Mieloma multiplo Flashcards
Neoplasia maligna de plasmócitos caracterizada pelo envolvimento multifocal do esqueleto.
Aumento anormal de imunoglobulinas no soro e na urina.
2ª neoplasia hematológica mais frequente.
Mais comum e fatal das neoplasias de plasmócitos.
Homens, afro-descendentes.
85% dos casos: 60-65 anos de idade.
3% dos pacientes são diagnosticados antes dos 40 anos
Mieloma multiplo
Histopatologia MM
Predomínio de plasmócitos com pleomorfismo nuclear (atipicos) - bizarrismo
Binucleados ou trinucleados
Nucleos excentricos/perifericos
Caracteristicas do MM e nome da lesão na imagem
Radiografia: Múltiplas lesões osteolíticas (reabs ossea)
Cintilografia: Lesões osteolíticas em “saca-bocado” no crânio, clavícula, mandíbula e osso ilíaco.
Exames Laboratoriais:
Urinálise: ↑ proteína de Bence Jones
Anemia
Hipercalcemia
Punção da Medula Óssea: > 70% plasmócitos
Cels neoplasicas secretam imunoglobulinas qualquer tipo -> denominada proteina?
Proteina M (monoclonal) - Cadeia leve (prot de Bence Jones) - ex : IgM - aumentada no soro e depois tambem na urina.
Essas prot de Bence Jones se ligam a hormonios e altera função endocrina, se ligam a moleculas da coagulação sanguinea, favorecendo hemorragias e formação de trombos, causam danos aos tubulos renais.
Proteinuria - aspecto de espuma de cerveja na urina.
Processos patologicos do MM
PB: Neoplasia
PE: Neoplasia maligna com origem de plasmocitos multipla ou multifocal
Eventos no desenvolvimento do MM
A progressão para o mieloma múltiplo a partir de GMSI e MI não é previsível, logo a avaliação periódica dos níveis de componente M no soro e da proteinúria de Bence Jones é justificada.
Requisitos para estabelecer o diagnóstico de MM:
1- Quantificação do componente monoclonal
2- Exame da medula óssea para constatar a proliferação de plasmócitos
3- Presença de dano no órgão - CRAB
CASO RARO
> 10% de Plasmocitos MO
CRAB +
Sem excesso de proteina M
DIAGNOSTICO: Mieloma multiplo não secretor de proteina M
Etiologia do MM
Acredita-se estar envolvido:
Exposição a pesticidas e herbicidas
Herpes vírus 8, HIV, Hepatite C
Radiação ionizante
Doença autoimune
Parente direto
Tabagismo
Etilismo
Dieta
Patogenese do MM
Dano de DNA - Celula B danificada - diferencia-se em plasmocito defeituoso/anormal/mutado secretor de proteina M.
Anormalidades citogenéticas primárias:
Rearranjos cromossômicos
Translocações t(11;14) (q13;q32)
Eventos secundários:
Mutações
Translocações
Eventos epigenéticos
Angiogênese
Reabsorção óssea
Doença da cadeia leve
Cadeia leve = Bence Jones
O depósito de cadeia leve no rim possui predileção glomerular mais que tubular, o que leva a uma proteinúria inespecífica, com perda de albumina.
A expressão clínica habitual é proteinúria e insuficiência renal.
Paciente tambem pode ter amiloidose.
O significado mais importante da proteinúria de Bence Jones é a nefrotoxicidade
Patogenese da doença ossea no MM
IL6 - cels tumorais estimulam outras cels de forma indireta - cels estromais (sustentação tumoral) induzem ligante de RANK e liberam interleucina 6 - estimula osteoclasto a se maturar e reabsorver mais osso - FATOR PROGNOSTICO RUIM - muita reabsorção ossea ocorrendo, os produtos da reabsorção ossea são usados pelas cels tumorais e assim continuam se proliferando e estimulando.
As celulas tumorais tambem secretam inibidores de osteoblastos, sendo assim não há deposição de matriz ossea, interferindo de forma direta, contribuindo mais ainda com a reabsorção ossea.
Estadiamento e prognostico
Prognostico ruim, media de sobrevida de 4-6 anos
Criterios I, II e III
Se possuir critérios do I e critérios do III - considerado estágio II.
