Minnesfunktion (efter paus)

Question 1

hur en signal förstärks - LTP

- förklara vad som behövs för att LTP ska kunna ske

Answer 1

temporal association
- måste vara samma tid då depolarisering är kortlivat. Flera stimuli under ett kort tidsspam måste ske för att få LTP.

spacial associering
- måste vara på samma ställe (går in på samma nerv). Pathways som aktiveras sammtidigt kommer undergå LTP, även de som bara är vagt aktiverade.

kombination av temporal och spacial signalering som leder till long term potientering

Question 2

står tydligen fel i purves 5, i purves 4 och 6 står det rätt då den säger att pathway 2 in B is not strenghtened, men det är den

Answer 2

fel i boken

Question 3

priming är?

Answer 3

ger ett stimuli, ger det senare igen då blir det mycket starckare då den är beredd på detta stimuli

Question 4

NMDA NR2A-D subenhet, vad binder det?

Answer 4

NR2A-D subenhet binder glutamat

Question 5

NR1 subenhet av NMDA behöver binda vad?

Answer 5

NR1 behöver binda glycine

Question 6

vad behövs för att kunna aktivera en NMDA receptor?

Answer 6

både glutamat och glycin behövs för att NMDA receptor ska aktiveras. Dessutom måste vi bli av med magnesium pluggen som håller receptorn inaktiv. För att denna ska förvinna måste cellmembranet depolariseras via en hög influx av Na+ genom ampa receptor. Detta sker vid stort stimuli.

Question 7

i hippocampus så är det inte glycin som är den viktiga co-liganden på receptorn utan det är D-serin som frisätts från neuroner.

Answer 7

mer fel i purves

i hypocampus är det nödvändigt att det är D-serin. Medans i andra ställen är det glycerin.

Question 8

LTP early phase

Answer 8

först kommer glutamat
depolarisera membranet via ampa receptorer
det fortsätter komma glutamat och då kommer även NMDA att aktiveras

kan då fosforylera ampa receptorer som är då i .. vesiklar
vi får fler ampa receptorer i synapsklyftan kommer upp i den aktiva zonen. Vi mobiliserar de ampa receptorer som är möjliga.

AMPA receptorerna är de som fosforyleras.

Question 9

vad görs D-serin av?

Answer 9

D-serin görs av neuroner och inte av astrocyter

Question 10

gaba-A receptorer är?

Answer 10

glycin har egna receptorer som är inhibitoriska som gaba-A receptorer.

Question 11

CaM kinase II

Answer 11

ett av de vanligaste kinaserna i hjärnan, 1-2% av alla kinaser i hjärnan

Question 12

CaM kinase II

Answer 12

ett av de vanligaste kinaserna i hjärnan

gjort från 4 st gener i tetrapoder
- α, β, γ and δ.

fyra gener för kalmodulin och tre av dem ger exakt samma verkan. …. så varför har vi fyra? regleras o uttrycks i olika celltyper tros det (..?)

α och β formar heteromultimerer vilkas ratio beror på celltyp.

Question 13

post synaptic density

Answer 13

density då det är väldigt proteinrikt, de ligger tight an

Question 14

vad gör att signalen färdas snabbt bland annat?

Answer 14

synaps spalten är väldigt smal så det går fort när signalen färdas.

Question 15

CAM kinas II

Answer 15

kopplade både till cellskelettet och membranet.. det är multifuntkionellt.
Viktigaste PSD proteinet som fosforylerar??

Question 16

autism, varför kan dessa människor ibland vara fantastiska i vissa avseenden, men mycket sämre i andra?

Answer 16

en del personer med autism har för många synapser, detta kan förklara varför de kan vara fantastiska i vissa avseenden, men mycket sämre i andra. För många synapser är inte bra, det behövs en viss balans

Question 17

retrograd signalering, vilka signaler har vi och vad gör de?

Answer 17

kväveoxid (NO) som second messenger är lurig då den ej går att lagra. Så fort den tillverkas så diffunderar den över och ifall postsynaptisk cell producerar kväveoxid kommer den gå in i presynaptiska cellen som kommer aktivera guanylyl cyklase –> cGMP som stimulerar NT frisättning.

Anandamide kan också fungerara som en retrograd signalering

Question 18

Anandamide (och 2-AG), vad gör det och hur?

Answer 18

kan också fungera som en retrograd signal. Hämmar neurotransmittorfrisättning genom att binda till presynaptiska cannabinoid receptorer (CB1) som inhiberar NT frisättning

Question 19

Hur kontriberar astrocyter till LTP?

- vad gör laktat

Answer 19

astrocyter ger energi till neuron som behövs för LTP. Detta genom att astrocyter har låga nivåer glykogen (neuroner har ej glykogen) som varar i några minuter

det produceras då laktat (gyloken metaboliseras till laktat) som transporteras ut ur astrocyterna genom MCT4. Om man reducerar dessa transporter genom antisenase ODN vid den initiala fasen av memory storage kommer det hindra att minnet bevaras. LTP kan räddas av laktat .

LTP kan inte räddas genom att ge laktat vilket pekar på att laktat import till neuronen är nödvändigt för LTP. En minskning av lactat importer:n MCT2 kommer också hindra att minnet bevaras.

Laktat behövs för att fosforylera colilin och CREB, vilket leder till uttryck av ARc. Cofilin och Arc reglerar actin dynamiken och AMPA-R membran expression.

Question 20

hämning av PKMz- (protein kinase M zeta)

Answer 20

om man hämmar PKMz med ZIP så förhindras LTP. Detta väcker tanken att man kanske skulle kunna släcka ut traumatiska minnen. Men det är nått som skulle behöva göras med precision då man ej vill släcka ett minne som man vill ha kvar.
- PKMz behövs för exakt kvarhållning av spatialt minne, men inte av proceduellt och kontextuellt minne.

PKMz bidrar till att AMPA- receptorer förblir aktiva. Den behövs för

Question 21

intern promotor aktiveras och tillverkar den bakre delen av proteinet

Answer 21

…

Question 22

svårt att göra knockout då det blir kompensation och en annan gen hoppar in

Answer 22

…

Question 23

Long- term depression

Answer 23

sänkning av aktiviteten i hippocampus så att den relevanta informationen lagras. Varaktig sänkning av signalering i synapsen. Måttlig höjning av kalcium nivån och då kommer fosfataser aktiveras istället för kinaser (som aktiveras vid kraftig stimulering) och dom knipsar bort fosfatgrupper och då kan inte maskineriet fungera och vi får en long term depression

Question 24

i cerebellum uppstår LTD när det är SVAG signalering

Answer 24

motoriska minnen det handlar om

Question 25

deklarativa, kognitiva minnen är i cerebrum

Answer 25

4 huvudsakliga faser i skapandet av deklarativa

först arbetsminne (olika kortikala regioner bearbetar)

bestående input gör att en del av signalering går till hippocampus (timmar till dygn)

om det upprätthålls i mer än ett dygn så får vi den sena fasen och konsolidering i de synapserna och gradvis kommer dena info från hippocampus flyttas till de olika kortikala regioner vilket gör att vi får en system konsolidering (minnet flyttas från hippocampus till cortex och detta minne behöver inte hippocampus.

(detta var en tentafråga)

Question 26

system konsolidering

Answer 26

minne sparas för längre period

Question 27

purkinjeceller, blir omkramade av klätterfibrer och sen kommer parallelfibrer med input från ..

Answer 27

detta är i cerebellum

varje liten muskel har input till detta systemet

Question 28

det som ger input är felaktiga signaler av muskelrörelser, då hämmas purkinjecellen och får mindre gaba och det betyder att de celler som skickar de korrekta signaler från muskelrörelser kan ….
gabaerg cell

Answer 28

cerebellum

Question 29

gör klart detta till nästa föreläsning som är måndag kl. 10

Answer 29

….

Question 30

Vad sker om man tar bort anteriora hippocampus och bulk av amygdala?
- vilka beteenden uppvisas då?

Answer 30

ett dämpad uttryck av känslor, nedsatt motivation/ingen motivation och inget initiativtagande.

Question 31

Förklara LTP i hippocampus, den tidiga fasen (4 steg)

Answer 31

1. shaffer collaterala axoner frisätter glutamat som binder AMPA receptorer på CA1 dendriten. Detta leder till Na+ influx och en postsynaptisk depolarisering. (NMDA är fortfarande stängda).
2. Vid hög frekvens av stimulus kommer AMPA receptorerna tillåta en stark influx av Na+ in i postsynapsen som ger en stark postsynaptisk depolarisering. Denna starka depolarisering är vad som behövs för att ta bort Mg2+ block från NMDA receptorerna. Nu kan Na+ och Ca2+ komma in i cellen via NMDA receptorer.
3. Ca2+ influx leder till aktivering av kinaser: CaMKII och PKC
4. Fosforylering av AMPA-R GluR1 på:
   - serine-831 av CaM-dependent kinase II (CaMKII) vilket ökar permeabiliteten för Na+ joner.
   - serine-845 vilket kommer att öka uttrycket av celler på cellytan (cell-surface expression).

Question 32

Vad gör D-serine?

Answer 32

den kontriberar/bidrar till NMDAR- dependent aktivitet och pladticitet.

Question 33

Vad är CaMK?

Answer 33

ett typ av serine/threonine specifikt protein kinas som utgör 1-2% av hjärnans protein kinaser. Kan öka aktivitet av pearbilitet för Na+ joner och ge mer celluttryck på ytan via proteinsyntes.

Question 34

Beskriv den sena fasen av LTP (6 steg)

- sista är förklaringen till ett livslångt minne.

Answer 34

1. Den ökade Ca2+ influxen från NMDA kommer leda till aktivering av adenylyl cyklase
2. adenylyl cyklas hjälper omvandla ATP–> cAMP som aktiverar PKA (protein kinas A)
3. PKA fosforylerar CREB vilket leder till produktion av regulatorer och effektorer. Det sker en produktion av fler AMPA-R via synaps growth proteins
4. Det sker tillägning/insertion av nya AMPA-R i det postsynaptiska membranet
5. Detta leder till transkribtion och translation av nya proteiner vilket i sin tur ökar glutamat receptor nivån i den activa zonen, dendritiska spines och synaps formation
6. Produktion av nya proteiner kan vara förklaringen till ett livslångt minne.

Question 35

vad är BDNF?

vad är den viktig för när det gäller minne?

Answer 35

Brain-derived neurotrophic factor, tillväxtfaktor/protein
- Homodimer

den är essenciell för att
främja uthållighet för långsiktig minneslagring

Den behövs även för att inducera transformationen mellan tidig-till -sen fas av LTP

BDNF utsöndras från presynaptiska terminaler och binder till RrkB (receptor tyrosine kinase) och till p75 (low-affinity receptor)
- TrkB finns på både pre-och postsynaptiska sites av glutamaterga synapser.

Question 36

du har gått igenom till slide 55, flashcard 21

Answer 36

du har gått igenom till slide 55, flashcard 21