Métabolisme des médicaments Flashcards
Que sont les exception aux fait que les médicaments métabolisés sont moins actifs pharmacologiquement
Le métabolite devient plus actif, le métabolite est toxique et le métabolite est cancérogène
Que sont les relation étroite entre la biotransformation des médicaments et les processus biochimiques normaux dans le corps
Le métabolisme des médicaments impliquent des voies de synthèses de substrats endogènes. Les enzymes impliquées dans le métabolisme des médicament sont conçues pour le métabolisme de composés endogène et ces enzymes métabolisent les médicaments car les médicaments ressemble au composé naturel
Que sont les substrats endogène synthétisé associé au métabolisme des médicaments
les hormones stéroïdes, cholestérol et des acides biliaires
C’est quoi la réaction de phase 1 du métabolisme des médicaments
Conversion de composé parentale dans un métabolite plus polaire par l’ajout ou le démasquage des groupes fonctionnels, par oxydation, réduction ou clivage hydrolytique
Est ce que les métabolites de la phase 1 sont inactifs
Ils sont souvent inactifs
Est ce que les médicaments peuvent faire l’objet de plusieurs voies de Phase 1
Oui
C’est quoi la fonction principale des réactions de phase 1
C’est la préparation de produits chimiques pour la phase 2 du métabolisme et de l’excretion ultérieure
Que sont les réactions de phase 2 du métabolisme des médicaments
Conjugaison avec le substrat endogène pour augmenter la solubilité aqueuse et conjugaison avec glucuronide, sulfate, acétate, acide aminé
Dans la phase 2 est ce que les médicaments peuvent subir des modifications par les systèmes enzymatiques
Oui, presque tout médicament peut subir des modifications
C’est quoi la fonction principale des réactions de phase 2
C’est la désintoxication dans le processus du métabolisme
C’est quoi le site principale du métabolisme des médicaments
Le foie
Qu’est ce qui arrivent aux composés ingérer oralement
L’effet de premier passage, métabolisme intestinal, métabolisme hépatique, recyclage entérohépatique et microorganisme intestinaux
Quand se produit l’absorption des médicaments ingérer oralement
Après le passage de l’estomac par l’intermédiaire de l’intestin grêle
Où se produit des transformation métabolique
Dans le ventre et le foie
Que sont les deux types de réactions d’oxydation
L’oxygène est incorporé dans la molécule de médicament et l’oxygène provoque la perte d’une partie de la molécule du médicament
C’est quoi un microsomes
Un produits in vitro lors de l’homogénéisation et le fractionnement de l’ER des cellules
Les microsomes rugueux sont liés à quoi
À la synthèse des protéines
Que contient les microsomes lisses
Ils contiennent une classe d’enzymes oxydatives appelées oxydase à fonction mixte ou monooxygénase qui on besoin d’agent réducteur et de l’oxygène moléculaire
Que sont les deux enzymes que l’oxydases microsomales à fonction mixte/MFO comprend
La flavoprotéine: la NADPH-cytochrome c réductase et le cytochrome P450
Que comprend la flavoprotéine
Elle contient de la flavine-mononucléotide
La flavoprotéine est appelée quoi
NADPH-cytochrome P450 réductase
Pourquoi la cytochrome P450 est appelé comme ça
Car de son absorption de la lumière à 450 nm quand il est complexé avec du monoxyde de carbone
Qu’est ce qu’une cytochrome P450
C’est une hémoprotéine contenant un atome de fer, qui peut alterner
entre les états ferreux (Fe+ +) et ferrique (Fe+ + +)
l’étape limitante de l’oxydation est causée par quoi
L’abondance de cytochrome P450 par rapport aux NADPH-cytochrome P450 réductase
Est ce que P450 à une faible spécificité
Oui elle a une faible spécificité en substrat
Combien y a t’il de famille du cytochrome p450
il y a 18 familles reparties en 43 sous-familles
Que sont les familles de P450 important pour le métabolisme des médicaments
CYP1 qui métabolise des médicaments et des stéroïdes, CYP2 qui métabolise des drogues et stéroïde et CYP3 qui métabolise des médicaments et des stéroïdes
Qu’est ce que l’oxydation des médicaments exige
p450, l’oxygène, p450 réductase et NADPH
C’est quoi la première étape du cycle catalytique
P450 se combine avec un substrat médicament pour former un complexe binaire
C’est quoi la 2e étape du cycle catalytique
NADPH fournie un électron au P450 réductase, ce qui réduit le complexe binaire
C’est quoi la 3e étape du cycle catalytique
Un 2e électron est fournie à partir du NADPH au P450 réductase pour réduire l’oxygène moléculaire et former un complexe d’activité par l’oxygène entre p450 et le substrat
C’est quoi la 4e étape du cycle catalytique
Le complexe transfère un oxygène au substrat médicament pour former le produit oxydé. Les propriétés oxydantes de l’oxygènne permettent l’oxydation de plusieurs substrats
Que sont des enzymes qui catalysent des réactions d’oxydation
Une monooxygénase contenant un flavine, l’alcool déshydrogénase, l’oxydation aldéhyde, xanthine oxydase, l’amine oxydases, la monoamine-oxydase et diamine oxydase
Que sont les réactions de conjugaison de la phase 2
glucuronidation, sulfatation, acétylation, conjugaison des aa, conjugaison avec le glutathion, conjugaison des acides gras et réactions de condensation
C’est quoi la glucuronidation
C’est la conjugaison à l’acide alpha-D-glucuronique qui est la voie la plus importante de la phase 2.
Où son excrétés les produits de la glucuronidation
dans la bile
C’est quoi la raison que le recyclage entéro-hépatique se produit
En raison de glucuronidases intestinales
La réaction de glucuronidation à besoin de quoi
Une enzyme UDP-glucuronosyltransferase (UGT) et de la création d’un intermédiaire de haute énergie qui est l’acide UDP-glucuronique
C’est quoi la circulation ou cycle entéro-hépatique
C’est la circulation en boucle des acides biliaires à partir du foie, où ils sont produit et sécrétés dans la bile, jusqu’à l’intestin grêle ou il y a la digestion des graisses avant de retourner au foie
Qu’est ce qui arrive aux médicaments qui rentre par les veines porte ou pars l’artère
Ils sont glucuroniqués
Qu’est ce qui arrive aux métabolites glucuroniqués
ils sont excrétés dans les fèces
Que font les bêta -glucuronidase produite par le microbiome intestinale
Ils enlèvent la partie glucuronique du métabolite et réforme le médicament original, qui rentre dans le foie via la veine porte pour redémarrer le processus
Que sont les facteurs influant sur la biotransformation des médicaments
Facteurs génétiques, régime, environnement, âge, enzyme induction/inhibition, maladies du foies et maladies cardiaques
Qu’est ce qui définie l’exposition systémique
la zone sous la courbe de concentration plasmatique
C’est quoi la clairance
C’est la somme de tous processus des voies d’élimination in vivo
Que sont les caractéristiques typique d’un médicament
Clairance par P450 55%, inchangée 25% et autres voies métaboliques 20%
C’est quoi le phénomène qui permet d’augmenter ou diminuer l’activité de différents isoenzymes
L’inhibition de l’induction enzymatique
C’est quoi l’inhibition de l’induction enzymatique
C’est une source d’interactions médicamenteuse indésirables, car le changements de l’activité du CYP peut affecter le métabolisme et la clairance
C’est quoi Mout de saint-hean
Un inducteur du CYP3A4
Que fait la tabagisme
Il va induire le CYP1A2 qui diminue les substrats clozapine/olanzapine
Que fait l’alcool aigu
Il supprime la plupart des enzymes CYP
Que fait l’érythromycine et ketanazole
Ils inhibent CYP3A4
Qu’est ce qui arrive quand CYP3A4 est inhibé
le terfénadine est métabolisé par CYP3A4, puis quand CYP3A4 est inhibé la forme non métabolisé s’accumule et elle est cardiotoxique ce qui fait qu’elle provoque l’arythmies létales
Que font les antifongiques
Ils inhibent CYP51 et CYP3A4
Que contient le jus de pamplemousse
Ils contient les furocoumarines ce qui inhibent de façon irréversible et réversibles les CYPs
Que fait le jus de pamplemousse
Il inhibe le CYP3A4 de façon irréversibles et de façon réversibles CYP2C9, CYP1B1, CYP2D6,…
Que sont les cytochromes P450 qui contribue le plus au métabolisme hépatique des médicaments
CYP3A et CYP2D6
Que font les anticonvulsivants
ils induisent CYP3A4 et CYP2B1
Que fait l’aromatiques polycycliques1
il induit CYP1A1
Que fait le glucocorticoïdes
il induit CYP3A4
Que fait l’alcool chronique
Il induit CYP2E1 qui active des cancérigènes
