Minnesfunktion (efter paus) Flashcards
hur en signal förstärks - LTP
- förklara vad som behövs för att LTP ska kunna ske
temporal association
- måste vara samma tid då depolarisering är kortlivat. Flera stimuli under ett kort tidsspam måste ske för att få LTP.
spacial associering
- måste vara på samma ställe (går in på samma nerv). Pathways som aktiveras sammtidigt kommer undergå LTP, även de som bara är vagt aktiverade.
kombination av temporal och spacial signalering som leder till long term potientering
står tydligen fel i purves 5, i purves 4 och 6 står det rätt då den säger att pathway 2 in B is not strenghtened, men det är den
fel i boken
priming är?
ger ett stimuli, ger det senare igen då blir det mycket starckare då den är beredd på detta stimuli
NMDA NR2A-D subenhet, vad binder det?
NR2A-D subenhet binder glutamat
NR1 subenhet av NMDA behöver binda vad?
NR1 behöver binda glycine
vad behövs för att kunna aktivera en NMDA receptor?
både glutamat och glycin behövs för att NMDA receptor ska aktiveras. Dessutom måste vi bli av med magnesium pluggen som håller receptorn inaktiv. För att denna ska förvinna måste cellmembranet depolariseras via en hög influx av Na+ genom ampa receptor. Detta sker vid stort stimuli.
i hippocampus så är det inte glycin som är den viktiga co-liganden på receptorn utan det är D-serin som frisätts från neuroner.
mer fel i purves
i hypocampus är det nödvändigt att det är D-serin. Medans i andra ställen är det glycerin.
LTP early phase
först kommer glutamat
depolarisera membranet via ampa receptorer
det fortsätter komma glutamat och då kommer även NMDA att aktiveras
kan då fosforylera ampa receptorer som är då i .. vesiklar
vi får fler ampa receptorer i synapsklyftan kommer upp i den aktiva zonen. Vi mobiliserar de ampa receptorer som är möjliga.
AMPA receptorerna är de som fosforyleras.
vad görs D-serin av?
D-serin görs av neuroner och inte av astrocyter
gaba-A receptorer är?
glycin har egna receptorer som är inhibitoriska som gaba-A receptorer.
CaM kinase II
ett av de vanligaste kinaserna i hjärnan, 1-2% av alla kinaser i hjärnan
CaM kinase II
ett av de vanligaste kinaserna i hjärnan
gjort från 4 st gener i tetrapoder
- α, β, γ and δ.
fyra gener för kalmodulin och tre av dem ger exakt samma verkan. …. så varför har vi fyra? regleras o uttrycks i olika celltyper tros det (..?)
α och β formar heteromultimerer vilkas ratio beror på celltyp.
post synaptic density
density då det är väldigt proteinrikt, de ligger tight an
vad gör att signalen färdas snabbt bland annat?
synaps spalten är väldigt smal så det går fort när signalen färdas.
CAM kinas II
kopplade både till cellskelettet och membranet.. det är multifuntkionellt.
Viktigaste PSD proteinet som fosforylerar??
autism, varför kan dessa människor ibland vara fantastiska i vissa avseenden, men mycket sämre i andra?
en del personer med autism har för många synapser, detta kan förklara varför de kan vara fantastiska i vissa avseenden, men mycket sämre i andra. För många synapser är inte bra, det behövs en viss balans
retrograd signalering, vilka signaler har vi och vad gör de?
kväveoxid (NO) som second messenger är lurig då den ej går att lagra. Så fort den tillverkas så diffunderar den över och ifall postsynaptisk cell producerar kväveoxid kommer den gå in i presynaptiska cellen som kommer aktivera guanylyl cyklase –> cGMP som stimulerar NT frisättning.
Anandamide kan också fungerara som en retrograd signalering
Anandamide (och 2-AG), vad gör det och hur?
kan också fungera som en retrograd signal. Hämmar neurotransmittorfrisättning genom att binda till presynaptiska cannabinoid receptorer (CB1) som inhiberar NT frisättning
Hur kontriberar astrocyter till LTP?
- vad gör laktat
astrocyter ger energi till neuron som behövs för LTP. Detta genom att astrocyter har låga nivåer glykogen (neuroner har ej glykogen) som varar i några minuter
det produceras då laktat (gyloken metaboliseras till laktat) som transporteras ut ur astrocyterna genom MCT4. Om man reducerar dessa transporter genom antisenase ODN vid den initiala fasen av memory storage kommer det hindra att minnet bevaras. LTP kan räddas av laktat .
LTP kan inte räddas genom att ge laktat vilket pekar på att laktat import till neuronen är nödvändigt för LTP. En minskning av lactat importer:n MCT2 kommer också hindra att minnet bevaras.
Laktat behövs för att fosforylera colilin och CREB, vilket leder till uttryck av ARc. Cofilin och Arc reglerar actin dynamiken och AMPA-R membran expression.
hämning av PKMz- (protein kinase M zeta)
om man hämmar PKMz med ZIP så förhindras LTP. Detta väcker tanken att man kanske skulle kunna släcka ut traumatiska minnen. Men det är nått som skulle behöva göras med precision då man ej vill släcka ett minne som man vill ha kvar.
- PKMz behövs för exakt kvarhållning av spatialt minne, men inte av proceduellt och kontextuellt minne.
PKMz bidrar till att AMPA- receptorer förblir aktiva. Den behövs för
intern promotor aktiveras och tillverkar den bakre delen av proteinet
…
svårt att göra knockout då det blir kompensation och en annan gen hoppar in
…
Long- term depression
sänkning av aktiviteten i hippocampus så att den relevanta informationen lagras. Varaktig sänkning av signalering i synapsen. Måttlig höjning av kalcium nivån och då kommer fosfataser aktiveras istället för kinaser (som aktiveras vid kraftig stimulering) och dom knipsar bort fosfatgrupper och då kan inte maskineriet fungera och vi får en long term depression
i cerebellum uppstår LTD när det är SVAG signalering
motoriska minnen det handlar om
deklarativa, kognitiva minnen är i cerebrum
4 huvudsakliga faser i skapandet av deklarativa
först arbetsminne (olika kortikala regioner bearbetar)
bestående input gör att en del av signalering går till hippocampus (timmar till dygn)
om det upprätthålls i mer än ett dygn så får vi den sena fasen och konsolidering i de synapserna och gradvis kommer dena info från hippocampus flyttas till de olika kortikala regioner vilket gör att vi får en system konsolidering (minnet flyttas från hippocampus till cortex och detta minne behöver inte hippocampus.
(detta var en tentafråga)
system konsolidering
minne sparas för längre period
purkinjeceller, blir omkramade av klätterfibrer och sen kommer parallelfibrer med input från ..
detta är i cerebellum
varje liten muskel har input till detta systemet
det som ger input är felaktiga signaler av muskelrörelser, då hämmas purkinjecellen och får mindre gaba och det betyder att de celler som skickar de korrekta signaler från muskelrörelser kan ….
gabaerg cell
cerebellum
gör klart detta till nästa föreläsning som är måndag kl. 10
….
Vad sker om man tar bort anteriora hippocampus och bulk av amygdala?
- vilka beteenden uppvisas då?
ett dämpad uttryck av känslor, nedsatt motivation/ingen motivation och inget initiativtagande.
Förklara LTP i hippocampus, den tidiga fasen (4 steg)
- shaffer collaterala axoner frisätter glutamat som binder AMPA receptorer på CA1 dendriten. Detta leder till Na+ influx och en postsynaptisk depolarisering. (NMDA är fortfarande stängda).
- Vid hög frekvens av stimulus kommer AMPA receptorerna tillåta en stark influx av Na+ in i postsynapsen som ger en stark postsynaptisk depolarisering. Denna starka depolarisering är vad som behövs för att ta bort Mg2+ block från NMDA receptorerna. Nu kan Na+ och Ca2+ komma in i cellen via NMDA receptorer.
- Ca2+ influx leder till aktivering av kinaser: CaMKII och PKC
- Fosforylering av AMPA-R GluR1 på:
- serine-831 av CaM-dependent kinase II (CaMKII) vilket ökar permeabiliteten för Na+ joner.
- serine-845 vilket kommer att öka uttrycket av celler på cellytan (cell-surface expression).
Vad gör D-serine?
den kontriberar/bidrar till NMDAR- dependent aktivitet och pladticitet.
Vad är CaMK?
ett typ av serine/threonine specifikt protein kinas som utgör 1-2% av hjärnans protein kinaser. Kan öka aktivitet av pearbilitet för Na+ joner och ge mer celluttryck på ytan via proteinsyntes.
Beskriv den sena fasen av LTP (6 steg)
- sista är förklaringen till ett livslångt minne.
- Den ökade Ca2+ influxen från NMDA kommer leda till aktivering av adenylyl cyklase
- adenylyl cyklas hjälper omvandla ATP–> cAMP som aktiverar PKA (protein kinas A)
- PKA fosforylerar CREB vilket leder till produktion av regulatorer och effektorer. Det sker en produktion av fler AMPA-R via synaps growth proteins
- Det sker tillägning/insertion av nya AMPA-R i det postsynaptiska membranet
- Detta leder till transkribtion och translation av nya proteiner vilket i sin tur ökar glutamat receptor nivån i den activa zonen, dendritiska spines och synaps formation
- Produktion av nya proteiner kan vara förklaringen till ett livslångt minne.
vad är BDNF?
vad är den viktig för när det gäller minne?
Brain-derived neurotrophic factor, tillväxtfaktor/protein
- Homodimer
den är essenciell för att
främja uthållighet för långsiktig minneslagring
Den behövs även för att inducera transformationen mellan tidig-till -sen fas av LTP
BDNF utsöndras från presynaptiska terminaler och binder till RrkB (receptor tyrosine kinase) och till p75 (low-affinity receptor)
- TrkB finns på både pre-och postsynaptiska sites av glutamaterga synapser.
du har gått igenom till slide 55, flashcard 21
du har gått igenom till slide 55, flashcard 21
