Molekylær diagnostikk av kreft Flashcards
Hva er kjennetegn på kreft/tumor? (7)
Produserer egne vekstsignaler
Slutter å reagere på signal fra kroppen
Unngår apoptose
Invaderer vev
Metastaserer
Ubegrenset proliferasjonspotensial
Vedvarende angiogenese
Hva skiller analyser av arvelig mutasjon og sporadisk mutasjon?
Arvelig: kan analysere hvilken som helst av kroppens DNA-holdige celler (eks hvite blodceller fra blodprøve)
Sporadisk: kan kun analysere DNA fra kreftcellene
Hva er tumor supressorgener, og hva skjer ved mutasjon av disse? Sporadisk eller arvelig?
Recessive gener som blokkerer utvikning og overlevelse av transformerte celler (hemme celledeling, indusere apoptose, stimulere differensiering).
Mutasjon fører til tap av funksjon. Kan være både arvelig og sporadisk.
Hva er proto-onkogeneur, og hva skjer ved mutasjon? Sporadisk eller arvelig?
Gener som ved mutasjon vil bli til onkogener, som er dominante gener som koder for et hyperaktivt protein eller en økning i antall av et protein (proteiner som stimulerer til økt celledeling/celleoverlevelse eller blokkert differensiering), som gir en ny funksjon (endret fenotype). Resultatet er økt cellemasse.
Alltid sporadisk
Hvilken fx har BRCA1/2? Hva vil skje ved mutasjon?
Inngår i signalveier for DNA-skadereparasjon. Mutasjon vil kunne føre til stopp i signalveien og med det hindre reparasjon.
Hva innebærer målrettet kreftbehandling?
Normalt behandles kreftsykdom med kirurgi, stråling og cellegift. Behandlingen gir ofte uheldige bivirkninger og er lite tilpasset til den individuelle sykdommen. For å være sikker på at behandlingen er effektiv vil det ofte overbehandles.
Hvis vi kan påvise det feilregulerte proteinet, kan vi gå inn og spesifikt hemme dette med kjemiske eller biologiske forbindelser.
Gi et eksempel på målrettet behandling av brystkreft med østrogendrevet reseptor i kreftcellene (diagnostikk og behandlingsprinsipp)
Kreftceller i bryst som ikke er blitt for udifferensierte vil kreve østrogen for celledeling og overlevelse. Kreft med disse cellene vil kunne behandles med legemiddelet TAM (tamoxifen), som konkurrerer med østrogen om binding til østrogenreseptoren.
Diagnostikk: immunhistokjemisk påvisning (Ab mot østrogenreseptor).
Behandlingsprinsipp: østrogen-drevede reseptoren vil få en konformasjonsendring når østrogen er bundet. Endring tillater kofaktorer (nødvendig for celledeling/vekst) å binde seg. Ved binding av TAM til reseptoren vil denne endringen ikke skje, og det vil heller ikke bindes kofaktorer.
Hvorfor kan ikke APL (akutt pro-myelogen leukemi) behandles med cellegift? Hvordan kan vi da behandle den?
Cellene i APL vil slippe ut skadelige stoffer ved cellegiftbehandling.
APL inntrer ved en fusjon av RARa-genet og PML-genet på en promyelocytt, som gir et nytt gen og uttrykk av PML/RARa-fusjonsprotein. Dette nye proteinet krever veldig høye doser av Vitamin A for å stimuleres til differensiering til en moden leukocytt.
Behandling: ATRA, en medisin som ligner på Vitamin A, vil sammen med kjemoterapi kunne gi komplett bedring og en 5-års overlevelse på 75-80%.
Hvordan kan målrettet behanlding fungere i behandlingen av CML (kronisk myelogen leukemi)
Ved CML vil en translokasjon av BCR på kromosom 9 og ABL på kromosom 22 gi et nytt protein (Bcr-Abl), som er en hyperaktiv Abl-variant involvert i flere signalveier som fører til økt proliferasjon.
Behandling; Bcr-Abl kan hemmes med medikamentet GLivec, som er en ATP-analog som binder i bindingssetet for ATP og hindrer fosforyleringx av tyroksin kinasen Bcr-Abl.
Gi et annet eksempel på målrettet behandling mot hyperaktive tyrosin kinaser enn med ATP-analoger (HER2)
Overtrykt/hyperaktiv EGFR (HER2) ved karcinomer i bryst, kolon og lunge.
Behandling; monoklonale Ab som blokkerer dimerisering av reseptoren. Også mulig å benytte ATP-analog erlotinib.
Diagnostikk: HER2 kan synliggjøres immuåhistokjemisk (Ab mot aktivert EGFR eller Ab mot aktivert MAPK (inngår i signalkaskade aktivert av EGFR)). EGFR finnes flere steder i kroppen, kan derfor ta prøve fra feks huden istedenfor selve tumoren.
