Fondement des maladies Flashcards
Quelles sont les catégories de causes des maladies (3) ?
- Causes extrinsèques (agents infectieux, physiques et chimiques)
- Causes intrinsèques (anomalies génétiques, vieillissement, dérivés réactifs de l’oxygène)
- Causes extrinsèques et intrinsèques (auto-immunité, stress oxydatif, déficiences et excès alimentaires)
Quels sont les 6 mécanismes généraux de dommages cellulaires ?
- Diminution de la production/ des réserves en ATP
- Dommages mitochondriaux
- Entrée de Ca2+ dans la cellule
- Stress oxydatif / accumulation de radicaux libres dérivés de l’oxygène
- Défaut de perméabilité membranaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
Nommer les causes d’une diminution de la production ou des réserves d’ATP (2).
- Diminution de l’apport en O2 (ischémie/hypoxie, toxines ou produits chimiques)
- Activation des enzymes (ATPases)
Quels sont les impacts d’une diminution de la production/ des réserves d’ATP (3) ?
- Diminution de l’activité de la pompe à sodium : accumulation de sodium, perte de potassium + gonflement cellulaire
- Altération du métabolisme cellulaire : en raison du gonflement des organites et de l’accumulation d’acide lactique suite à la glycolyse (pH affecte les enzymes)
- Altération de la pompe Ca2+-ATPase : augmentation du niveau intracellulaire
Nommer les causes des dommages mitochondriaux (3).
- Entrée de Ca2+ dans le cytosol
- Présence d’espèces réactives de l’oxygène
- Privation en oxygène
Quels sont les impacts des dommages mitochondriaux (2)?
- Formation de pores mitochondriales de perméabilité : entraîne une perte du potentiel membranaire, donc une diminution de la phosphorylation oxydative.
- Relâche de protéines intramembranaires : cytochrome C activant l’apoptose, protéines proapoptotiques
Quelles sont les causes de l’entrée de Ca2+ dans le cytosol (2)?
- Diminution de la fonction de la pompe Ca2+-ATPase
- Perte de perméabilité sélective membranaire
Pourquoi l’entrée de Ca2+ dans la cellule affecte les mitochondries?
Activation des enzymes protéases
Nommer les dérivés réactifs de l’oxygène. Préciser ceux qui sont des radicaux libres
O2- (anion superoxyde)
H2O2 (peroxyde)
OH- (radical hydroxyle)
Radicaux libres : anion superoxyde et radical hydroxyle
D’où proviennent les dérivés réactifs de l’oxygène (5) ?
- Respiration cellulaire
- Inflammation (NADPH oxydase, myéloperoxydase, réaction de fenton)
- Réactions enzymatiques (oxydase)
- Radiations ionisantes
- Composés toxiques/chimiques
Nommer les 3 principales enzymes détoxifiantes.
- Superoxyde dismutase (élimination des superoxydes)
- Glutathione peroxydase (élimination H2O2 et peroxydes lipidiques)
- Catalase (élimination des H2O2)
Que contient la glutathion peroxydase?
Sélénium
Nommer les mécanismes exogènes de neutralisation.
- Vitamine E (accepteur d’électrons, protection des membranes lipidiques)
- Vitamine C (protection des membranes, réduction de la forme oxydée de vitamine E)
- Vitamine A et bêta-carotène (protection des membranes, tampon)
- Lycopène et polyphénols (antioxydants)
En dehors des enzymes détoxifiantes, nommer un autre mécanisme endogène de défense.
Protéines de transports et d’entreposage : liaison au fer et au cuivre pour les stabiliser.
Quand survient le stress oxydatif?
Lorsque la quantité de radicaux libres excède la capacité des processus de neutralisation.
Quels sont les effets pathologiques des stress oxydatifs (3) ?
- Peroxydation des lipides membranaires
- Oxydation des acides aminés -> dénaturation, accumulation de protéines anormales
- Dommages à l’ADN -> vieillissement et mutations
Quelles sont les conséquences des dommages membranaires (3) ?
- Dommages à la membrane plasmatique : perte de la balance osmotique, influx de fluide et d’ions
- Dommages mitochondriaux
- Dommages à la membranes des organites : relâche des enzymes lysosomales dans le cytosol
Quelles sont les causes des dommages membranaires (4)?
- Radicaux libres : peroxydation des lipides membranaires
- Diminution de la synthèse des phospholipides : découle de la baisse de production de l’ATP
- Augmentation de la dégradation des phospholipides : par les phospholipases
- Anomalies du cytosquelette : dû à l’activation des protéases par l’entrée de Ca2+
Quelles sont les causes des dommages à l’ADN et aux protéines (4)?
- Erreurs de réplication
- Métabolisme cellulaire entraînant la génération de DRO
- Stress oxydatifs
- Exposition à des agents chimiques/pharmaceutiques génotoxiques
Qu’entraînent les dommages à l’ADN et aux protéines?
ADN :
- Tentative de réparation, apoptose, mutations
Protéines :
- Dégradation des protéines anormales par la voie ubiquitine/protéasome
- Dégradation lysosomale
-Baisse des fonctions cellulaires
- Mort cellulaire (toxicité)
Le calcium est ___ fois plus concentré à l’extérieur de la cellule.
Environ 20
Définir hypoxie et ischémie.
Hypoxie : réduction de l’apport en O2 aux cellules
Ischémie : réduction ou arrêt de l’apport sanguin (ORIGINE VASCULAIRE).
Nommer 2 composés responsables de déficits en oxygène.
Monoxyde de carbone : réduction de la relâche de O2 aux cellules
Cyanure : blocage des enzymes responsables de la respiration cellulaire
(HYPOXIE HISTOTOXIQUE)
Nommer 3 causes ‘‘internes’’ de déficit en oxygène.
Défaillance cardiaque
Défaillance respiratoire (ex: pneumonie)
Réduction ou arrêt de l’apport sanguin (ex: thrombose)
Qu’est-ce qui entraîne les conséquences les plus néfastes et rapides entre l’ischémie et l’hypoxie?
L’ischémie, car l’apport en glucose est stoppé, ce qui implique la glycolyse anaérobie pour produire de l’ATP. Cela a pour conséquence l’accumulation d’acide lactique, donc la baisse du pH.
Vrai ou faux :
La reperfusion d’un tissu ischémique entraîne peu de dommages.
Faux : augmentation des dommages.
- Causes : production de radicaux libres (par les cellules endommagées et inflammatoires), hausse du calcium intracellulaire (causant des dommages membranaires et générant des DRO) , recrutement de cellules inflammatoires, hausse de l’expression de molécules d’adhésion et de chimiokines,
activation du complément.
Que cause une déficience en vitamine E et en sélénium?
Cardiopathie nutritionnelle
- Arrivée massive de DRO au coeur causant des lésions blanchâtres et hémorragiques.
Myopathie nutritionnelle (maladie du muscle blanc)
Est-il recommandé de manger un steak calciné?
Benzo[a]pyrène : hydrocarbure aromatique polycyclique présent dans la fumée de cigarette, charbon, viande calcinée.
- Carcinogène et mutagène
