Miażdżyca Flashcards
Kluczowy etap rozwoju miażdżycy?
Prezentacja antygenu przez makrofagi limfocytom T.
Co może być antygenem w miażdzycy?
Fragment przetworzonej przez makrofag lipoproteiny LDL
- białko szoku cieplnego 60
- B-GP1
- antygeny bakteryjne
W co uderzają statyny?
W reduktazę HMG-CoA
substratem tego enzymu jest 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzym A
—>rozpuszczalny w wodzie i biorący udział w wielu innych szlakach metabolicznych
(=jego nagromadzenie nie jest specjalnie szkodliwe)
LOWASTATYNA
skąd pozyskiwana, metabolizm, t12
- I. statyna, z Aspergillus terreus
- metabolizm: CYP3A4
- t1/2 = 3h
P450 przekształca lek w dobrze rozpuszczalne w wodzie metabolity
SYMWASTATYNA
skąd pozyskiwana, metabolizm, t1/2
-naturalne źródła
-metabolizm CYP3A4
(przekształca lek w dobrze rozpuszczalne w wodzie metabolity)
-t1/2= 2h
Metabolizm LOWASTATYNY i SYMWASTATYNY
Stosowane w postaci nieaktywny laktonów
W wątrobie przekształcane do aktywnej postaci - kwasu hydroksylowego z otwartym pierścieniem.
POZOSTAŁE STATYNY WYJŚCIOWO W POSTACI GRUP HYDRO!!!
PRAWASTATYNA
skąd pozyskiwana, metabolizm
- źródła naturalne
- NIE jest metabolizowana przez CYP2C9
FLUWASTATYNA
skąd pozyskiwana, metabolizm, t1/2
- źródła sztuczne
- metabolizm: CYP2C9
- t1/2 = 1-3h
ATORWASTATYNA
skąd pozyskiwana, metabolizm, t1/2+efektywny czas działania
- źródła sztuczne
- metabolizowana przez CYP3A4
- t1/2=14h
- czas aktywności hamującej na enzym: 30 h!!
ROZUWASTATYNA
skąd pozyskiwana, struktura, t1/2
-syntetyczna
-zawiera siarkę
t1/2=19h
PITAWASTATYNA
skąd pozyskiwana, metabolizm, t1/2
-syntetyczna
-metabolizm: CYP2C9
t1/2 = 11h
Wymienić statyny o krótkim czasie działania i kiedy podawać?
SYMWASTATYNA
LOWASTATYNA
FLUWASTATYNA
podawać wieczorem ponieważ reduktaza ma najwyższą aktywność koło 12 w nocy.
Które statyny stosujemy rano
O długim czasie działania
ATORWASTATYNA
ROZUWASTATYNA
PITAWASTATYNA
Jak statyny wpływają na organizm?
Zmniejszenie stężenia frakcji LDL
(bo zahamowana synteza cholesterolu w hepatocytach–>
obniżenie komórkowej zawartości cholesterolu–>ZWIĘKSZENIEekspresji receptora LDL–>wzrost liczby cząstek LDL —>szybsze usuwanie LDL z krwi
Statyny - dnp
RABDOMIOLIZA + MIOPATIE
Spadek syntezy koenzymu Q10 potrzebnego mięśniom
Biosynteza tego związku przechodzi przez etap HMG-CoA.
-Uszkodzenie wątroby
STATYNY a ciąża?
NIE
Co monitorujemy podczas stosowania statyn?
ZLecamy monitorowanie CK oraz AspAT i AlAT
Plejotropowe działanie statyn?
Hamowanie lipidowej modyfikacji białek wewnątrzkomórkowych. ==> hamują PRENYLACJĘ
Dołączone do białek w wyniku prenylacji reszty tłuszczowe przyczepiają je do błon komórkowych i te białka wpływają m.in. na czynność śródbłonka.
Statyny PRZECIWDZIAŁAJĄ dysfunkcji śródbłonka, zmniejszają stan zapalny w naczyniach krwionośnych, osłabiają agregację płytek i stabilizują blaszkę.
Leki wiążące kwasy żółciowe?
CHOLESTYRAMINA
KOLESTYPOL
KOLESEWELAM
Jak działają leki wiążące kw. tłuszczowe?
Wiążą kwasy żółciowe w przeowdzie pokarmowym i zapobiegają zwrotnemu wchłanianiu do organizmu.
Spadek zawartości cholesterolu w hepatocytach, —
–>obniżenie komórkowej zawartości cholesterolu–>ZWIĘKSZENIE ekspresji receptora LDL–>wzrost liczby cząstek LDL —>szybsze usuwanie LDL z krwi
Wiążące kwasy tłuszczowe - dnp
Podienisenie VLDL w osoczu Nudności Wzdęcia Zaparcia Biefunka Zaburzenia wchłaniania ADEK
FIBRATY
- nasilają działania lipazy lipoproteinowej
- agoniści PPAR-alfa
- wywołują spadek VLDL cholesterolu, triglicerydów w osoczu
- umiarkowanie: spadek [cholesterolu] frakcji LDL
- niewielki spadek [cholesterolu] frakcji HDL
Co robi PPAR alfa
Jądrowe receptory kontrolujące hometostazę energetyczną - stymulują oksydację kwasów tłuszczowych
KLOFIBRAT t1/2
18-22h
