MTA1 Flashcards
¿Qué es un péptido antimicrobiano?
Péptidos pequeños, hidrófobos, compartidos entre muchas especies, función antimicrobiana, “host defense peptides”
Se encuentran en cualquier sitio de entrada (tracto respiratorio, bucal, urinario, etc)
-infecciones (unión y neutralización de endotoxinas), comunicación (secreción de citocinas para control de microambiente tisular), reclutas y puente.
Todos los péptidos antimicrobiano→hacen poros y modifican las act intracelulares
¿Cuáles son los péptidos antimicrobianos?
Defensinas α y β, catelicidinas (LL-37), histatina, lactoferrina, lisozima, pentraxina.
Defensinas
Ubicación–> Piel, epitelios mucosos .
Células que las producen–> Células epiteliales de las superficies mucosas y leucocitos que contienen gránulos (neutrófilos linfocitos citolíticos naturales y T citotóxicos).
Mecanismo de acción y funciones–> Deteriora las membranas de las bacterias, hongos, parásitos protozoarios y virus; efectos tóxicos adicionales intracelulares; matan células y desactiva virus.
Atracción y activación de células implicadas en la respuesta inflamatoria frente a los microbios. Hace poros.
Catelicidinas
Ubicación –> Celulas epiteliales varias: testiculo, piel, TGI y respiratorio.
Cél que las producen–> guardadas en los granulos de NT y macrófagos, células epiteliales de barrera en la piel, tubo digestivo y aparato respiratorio.
Mecanismo de acción y funciones–> Deteriora las membranas de las bacterias; efectos tóxicos intracelulares adicionales; mata las células.
Bloqueo de la síntesis de DNA y de proteínas bacterianas. Hace poros.
Humanos: 1 - LL37 (propéptido 39 AA)
Histatina
Ubicación–> saliva
Son fungicidas–> Lectinas que se unen a las paredes celulares de los hongos. Hace poros y disminuye la cantidad de ATP.
Lactoferrina
Hacen poros y evitan que se haga el biofilm de las bacterias. Protecting neonates via breast milk. Tmb se encuentra en la mucosa cervicovaginal y en dif sitios de entrada.
Defensinas α y β
Alfa defensinas–> 29-35 AA, 4 grupos:
-HNP-1, HNP-2, HNP-3
-HNP-4
-HD-5
-HD-6
Beta defensinas–> Más largos
-hBD1, hBD2, hBD3, hBD4.
Defensinas: Espectro de actividad
HNP1–> Staphylococcus aureus y mycobacteria
HNP1-HNP4 y HD5–> Staphylococcus aureus, Enterobacteria (aerogenes) y E.coli.
HNP1-HNP3–> Bacillus anthracis
HD5–> E.coli, Listeria monocytogenes, Salmonella typhimurium, candida albicans
hBD1-hBD3–> E.coli, Staphylococcus aureus
hBD3–> S.aureus, enterococcus faeciun, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Burkholderia cepacia, Candida glabrata.
hBD4–> Pseudomonas aeruginosa
Catelicidinas: Espectro de actividad
Bacterias G(+) y G (-), con mejor capacidad que las defensinas. MENOR actividad contra candida y virus herpes que las defensinas—> SI
Burkholderia cepacia—> NO
Legionella pneumophila—> SI
Sinergia con Alfa-defensina vs E.coli y S. aureus
MRSA y P. aeruginosa MDR / Sinergia con Colistina e Imperem—>SI
Acinetobacter baumaii - inhibe formación de biofilm—> SI
Mycobacterium smegmatis, boris, BCG y MTB—> SI
Histatinas: Espectro de actividad
*Fungicida
HIS5—> C.albicans, C.glabrata, C.Krusei. Inhibición de conversión de levadura a hifa en C. albicans. Cryptococcus neoformans, Apergillus fumigatus y HIV-1.
Bactericida—> S.mutans, Porphyromonas gingivalis, P. aeruginosa, E.coli, S.aureus.
Pentrixinas
-Proteínas pentaméricas
-Proteína C reactiva –> PCR
-Amiloide sérico P
-PTX3
PCR, SAP y PTX–> Todas activan a C1q al unirse a ellas (vía clásica)
PCR–> Unión a fosforilcolina y fosfatidiletanolamina -membranas apoptóticas como bacterias. Sintesis hepática por IL-1, IL-6, TNF-a, CD y fagocitos.
SAP–> síntesis hepática por las mismas citocinas “Reactantes de fase aguda”.
PTX–> producida por CD, macrófagos, endotelio—> en respuesta a activación de TLR y citocinas con TNF-a. Reconce hongos, bacterias, virus, células apoptóticas y también activa la vía clásica.
Lisozima
está en granulos de NT, macrofagos, suero, saliva, leche, miel y huevo
Anticuerpos
Glucoproteina producida por LB y celulas plasmaticas en respuesta a un antigeno. Pieza clave en la inmunidad humoral. Produccion adulta: 2-3gr/día.
●Increíblemente diversos y específicos
●Son los mediadores de la inmunidad humoral vs. microbios
●Otro nombre frecuente → inmunoglobulina (Ig)
●Todos los anticuerpos son inmunoglobulinas pero no todas las inmunoglobulinas son anticuerpos
●Los anticuerpos se refiere a la inmunoglobulina secretada que sirve para la protección contra los microbios y hay inmunoglobulinas unidas a la membrana que funcionan como receptores de antígenos y también de complejos mayores de histocompatibilidad I y II.
Funciones efectoras mediadas por los anticuerpos:
●Neutralización de microbios o productos microbianos tóxicos
●Activación del sistema del complemento → VÍA CLÁSICA
●Opsonización de microorganismos patógenos
●Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
●Activación del mastocito para expulsar parásitos helmintos
Estructura del anticuerpo:
●TODOS los anticuerpos comparten características estructurales básicas, PERO varían en las regiones que se unen a los antígenos
●Compuestos por 2 cadenas ligeras idénticas y 2 cadenas pesadas idénticas
●Se unen de forma covalente por enlaces disulfuro
●Las cadenas contienen una serie de unidades de aminoácidos que se pliegan independientemente en una estructura globular llamada dominio de Ig
*Cada molécula de anticuerpo tiene al menos 2 zonas de unión al antígeno (V)
Determina el tipo de anticuerpo que será
La cadena pesada
Regiones V y C
●V → Regiones amino terminales variables. Participan en el reconocimiento del antígeno
●C → Regiones carboxilo terminales constantes. Las regiones C de las cadenas pesadas median las funciones efectoras
●Cadenas pesadas (H → Heavy chain):
V x 1 dominio de Ig
C x 3-4 dominios de Ig
●Cadenas ligeras (L → Light chain):
V x 1 dominio de Ig
C x 1 dominio de Ig → NO participan en funciones efectoras ni se unen directamente a membranas celulares
Fab y Fc
●Fab → Fragmento de unión al antígeno / Región variable.
Fragmentos que conservan la capacidad de unirse al antígeno.
Cada uno contiene los dominios VL y VH
●Fc → Fragmento cristalizable / Región constante
Compuesta de péptidos que contienen los dominios de cadena pesada CH2 y CH3. Tiene tendencia a cristalizar en un enrejado.
Región bisagra:
●Localizada entre CH1 y CH2 en ciertos isotipos
●Confiere flexibilidad → permitiendo unirse a diferentes series de antígenos
Inmunoglobulinas
●Las moléculas de anticuerpo pueden dividirse en distintas clases y subclases en función de diferencias en la estructura de las regiones C de su cadena pesada:
●Las clases de moléculas de anticuerpo se llaman isotipos
CDR3–>Tiene mayor variabilidad.
IgA
ES LA MAS ABUNDANTE, MIENTRAS LA IgG ESTA EN TODAS PARTES. Mantiene el equilibrio en microbiota. Neutralización de toxinas, prevención de infecciones por exclusión de microorganismos en los puntos de entrada. NO fija complemento ni opsoniza. Receptor Fc-alfa-RI (CD89)
Única inmunoglobulina madura que no opsoniza→ IgA
Vida media–> 6
Subtipos–>IgA1 y 2
Secreciones–> leche materna, saliva, lagrimas, moco.
IgM
PRIMERA inmunoglobulina que aparece en la respuesta humoral (proceso infeccioso). Avidez alta, afinidad baja, aglutinación sí, neutralización sí, activación de complemento sí.
IgM positiva–> INFECCIÓN EN CURSO
TIENE LA MAYOR CAPACIDAD DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO. Factor reumatoide→ factor dirigido contra IgG.
Vida media–> 5 días
IgG
IgG→ 75-80% en suero, 4 isotipos. Neutralizacion: muy eficientes; fijacion de complemento: IgG3>IgG1>IgG2; opsonización si: reciclaje si, citotoxicidad (los opsoninza) si; regulación e inhibición si. FcRN→ permite mayor vida media de la IgG. Nacemos con los anticuerpo IgG de la mamá.
FcyR1→ fraccion cristalizable gamma R1.
ÚNICO ANTICUERPO QUE PUEDE ATRAVESAR LA PLACENTA → provides protection in first months of life.
Vida media–> 23 días
IgE
Ayuda a la inmunidad contra parásitos y alergias.
TIENE LA MAYOR AFINIDAD DE TODAS.
Receptor FcERI- ALTA afinidad -mastocitos, basófilos y eosinófilos → degranulacion→ hipersensibilidad.
FcERII-BAJA afinidad. MAstocitos, LB y CD, EVITAN QUE LA IgE se una a FCERI para que no se aloque.
Vida media–> 2 días
Antígeno
Cualquier sustancia (proteína, carbohidrato, lípido o ácido nucleico) que es reconocida por el sistema inmunológico.
Anticuerpo
Glucoproteína producida por linfocitos B y células plasmáticas con múltiples funciones de acuerdo a su estructura. Se da por exposición a inmunógenos.
Inmunógeno
Molécula que puede ser reconocida e inducir una respuesta inmune. En ocasiones utilizada de manera intercambiable con antígeno.
Hapteno
Molécula pequeña que al ser ANCLADA a un acarreador (como una proteína) es capaz de ser reconocida y ocasionar la producción de una respuesta, sobre todo producción de anticuerpo.
Acarreador
Sustancia macromolecular a la cual se une hapteno para producir una respuesta contra el hapteno.
