Module 1: Pourquoi l'assurance qualité?

Question 1

En quelle année a été créée la première loi sur les aliments et les médicaments aux États-Unis?

Answer 1

1906

Question 2

Comment décrit-on la pratique de la médecine à cette époque?

Answer 2

La pratique de la médecine relevait plus de superstition et de la tradition que de la science elle-même. Les médicaments ne nécessitaient aucune prescription. Toute personne qui pensait avoir découvert un produit miracle pour guérir ou soulager était libre de le vendre et de la distribuer. Cela faisait place aux charlatans et aux criminels et des milliers de personnes mourraient à la suite d’intoxications.

Question 3

Quelle est la cause de l’expansion des usines de fabrication de nourriture?

Answer 3

Aux USA, la révolution industrielle entraina un mouvement de la population de la campagne vers la ville pour le travail en usines. Ainsi il était plus difficile pour la population de subvenir à ses besoins en préparant sa propre nourriture.

Question 4

Quelle est la conséquence de l’expansion des usines de fabrication de nourriture?

Answer 4

Ces usines développèrent des produits chimiques tels que des agents de conservation et des colorants pour conserver les aliments le plus longtemps possibles

Question 5

Quel a été l’évènement déclencheur qui força l’adoption de la loi Pure Food and Drug Act?

Answer 5

Les mauvaises conditions sanitaires des abattoirs de Chicago dénoncées par un journaliste du nom d’Upton Sinclair dans son livre The Jungle qui provoquèrent un tollé général et des manifestations parmi le public américain.

Question 6

En quelle année a-t-on adopté cette loi Pure food and Drug Act) et quel est son but?

Answer 6

En 1906, une loi interdisant le commerce d’aliments et de médicaments frelatés ou étiquetés de manière trompeuse ou incomplète. Cette loi mettait donc l’accent sur la pureté des substances et de la prévention de la contamination

Question 7

Décris moi la loi Pure Food and Drug Act? (3)

Answer 7

1. Création de la Food and Drug Administration. Cet organisme approuve la nourriture et les médicaments fabriqués pour consommation humaine. Tout nouveau médicament doit être testé pour être approuvé.
2. Certains médicaments nécessitent une prescription
3. Les médicaments développant une dépendance doivent être étiquetés avec la mention ‘ Attention peut provoquer une dépendance ‘. À noter que cette information est toujours vraie de nos jours.

Question 8

Quelle est la conséquence de l’instauration de cette loi en 1906?

Answer 8

Le nombre d’intoxications par médicament et par nourriture diminua drastiquement.

Question 9

Que se passe-t-il en 1920?

Answer 9

Le Canada adopte la première loi sur les aliments et les drogues en 1920

Question 10

Quelle nouvelle loi fut instauré en 1938? Quel était son but?

Answer 10

Le Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Cette loi exigeait que l’innocuité (aucun danger pour la santé du consommateur) de tout nouveau médicament ou produit connexe soit prouvée avant sa mise en marché.

Question 11

Suite à quel évènement a-t-elle été instauré en 1938?

Answer 11

En 1937, le sulfanilamide était vendue sous forme de capsule pour les infections aux streptocoques. Pour faciliter l’administration du médicament chez les enfants, le fabricant décida de l’offrir sous forme liquide. Le solvant qui a été utilisé pour dissoudre le sulfanilamide était le diéthylène glycol, soit l’antigel. 240 gallons de médicament ont été distribués à travers les USA avant que la compagnie réalise que l’élixir s’avérait être un poison mortel. Plus de 100 personnes, surtout des enfants, moururent avant que tout le médicament ne puisse être récupéré.

Question 12

Quels sont les 4 obligations de la Federal Food, Drug and Cosmetic Act?

Answer 12

1. Contrôler les produits cosmétiques et les instruments médicaux
2. Le fabricant, avant la mise en marché d’un médicament, à prouver scientifiquement que le médicament était sécuritaire. Ceci afin d’éliminer les fausses allégations de bienfaits thérapeutiques
3. À établir des standards de fabrication pour les aliments afin de corriger les abus de mauvaise qualité et les mauvais emballages et étiquetages
4. À autoriser des inspections légales dans les usines de fabrication d’aliments et de médicaments

Question 13

En quelle année le Canada instaure-t-il la loi du Federal Food, Drug and Cosmetic act?

Answer 13

1953

Question 14

Vrai ou faux? Entre 1938 et 1960, il y a e plusieurs amendements à cette loi pour s’assurer que les aliments mis sur le marché ne présentaient aucun risque pour la population

Answer 14

Vrai

Question 15

Quand et pourquoi la FDA débute-t-elle la rédaction des premiers documents réglementaires pour les industries pharmaceutiques?

Answer 15

En 1948, car à la suite de d’autres évènements, et réalisant que les lois ne suffisaient pas à minimiser les risques de catastrophe

Question 16

Comment appel-t-on ces documents aujourd’hui?

Answer 16

Les Good Manufacturing Practices (GMP) ou les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)

Question 17

En quelle année le congrès américain instaure The Drug Amendement?

Answer 17

En 1962

Question 18

Suite à quelle tragédie cette loi est-elle instauré en 1962?

Answer 18

En 1958, le thalidomide apparait au Canada, en Grande-Bretagne et dans d’autres pays européens. Ce produit disponible sans prescription visait à prévenir les nausées chez les femmes enceintes. Bien qu’inoffensive pour les femmes enceintes, la thalidomide pouvait entrainer de graves anomalies chez leurs nouveau-nés. Après plus de 8000 cas de difformité, aucune relation n’avait été établie avec ce médicament. Lorsque la compagnie européenne voulu soumettre le médicament pour approbation à la FDA, l’employée de la FDA responsable de la révision du dossier découvrit des lacunes dans les données cliniques dont elle disposait sur le thalidomide. Des effets différents étaient observés chez l’animal et chez l’humain. Elle décida en 1961 de retarder l’approbation. Entre-temps, on découvrit alors en Europe les dangers associés à ce médicament et il fut retiré du marché.

Question 19

Quelles sont les 5 exigences de The Drug Amendement?

Answer 19

1. Un contrôle serré sur les mouveaux médicaments et sur tout médicament déjà disponible sous prescription. Tout médicament devait démontrer une efficacité et les critères de sécurité devaient être établis avant qu’il soit testé chez des humains.
2. D’aviser la FDA de toute réaction secondaire découverte lors des essais cliniques.
3. Que les médecins soient informés par écrit des risques et bénéfices associés à la prise du médicament
4. Que le patient soit avisé si le médicament était au stade expérimental
5. Que l’étiquette du médicament présente le nom générique et le nom commercial

Question 20

En quelle année le Canada modifie à son tour son règlement et les médicaments doivent désormais être testés pour les effets secondaires avant leur mise en marché?

Answer 20

En 1963

Question 21

Quel est l’objectif de la première version des bonnes pratiques de fabrication écrit par la FDA?

Answer 21

Elles établissent les exigences réglementaires de contrôle de fabrication concernant les installations, le contrôle de qualité, la documentation, les procédures, etc.

Question 22

En quelle année la FDA écrit-elle cette première version?

Answer 22

1963

Question 23

En quelle année écrit-on les BPF spécifiquement pour l’industrie alimentaire?

Answer 23

1969

Question 24

En quelle année la FDA émet un amendement sur les matériels médicaux, différenciant ainsi l’instrument médical du médicament?

Answer 24

1976

Question 25

En quelle année les BPF spécifique aux matériels médicaux durent émises?

Answer 25

1976

Question 26

Vrai ou faux? Plusieurs refontes ont eu lieu au fil des années établissant des exigences entre autres pour les contenants inviolables et des requis en matière de validation de procédé

Answer 26

Vrai

Question 27

Que se produit-il en 1982?

Answer 27

Le Canada émet sa première version des BPF

Question 28

Doit-on mettre à jour les BFP au Canada? Si oui, l’a-t-on fait au travers des années?

Answer 28

Oui, elles doivent être mise à jour.
Une nouvelle versione en 1996 discutera des exigences particulières en matière de validation de procédé, des méthodes et des équipements.
D’autres mises à jour ont eu lieu depuis et la dernière version canadienne a été publiée en juillet 2020.

Question 29

À quoi se réfère les Bonne pratiques de laboratoire?

Answer 29

Elles se réfèrent à la validité des études garantissant la sécurité des nouveaux médicaments, des instruments médicaux, des pesticides ou des produits alimentaires, avant la mise en marché.

Question 30

Vrai ou faux? Les BFL sont en amont des BPF dans le développement d’un produit

Answer 30

Vrai

Question 31

Vrai ou faux? Les BPL ont été créé avant les BPF, puisqu’elles sont en amont de ces dernières

Answer 31

Faux

Question 32

En quelle année a été publié le premier document sur la réglementation des études préclinique et comment s’intitulait-il?

Answer 32

En 1978
Il s’appelait le Non-clinical laboratory studies, Good laboratory practises regulations.

Question 33

Quel organisme élabore les principes des BPL pour le contrôle des produits chimiques, qui seront acceptés en 1981 et révisés régulièrement?

Answer 33

L’organisation de coopération et de développement économiques (OCDE)

Question 34

Vrai ou faux? La dernière révision a été fait en 1997 par l’OCDE

Answer 34

Vrai

Question 35

Quel conseil a été créé en 1970? Quel était son but?

Answer 35

Le Conseil canadien des normes (CCN)
Son but est de promouvoir la normalisation au Canada

Question 36

Quel document a publié le CCN et en quelle année?

Answer 36

Il publie les premières lignes directrices canadiennes sur les BPL en 1995

Question 37

Quelles sont les deux raisons fondamentales qui incitent le milieu académique à se familiariser avec les exigences réglementaires sur les pratiques en recherche et développement?

Answer 37

1. Les entreprises biotechnologiques et pharmaceutiques doivent se conformer à la réglementation gouvernementales et mettre en place des systèmes d’assurance qualité pour assurer la qualité de leurs produits et services. Toute entreprise fabriquant un médicament ou un matériel médial à l’obligation de le faire approuver par l’organisme réglementaire du pays avant sa mise en marché dans celui-ci. Ces entreprises se tournent souvent vers les laboratoires universitaires ou les petites compagnies. La réglementation gouvernementale en assurance qualité incite donc les chercheurs à se familiariser avec les bonnes pratiques de laboratoires afin d’attirer d’éventuels partenaires d’affaires.
2. Les chercheurs universitaires visent de plus en plus la commercialisation de leurs découvertes surtout dans le domaine de la santé humaine et animale. Lorsque le chercheur veut breveter sa découverte, il est contraint de fournir les documents scientifiques exigés lors d’une demande de brevet. Il doit donc, à tout le moins, savoir documenter les expériences réalisées de façon claire et précise.

Question 38

Qu’est-ce qui pourrait prolonger le temps requis au développement d’un médicament en plus des essaies précliniques et cliniques?

Answer 38

Le temps requis est souvent prolongé à la suite de la répétition d’expériences sous des conditions plus contrôlées afin de s’assurer de la qualité et de l’intégrité de toutes les données relatives à l’innocuité et à l’efficacité d’un produit.

Question 39

Comment le chercheur pourrait-il minimiser son temps et ses coûts de développement dès le départ de sa recherche?

Answer 39

Si les laboratoires de recherche se conforment dès le début à certains principes fondamentaux des BPL, tels que la traçabilité et l’intégrité des données générées, moins de temps sera consacré pour le transfert des technologies entre le laboratoire de recherche et l’entreprise, et l’acceptation des résultats par les agences réglementaires sera accélérée.

Question 40

Nomme-moi des facteurs expérimentaux qui pourraient produire un manque de reproductibilité dans les résultats ou un biais dans les observations? (7)

Answer 40

1. Un contaminant présent dans un lot de produits chimiques
2. Les numéros de lots des produits utilisés non répertoriés
3. Des volumes mesurés avec des pipettes non étalonnées
4. Un incubateur qui produit une température de 1 degré plus élevée que celle indiquée sur le panneau de contrôle
5. Des équipement qui ne sont pas vérifiés régulièrement et mettent en doute la validité des résultats obtenus
6. La tendance à écrire sur des feuilles volantes et à ne pas les transférer de façon permanente dans le cahier de laboratoire
7. Le manque d’informations pertinentes lors de la réalisation du protocole expérimental

Question 41

Quels sont les inconvénients de l’implantation d’un système de qualité dans un laboratoire?

Answer 41

1. L’investissement en temps du personnel pour le travail technique et documentaire
2. L’achat de matériel supplémentaire pour le contrôle de qualité semble à première vue un investissement coûteux

Question 42

Vrai ou faux? L’implantation d’un système qualité est un processus long et coûteux du départ, mais qui génère des bénéfices à long terme, à condition que la démarche soit volontaire et que tout le personnel se sente impliqué.

Answer 42

Vrai

Question 43

Vrai ou faux? Afin de satisfaire les besoins de vérifications des inspecteurs d’agences gouvernementales de la plupart des pays industrialisés il faut simplement “ Démontrer que nos affirmations sont basées sur des données et des faits véritables tout comme la bonne méthode scientifiques le prescrit. “

Answer 43

Vrai

Question 44

Comment définit-on la qualité dans le jargon réglementaire?

Answer 44

Ensemble des particularités et des caractéristiques d’un produit qui lui confère son aptitude à satisfaire aux exigences spécifiées et implicites

Question 45

Comment peut-on définir l’assurance qualité?

Answer 45

L’assurance qualité regroupe les actions planifiées et réalisées qui permettent de s’assurer que tous les systèmes et éléments influençant la qualité d’un produit fonctionnent comme prévu.
L’assurance qualité est une moyen de garantir l’excellence, la sécurité et la reproductibilité d’un procédé ou d’un produit en faisant le suivi, la validation de toutes les étapes du procédé, pour l’ensemble des opérations et test qui s’appliquent à ce procédé. En fait, ça représente l’ensemble des mesures prises pour s’assurer que les produits fabriqués sont de la qualité requise pour l’usage auquel ils sont destinés

Question 46

Comment peut-on définir un programme d’assurance qualité?

Answer 46

Cela fait référence à l’approche de l’assurance qualité spécifique à une organisation. Habituellement, le PAQ est composé de plusieurs sytèmes d’assurance qualité

Question 47

Comment peut-on définir un système d’assurance qualité?

Answer 47

Représente tout système ou ensemble d’indications ou d’exigences structurées orientées pour diriger les activités d’assurance qualité. Le système d’assurance qualité inclut la gestion du personnel, de l’information, des techniques, des logiciels, des installations et des services.

Question 48

Comment peut-on définir le contrôle de qualité?

Answer 48

Cela consiste en l’exécution de toutes les activités opérationnelles nécessaires pour déterminer si les produits sont conformes à ce qui a été établi sur le plan de la qualité. Ce département effectue des analyses sur les matières premières et sur des échantillons du produit, des étalonnages d’équipement, des études de stabilité, etc.

Question 49

Qu’est-ce que les Bonnes pratiques de Laboratoire (BPL)?

Answer 49

Ce sont des normes de qualité et de performance qui permettent de s’assurer de la qualité et de l’intégrité de toute donnée analytique ou scientifique. Elles concernent, en autre, les études précliniques, effectuées afin de supporter toute demande d’essai clinique et/ou l’approbation pour la mise en marché d’un produit. Ces tests peuvent être des essais in vitro ou in vivo

Question 50

À quel type de laboratoire sont appliqués les BPL? (2)

Answer 50

1. Qui émet des résultats analytiques
2. Qui caractérise un nouveau produit/procédé dans le cadre d’études précliniques

Question 51

Vrai ou faux? Les laboratoires de recherche n’ont pas d’obligations de se conformer à des normes réglementaires

Answer 51

Vrai

Question 52

Dans un contexte de recherche, comment décrit-on les BPL?

Answer 52

Elle se réfèrent à un ensemble de règles, rédigées sous forme de procédures, dont l’application doit permettre la qualification d’un travail scientifique dans le cadre des normes de qualité. On parle ici de toutes les règles de base devant être mises en place pour que le laboratoire de recherche soit sécuritaire et puisse fournir des résultats de qualité pouvant satisfaire les agences légales et réglementaires impliquées dans les étapes subséquentes du développement d’un produit ou d’un procédé.

Question 53

Quel est le but principal des BPL?

Answer 53

Les BPL ont été instaurées principalement pour s’assurer que les résultats des études toxicologiques faites sur des animaux étaient fiables. Les BPL permettent de garantir la valeur scientifique des études de laboratoire destinées à définir les propriétés des produits biologiques et pharmaceutiques.

Question 54

À qui s’applique les principes des bonnes pratiques cliniques?

Answer 54

Elles conecernent toutes les parties qui contribuent à produire des données cliniques en vue de l’enregistrement de médicaments.

Question 55

Comment décrit-on les Bonnes pratiques cliniques?

Answer 55

Les BPC font référence aux essais faits chez les humains. Ils s’appliquent au phases de l’évaluation cliniques des médicaments y compris les études de biodisponibilité et de bioéquivalence.

Question 56

À qui s’applique les bonne pratique de fabrication (BPF)?

Answer 56

Elles s’appliquent à tous les établissements biotechnologiques et pharmaceutiques qui fabriquent, emballent, étiquettent, distribuent, importent ou vendent un médicament ou un instrument médical, ou en font l’analyse en vue de sa distribution.

Question 57

Comment décrit-on les Bonnes pratiques de Fabrication?

Answer 57

Elles garantissent que les produits sont fabriqués et contrôlés de façon uniforme et selon des nomes de qualité adaptées à leur utilisation et spécifiées dans l’autorisation de mise en marché fournie par l’agence réglementaire

Question 58

Qu’est-ce qu’un médicament?

Answer 58

Substance employée pour combattre une maladie

Question 59

Vrai ou faux? Dans le jargon réglementaire, le mot médicament ne fait pas référence au mot drogue

Answer 59

Faux

Question 60

Selon la loi sur les aliments et drogues de Santé Canada, qu’est-ce qu’un drogue?

Answer 60

Ils sont compris parmi les drogues, les substances ou mélanges de substances fabriqués, vendus

Question 61

Selon la loi sur les aliments et drogues de Santé Canada, quels sont les trois applications d’une drogue?

Answer 61

1. Au diagnostic, au traitement, à atténuation ou à la prévention d’une maladie, d’une désordre, d’un état physique anormal ou de leurs symptômes, chez l’être humain ou les animaux
2. À la restauration, à la correction ou à la modification des fonctions organiques chez l’être humain ou les animaux
3. À la désinfection des locaux où des aliments sont gardés

Question 62

Vrai ou faux? Il faut plusieurs années et peu d’argent aux entreprises pharmaceutiques pour découvrir et développer un nouveau médicament.

Answer 62

Faux, il faut également beaucoup d’argent

Question 63

De quoi dépendent le temps requis et l’argent investi pour le développement d’un médicament?

Answer 63

1. La nature du médicament
2. La complexité de la maladie pour laquelle le médicament est développé

Question 64

Vrai ou faux? Pour tous les différents composés découverts et étudiés par les chercheurs, peu de médicaments sont approuvés et mis sur le marché

Answer 64

Vrai

Question 65

Après qu’un nouveau médicament est découvert, quelle est la procédure qu’il doit subir de sa découverte jusqu’à sa mise en marché?

Answer 65

1. Il doit faire objet d’essais pré-cliniques pour évaluer ses effets potentiellement nocifs et ses effets bénéfiques
2. Si le médicament semble efficace et sécuritaire chez l’animal, une demande est faite auprès de l’organisme de réglementation pour avoir la permission d’administrer le médicament à des personnes aux fins d’essais cliniques. Il doit donc demander un autorisation aurpès du Bureau des essais cliniques (BEC) de la Direction des produits thérapeutiques (Santé Canada). On l’appelle la Demande d’essais cliniques (DEC).
3. Le médicaments passe en phase clinique où il effectue les phases 1 à 3 avant d’être mise en marché.

Question 66

Que comprenne les essais précliniques?

Answer 66

Des essais en laboratoire et des essais réalisés sur des animaux

Question 67

Quelles sont les différentes phases des essais cliniques? Décris-les brièvement.

Answer 67

1. On débute par la phase clinique I qui consiste à donner le médicament à des individus sains (entre 20 et 100 personnes) pour mesurer la dose sécuritaire du médicament. Cette phase permet également de déterminer comment le corps d”une personne absorbe et élimine le médicament
2. Dans la phase clinique II, on procède à des essaies du médicament auprès de 100 à 300 personnes souffrant de la maladie. Les essais sont réalisés afin de constater l’innocuité et le degré d’efficacité du médicament
3. La phase III, le médicament est administré à 1000 à 10 000 patient et les essais sont réalisé dans les cliniques et les hôpitaux
4. La phase IV: À la suite de la mise en marché du médicament, l’entreprise pharmaceutique continue à effectuer un suivi du médicament afin de dépister des effets indésirables à long terme ou encore pour trouver de nouvelles applications

Question 68

Vrai ou faux? En tout temps, les essais sont arrêtés si le médicament présente des lacunes ou est reconnu inefficace. Dans les faits, de nombreux essais cliniques sont arrêtés

Answer 68

Vrai

Question 69

Il y a-t-il des étapes à réalisé avant de passer à la phase clinique IV? Si oui, quelles sont-elles?

Answer 69

Oui, il y en a.
L’entreprise pharmaceutique prépare et soumet une Présentation de drogue nouvelle (PDN) à la direction responsable de Santé Canada. La direction examine la demande et décide si le médicament peut être vendu au Canada

Question 70

Que contient la PDN?

Answer 70

La PDN doit contenir des renseignements sur le médicament, ses qualités, les résultats des études expérimentales et des essais cliniques, notamment les effets indésirables observés durant les essais cliniques, et enfin, les données brutes découlant des études pré-cliniques.