos:
Menor producción de IFN-y
Mayor expresión de receptores inhibidores–> PD-1, CTLA-4
Mecanismos de la citotoxicidad mediada por los CTL
●La muerte mediada por CTLs involucra el reconocimiento de las células objetivo y entrega de proteínas de muerte celular
●Los CTLs matan a los objetivos que presenten el mismo péptido que los activó en el MHC I
●El proceso de muerte consiste en el reconocimiento del antígeno, activación de CTLs, entrega del golpe letal en las células objetivo y la liberación de CTLs
NK
Matar a las células infectadas y producir IFN-y que activa a los macrófagos para que destruyan a los microbios fagocitos.
Marcadores: Expresan CD56 y NO expresan CD3
Mecanismo de citotoxicidad es igual que los CTL:
Perforinas–> facilita la entrada de granzimas a la célula diana
Granzimas–> enzimas que inician una secuencia de señales que da ligar a la muerte de las células diana por apoptosis
Producción de IFN-y
-Incrementa la capacidad de los macrófagos de matar a las bacterias fagocitadas
-Dirige la diferenciación de los linfocitos T vírgenes en Th1
Receptores activadores de NK
-KIR
-NKG2D—> se une a MIC-A y MIC-B
-CD16 (FcyRIIIA)—> receptor de afinidad baja para IgG
Receptores inhibidores de NK
CD94 - HLA-E
KIR2DL, KIR3DL — HLA-C, -Bw4, -A
Citocinas que potencian las respuestas de NK
IL-12, IL-15, IL-18, IFN-1 (IFN-a y B)
Subgrupos de células linfocíticas innatas:
Grupo 1 (que incluye los linfocitos NK)
Producen IFN-y
Citotóxicos/No citotóxicos
* Parecidos al Th1 de los CD4
Grupo 2
Secretan IL-5, IL-9 e IL-13
Expresan el factor de transcripción GATA2
* Parecidos al Th2 de los CD4
Grupo 3
Producen IL-22, IL-17 o ambas
Expresan el factor de transcripción RORyt
* Parecidos al Th17 de los CD4
Non-self recognition
Ligand: MHC I -“self” - peptide
Receptor: TCR
Receptor type: Stimulatory
Resulting ligand - receptor interaction: absence of stimulation
Effect on immune cell activity: inhibition
Ligand: MHC I -“non-self” - peptide
Receptor: TCR
Receptor type: Stimulatory
Resulting ligand - receptor interaction: presence of stimulation
Effect on immune cell activity: activation
Missing-self recognition
Ligand: MHC I
Receptor: Ly49, KIRs and CD94/NKG2A
Receptor type: Inhibitory
Resulting ligand - receptor interaction: presence of inhibition
Effect on immune cell activity: inhibition
Ligand: MHC I
Receptor: Ly49, KIRs and CD94/NKG2A
Receptor type: Inhibitory
Resulting ligand - receptor interaction: absence of inhibition
Effect on immune cell activity: activation
Induced-self recognition
Ligand: MIC A/B, RAE1α-ε, H60a-c, ULBPs
Receptor: NKG2D
Receptor type: Stimulatory
Resulting ligand - receptor interaction: absence of stimulation
Effect on immune cell activity: inhibition
Ligand: MIC A/B, RAE1α-ε, H60a-c, ULBPs
Receptor: NKG2D
Receptor type: Stimulatory
Resulting ligand - receptor interaction: presence of stimulation
Effect on immune cell activity: activation
