Module 4 Flashcards
Décris brièvement les quatre phases des ECR de médicaments
Étude de tolérance: volontaires sains, recevant compensation, pas de groupe contrôle
Étude pilote des conditions d’efficacité et des modalités thérapeutiques: petits groupes de malades, pas de groupe contrôle
Étude comparative (ECR)
Étude post-marketing: détection d’effets secondaires rares, très grands groupes de malades
Qu’est-ce qu’une population de référence ?
Population cible, la plus grande population à laquelle ces résultats s’appliqueront
ex: aînés souffrant de crampes nocturnes modérées
Qu’est-ce qu’un cadre d’échantillonnage ?
Population accessible qui sera échantillonnée (study population)
ex: patients externes et volontaires de 2 hopitaux entre septembre et décembre
Qu’est-cce qu’une population expérimentale ?
Groupe homogène obtenu une fois critères inclusion / exclusion appliqués
ex: sont inclus les plus de 65 ans avec des crampes au moins 2 fois en deux semaines
exclusions: maladies métaboliques, neuropathies, tumeurs, etc.
Qu’est-ce que l,effet Hawthorne
Le suivi de patients dans des essais cliniques a tendance à s’accompagner d’un effet bénéfique
Définition de la randomisation
Processus destiné à assigner de manière
aléatoire(au hasard) chaque participant à un
groupe de traitement.
Randomisation («hasardisation»)
◼ Tousles participants ont la même chance (probabilité)d’être
assignés à un traitement en particulier.
◼ La probabilité d’un patient d’avoir une certaine assignation ne
dépend pas de l’assignation des autres patients.
◼ Fait par ordinateur ou à l’aide d’une table de nombres
aléatoires
◼ Plus le nombrede participants estélevé, plus la
randomisation sera efficace.
Quels sont les avantages de la randomisation
On ne peut pas choisir des patients
étude à l’aveugle
rigueur
rend les groupes semblables et prévient la présence de facteurs de confusion
Qu’est-ce qu’un facteur de confusion
Caractéristique / variable autre que l’expositino, dont la distribution diffère entre groupes comparés et qui affecte l’issue. Ils ne sont pas tenus en compte.
Qu’est-ce qu’un biais d’observation ?
Biais d’observation(= biaisd’information)
◼Distortion dans la comparaison des groupes qui résulte
de la façon dont l’information sur les sujetsest
recueillie et utiliséepour déterminer l’issue(le résultat).
◼Tous les groupes ne sont pas «observés» de la
même façon ou avec la même intensité.
◼Dans l’essai randomisé, se produitprincipalement
quandl’expositiondes sujetsestconnue, cequi peut
altérer le jugementde celuiqui observe et déterminele
résultat.
◼Issues subjectivessontplus susceptiblesà de tels
biais
Qu’est-ce que le participant response bias ?
Connaissancede l’expositionpar le participant
ex: Le patient qui n’obtientpas de soulagementde la douleur
parcequ’ilsait(oupensesavoir) qu’ilprendun placebo. Le patient qui veut plaire et donc répond favirablement dans le groupe expérimental ou défavorablement dans le groupe placebo.
Qu’est-ce que le outccome ascertainment biass ?
Connaissance de l’exposition par l’évaluateur
Ex. Le médecinqui modifiesesquestions oul’intensitéde ses
recherchespour trouverl’issuefavorable (oudéfavorable)
dans le groupeexpérimentaldépendammentde ses
croyances.
Quels sont les bénéfices d’une étude à l’aveugle
Quelle est la formule d’un taux de participation selon Sylvie ?
Nombre qui acceptent de participer / nombre de patients éligibles
Quels deux mécanismes peuvent donner des biais de sélection ?
Choix des sujets
pertes au suivi (majoritairement)
Que faire avec les pertes au suivi après une étude ?
Imputations pour l’analyse:
Issue conntinues: carrying forward, moyenne, imputation multiple
Catégoriques: valeur défavorable pour tous (worst case scenario)
Qu’est-ce que l’analyse intent-to-treat (analyse par intention thérapeutique)?
Quels sont les bénéfices de l’ITT (analyse par intention thérapeutique)?
Qu’est-ce que l’analyse per protocole ?
Formule du Number Needed to treat
NNT = 1 / DR
NNT = 1 / (risque exp - risque contrôle)
NNT = 1 / ((efficace exp/nombre total exp) - (efficace contrôle / nombre total contrôle))
Formule de l’ARR (amélioration de l’issue positive)
ARR = DR / risque placebo
ARR = Risque exp- risque placebo / risque placebo
ARR = RR-1
Formule du RRR (réduction relative du risque)
Risque placebo - risque exp / risque placebo
Quatre conditions pour pas de problème de validité interne
Randomisation efficace
Pas de facteur de confusion
Pas de biais d’observation
Pas de biais de sélection (via pas de pertes au suivi)
Trois conditions pour pas de problème de validité externe
Si les participants ne forment pass un sous-groupe trop distortionné de la population de référence
- cadre d’échantillonnag rperésentatif
Critères inc-exc pas trop stricts
éligibles acceptent de participer
Vrai ou faux, la validité externe a préséeance sur la validité interne
Faux c”est la validité interne qui est la plus importante
Quand est-ce que la validité externe seulement est affectée ?
CE QUI SE PRODUIT AVANT LA RANDOMISATION AFFECTE LA VALIDITÉ EXTERNE SEULEMENT
Ce qui se produit après peut influencer la validiter interne et la validité externe
Vrai ou faux, les résultats des ECR sont souvent difficiles à généraliser, les groupes étudiés sont souvant peu représentatifs
Vrai
Qu’est-ce que l’erreur alpha (type I)
Rejeter l’hypothèse nulle (soit qu’il n’y a pas de différence) alors qu,elle est vraie.
On conclut donc qu’il y a une différence alors qu’il n’y en a pas. Ex: si l’IC inclut la valeur nulle (RR=1, DR =0)
Qu’est-ce que l’erreur beta (type II)
Ne pas rejeter l’hypothèse nulle (soit qu’il n’y a pas de différence) alors qu’elle est fausse.
On conclut donc qu’il n’y a pas de différence alors qu’il y en a une
Qu’est-ce que la puissance ?
La capacité d’une étude à détecter une différence statistiquement significative entre populations, quand cette différence existe.
Si B = prob de ne pas détecter une différence existante
1-B = prob de détecter une différence existante
1 -B = puissance
Lecture - signification statistique et/ou clinique
Dans un ECR, comment interpréter le risque relatif (ratio de risque - RR)
Les traités ont RR fois le risque des non traités de …
RR= Risque exp/ risque contrôle
Dans un ECR, comment interpréter la différence de risque (DR)
Chez 100 traités, … de plus seront …
DR = Rexp - Rcontrole
Dans un ECR, comment interpréter le number needed to treat (NNT)
Pour … protéger un sujet de plus il faut en traiter NNT (arrondi vers le haut)
NNT = 1 / rexp-r controle
Dans un ECR, comment interpréter le ARR (amélioration relative du risque)
Comparativement au placebo, le traitement améliore de … % le risque de (bénéfice)
ARR = risque exp - risque controle / risque controle
Dans un ECR, comment interpréter le RRR (réduction relative du risque)
SYNONYME DE L’EFFICACITÉ
Comparativement au placebo, le traitement réduit de …% le risque de (truc défavorable)
RRR = risque placebo - risque exp / risque placebo
Quels facteurs agissent sur le risque d’erreur de type B
Taille de l’échantillon (n)
erreur alpha tolérée
différence attendue eentre les groupes ie l’ampleur de l’effet escompté (sigma)
La fréquence de base de l’issue
Qu’est-ce que la randomisation stratifiée ?
Si on a une variable importante, comme l’âge et le sexe, qu’il faut bien balancer, on peut faire des groupes qui seront divisées en de plus petits groupes qui seront ensuite redivisés également parmi les groupes traitement ou expérimental
La non compliance a quel effet sur les différences observées
Réduction
Tend vers l’hypothèse nulle :(
Qu’est-ce qu’un biais de publication ?
Si seules les études montrant un effet bénéfique d’un médicament sont publiées, on pourrait faire une conclusion erronée et penser que toutes les études montrent que ce traitement est bénéfique ⇒ BIAIS DE PUBLICATION
En gros, qu’est-ce qu’une étude de cohorte ?
Les études de cohorte sont observationnelles. On investigue une exposition (ou l’absence d’exposition) puis on fait des suivis dans chaque groupe pour évaluer le développement de maladies.
Dans une étude de cohorte, quelle est la formule de l’incidence chez les exposés, par exemple
Incidence chez les exposés = nb d’exposés malades / nb d’exposés total
idem pour les non exposés.
Un biais de sélection affecte til la validité interne ?
Non, juste l’externe
