Flux métabolique Flashcards
C’est quoi la glycolyse
C’est la voie métabolique centrale pour générer de l’ATP et la synthèse des
précurseurs pour le métabolisme des nucléotides, des phospholipides et des acides
aminés.
Qu’est ce que le flux cause dans les cellules cancéreuse
Le flux glycolytique est élevée par rapport aux tissus adultes normaux et le glucose consommé est détourné vers la production de lactate/ l’effet Warburg. Ce comportement est typique des tissus hautement prolifératifs
Que font les cellules quiescentes
Ells ont de faibles flux glycolytiques, et consomment le glucose à des taux faibles tout en catabolisant lee glucose en dioxyde de carbone
Qu’est ce qui permet la différence d’activité glycolytique
Des niveaux de régulations différents
Que sont les trois enzyme qui vont jouer un rôle central dans la régulation allostérique d’enzymes glycolytiques
La phosphofructokinase (PFK), le pyruvate kinase (PK) et la phosphofructokinase / fructose-2,6-biphosphatase (PFKFB)
Que sont les trois intermédiaire réactionnels dans la glycolyse
Le fructose-1,6-bipohosphate (F16BP), le fructose-2,6-bipohosphate (F26BP) et le phosphoénolpyruvate (PEP)
Qu’est ce que les isoformes des enzymes glycolytiques vont faire
Ils sont soumises à des régulation différentes, ils vont influencer les flux de façon différente. Chaque tissus et cellules exprime des combinaison différente ce qui donne de la spécificité au flux
Qu’est ce qui est lié au contrôle de la croissance cellulaire
L’expression des isoformes d’enzymes glycolytiques et leur régulation
Qu’est ce que la pert du contrôle de la croissance cellulaire fait
Ça va activer une reprogrammation métabolique
La modulation de la régulation du flux glycolytique est due à quoi
Au voie de signalisation
Que font les voies de signalisation
Ils admettent un comportement du flux distinct des isoformes ce qui modifie le comportement cinétique de l’enzyme cible au lieu d’induire un nouvel isozyme
Que fait la composition des isoenzymes glycolytiques, et leurs couches multiples de régulation
Ils sont centrales au contrôle de flux glycolytique et jouent un rôle clé dans la croissance cellulaire et
l’homéostasie
C’est quoi la biologie des systèmes
C’est la modélisation informatique et
mathématique des systèmes biologiques complexes et est utilisée pour modéliser les états de flux possible dans la voie glycolytique
Que fait la biologie systémique
Elle base un modèle mathématique sur des équations décrivant la cinétique de toutes les
enzymes et les transporteurs dans la voie glycolytique
Que sont les volets que comporte les solution mathématiques
celle décrivant l’état stationnaire et
celle correspondant à l’état préstationnaire
Que fait la multiplicité des états stationnaire
Elle sépare les métabolisme cellulaire en états distincts: flux élevé et flux faible
Qu’est ce que le résultat de la solution mathématique démontre
Elle démontre que la glycolyse présente un comportement classique avec des
états stationnaires multiples en termes de flux par rapport à la concentration en glucose
Qu’est ce qui va dépendre du type d’isoenzymes glycolytiques exprimés
Le comportement bistable qui découle de la régulation allostérique complexe
Que fait le comportement bistable
Il agit comme un interrupteur robuste dans de nombreux circuits de régulation: la maturation de cellules d’oocytes, la transitons entre le repos et l’état prolifératif, et la transitions entre l’état stable de phosphorylation multiples dans les systèmes de phosphorylation à site multiple
Que sont les isoformes de PFK
les isozymes du muscles PFKM et du foie PFKL qui vont répondre au contrôle allostérique, et l’isozyme des plaquettes PFKP qui ne répond pas
Qu’est ce qui cause la bistabilité dans la cinétique de PFK
La régulation par rétroactivation de F16BP
Que sont les état possibles du flux dans la région bistable
stationnaire, faible ou haut flux
C’est quoi switch up et down
C’est des états du flux faible et haut distincte
Qu’est ce qui arrive à l’état de flux faible en région bistable
quand [F6P] augmente le flux suit le tracé jusqu’à ce que [F6P] atteint 0,3 mM, puis le système devient haut flux
à quelle concentration l’état du flux va de haut à faible dans les régions bistable
Quand la concentration de F6P devient 0,09 mM
Qu’est qui arrive a F26BP
Il active les isozymes de PFK et PFKFB catalyse sa formation et dégradation
Qu’est ce qui affecte la concentration de F26BP à l’état sttationnaire
Ce n’est pas le niveau d’expression de PFKFB, mais l’équillibre entre les activité de domaine kinase et bisphosphatase de PFKFB
Qu’est ce qui arrive au isozymes de PFKFB
Elles possèdent des ratios K/P différents ce qui donne des comportement différents au niveau du noeud F6P
Qu’est ce qui arrive quand PFKFB est régulé par des hormones ou des facteurs de croissance
Le ratio k/p est modulé
Que sont les deux boucles des elements de régulation de PFK, PFKFB et PK
Boucle 1: rétroactivation de PFK par F16BP et l’activation de PFK par F26BP
Boucle 2: activation de PK par F16BP, rétro-inhibition de PFKFB par PEP et activation de la PFK par F26BP
Qu’est ce qui détermine la présence de contrôles allostériques dans les boucles
C’est déterminé par les isozymes présents dans la voie du tissu donnée
Que sont les isoformes utilisé pour déterminer la présence de contrôle par Boucle 1
Les isoformes du muscle ou foie de PFK, mais pas l’isoforme de plaquette
Que sont les isoformes utilisé pour déterminer la présence de contrôle par Boucle 2
Les isoformes du foie, des globules rouge ou foetal
PFKFB à combien d’isoforme
il en à 4
Pourquoi la régulation de PFKFB n’affecte pas F26BP
Car elle catalyse la synthèse et l’hydrolyse de F26BP
Le niveau de PFKFB affecte quoi
Le temps de réponse caractérisant le passage du flux glycolytique d’un état de bas flux à un état élevée
À un niveau de PFKFB haut est ce que le flux change plus rapidement ou plus lentement
Il change plus rapidement
D’où vient les états stationnaire multiples
Des niveaux de régulation centrés sur PFK et PK
Que fait la présence d’isoformes M/L de PFK et M2 de PK soumis à l’activation par leurs effecteurs respectifs
Ils donnent lieu à la multiplicité d’état stationnaire
Que fait l’ensemble des isoformes
Ils confèrent des comportements multiples et contrastants d’états stationnaires aux flux glycolytique
Le flux correspond à quoi pour l’ensemble des isozymes PFKP et PKM1
À un état stationnaire de flux bas pour les concentrations physiologiques de glucose
Que fait la région stable conférée par les isozymes PFKM/PFKL et PKM2
Elle peut s’étaler sur une gamme de concentrations physiologiques de glucose
