Médiateurs chimiques de la réaction inflammatoire aiguë Flashcards
Nommer les 2 amines vaso-actives. D’où proviennent-elles?
#1 : Histamine Sérotonine
Source : mastocytes, plaquettes et basophiles
Compléter :
L’action des amines vaso-actives est _____ et ____.
Immédiate (car ils sont préformés) et transitoire
Quelles sont les causes de la relâche d’histamine? (4)
Trauma, IgE, C3a et C5a (anaphylotoxines), chaleur.
Quelles sont les actions des amines vaso-actives? (3)
- Vasodilatation artériolaire
- Augmentation de la perméabilité des veinules (contraction des cellules endothéliales)
- Hausse d’expression de la P-Sélectine sur les cellules endothéliales
Quels sont les 2 principaux rôles des kinines (bradykinines)?
- Peptide vaso-actif: maintien des changements vasculaires induits par l’histamine (augmentation perméabilité des veinules)
- Douleur au site inflammatoire
Comment sont activées les kinines?
CASCADE DE LA COAGULATION :
Activation du facteur Hageman de la coagulation (XII) agit sur une protéine plasmatique pour la transformer en kallikréine qui permet de transformer le kininogène plasmatique en bradykinine.
Sur quelle autre réaction agit la kallikréine ?
Transformation du plasminogène en plasmine, permettant d’activer le complément et de faire de la fibrinolyse.
Caractéristiques générales du complément
- 30 protéines plasmatiques synthétisées au foie
- Présentes dans le plasma sous forme inactive.
- Cascade enzymatique
- Résultat : MAC
Comment nomme-t-on les molécules produites dans la cascade du complément qui sont importantes dans l’inflammation? Quelles sont-elles?
Anaphylatoxines
C3a, C5a
Quels rôles jouent les anaphylatoxines?
- C3a et C5a : hausse de la perméabilité des veinules + vasodilatation en entraînant la libération d’histamine des mastocytes
- C5a : chimiotactique pour les neutrophiles et monocytes, activation de la voie de la lipoxygénase dans le métabolisme de l’acide arachidonique, stimule l’expression des molécules d’adhésion (intégrines)
Quel autre dérivé du complément est important en inflammation? Pourquoi?
C3b : opsonine augmentant la phagocytose
D’où est issu l’acide arachidonique?
Acide gras polyinsaturé de 20C lié aux phospholipides membranaires, libéré des membranes par la phospholipase A2 suivi un stimulus (immunitaire, hormonal, chimique, physique…)
Nommer les 2 voies du métabolisme de l’acide arachidonique.
Voie de la cyclooxygénase, voie de la lipoxygénase
Quels composés sont produits dans la voie de la cyclooxygénase?
Prostaglandines (PGE2, PGD2, PGF2 alpha), prostacycline (PGI2) et thromboxane A2 (TXA2)
Quelles cellules produisent principalement la thromboxane A2 et la prostacycline?
Plaquettes
Cellules endothéliales
Quels sont les rôles physiologiques de : la PGE2, la PGI2 et la TxA2 ?
- PGE2 : vascularisation sanguine de la zone médullaire rénale et de la muqueuse gastrique (vasodilatation)
- PGI2 : Prévient l’attachement des plaquettes à l’endothélium vasculaire
- TxA2 : Favorise l’agrégation des plaquettes
Quels sont les rôles de PGE2 et PGI2 dans l’inflammation?
PGE2 et PGI2 : vasodilatation, hausse de perméabilité vasculaire
PGE2 : douleur et fièvre
Quels sont les 2 médiateurs de la douleur?
PGE2 et kinine
Parmi les 2 principales isoformes de COX :
- Laquelle est constitutive et exprimée de manière physiologique?
- Laquelle est induite et exprimée lors d’inflammation + certains cancers?
COX-1 : forme constitutive, exprimée de manière basale par plusieurs tissus
COX-2 : forme induite et exprimée lors d’inflammation + certains cancers
Que font l’aspirine et les anti-inflammatoires non-stéroïdiens?
Inhibent la cyclooxygénase (COX1 et COX2)
D’où provient la COX-3?
De l’épissage alternatif du gène de la COX1.
Quelles cellules peuvent être impliquées dans la voie de la lipoxygénase?
Neutrophiles
Macrophages
Mastocytes
Basophiles
Quels sont les métabolites produits dans la voie de la lipoxygénase?
#1 : Leucotriène B4** Aussi C4, D4 et E4
+ Lipoxines (résolution de l’inflammation)
Quels rôles jouent la leucotriène B4 ?
Chimiotactisme, stimulation des leucocytes
Quel rôle jouent les leucotriènes C4, D4 et E4?
Hausse de la perméabilité vasculaire
Qu’y a-t-il de particulier à propos de la formation des lipoxines LXA4 et LXB4?
Nécessite la coopération des neutrophiles ET des plaquettes (enzyme des plaquettes agit sur un produit des neutrophiles)
Quel est le rôle des lipoxines?
Inhibition du recrutement des leucocytes
D’où provient le PAF? Par quelles cellules est-il produit?
- Dérive des phospholipides membranaires
- Produit par les neutrophiles, les basophiles, les monocytes et les cellules endothéliales
Quels rôles jouent les PAF?
- Augmentation de la perméabilité vasculaire, vasodilatation et chimiotactisme
- Stimule l’adhésion des leucocytes à l’endothélium vasculaire
Nommer les 2 cytokines importantes dans l’inflammation. Par qui sont-elles produites?
IL-1 et TNF-alpha.
Produites par les macrophages** (principalement), les lymphocytes T et d’autres cellules.
Quelles sont les fonctions de IL-1 et TNF-alpha?
- Stimulent l’endothélium vasculaire (synthèse de cytokines, de chimiokines, de facteurs de croissance, de NO)
- Favorisent l’adhésion des leucocytes à l’endothélium vasculaire (en induisant la synthèse des molécules d’adhésion ICAM-1 et E-sélectine)
- Préactivation des neutrophiles (augmentent leur réponse aux autres médiateurs)
- Stimulent les fibroblastes
- Stimulent la collagénase
- Stimulent la mobilisation des neutrophiles matures de la moelle osseuse.
- Pyrogènes + responsables de d’autres manifestations systémiques
Définir les chimiokines.
Laquelle est importante dans la réaction inflammatoire aiguë? Sur qui exerce-t-elle une activité chimiotropique?
- Cytokines avec une
activité chiomiotactique - IL-8 (interleukine 8)
- Sur les neutrophiles
Par quels 2 types cellulaires sont principalement sécrétés les chimiokines?
Macrophages
Cellules endothéliales
L’oxyde nitrique est un ____ ____ gazeux produit par les cellules endothéliales et les macrophages, grâce à l’enzyme ___.
Radical libre
NOS
Rôles de l’oxyde nitrique
- Relaxation des muscles lisses des vaisseaux +
vasodilatation - Réduction de l’agrégation et de l’adhésion des plaquettes
- Réduction du recrutement des leucocytes.
- Cytotoxicité envers certains microbes
Quel est l’effet anti-inflammatoire du NO?
pro-inflammatoire?
Pro : relaxation des muscles lisses des vaisseaux + vasodilatation
Anti : réduction de l’adhésion des leucocytes
Nommer deux médiateurs de l’inflammation aiguë qui causent la vasodilatation.
- PGE2, PGI2
- Histamine, sérotonine, bradykinine
- PAF
- Oxyde nitrique
Nommer deux médiateurs de l’inflammation aiguë qui causent une augmentation de la perméabilité veinulaire.
- Histamine, sérotonine
- Bradykinine
- Anaphylotoxines
- Leucotriènes
- PGE2 et PGI2
- PAF
Nommer deux médiateurs de l’inflammation aiguë qui font du chimiotactisme et stimulent les neutrophiles.
- C5a
- Leucotriène B4
- PAF
- Chimiokines
- Protéines bactériennes et cellulaires
Quels médiateurs stimulent les molécules d’adhésion endothéliales?
IL1 et TNF-alpha
Nommer 2 opsonines.
IgG et C3b
Donner un exemple de médiateurs impliqués dans la fièvre.
PGE2, IL-1, TNF-alpha
Quelles sont les causes des dommages tissulaires et vasculaires.
- Enzymes hydrolytiques (protéases) des neutrophiles et macrophages
- Radicaux libres produits par les phagocytes
- C5b-9 (lyse cellulaire)
- Protéases et phospholipases bactériennes
- Oxyde nitrique
Quels médiateurs sont impliqués dans la résolution de l’inflammation?
Lipoxines
Résolvines
Protectines
