MED4400 Alzheimers sykdom Flashcards
Årsaker til demens
- Alzheimers sykdom 45-75 %
- Vaskulær demens 15-30 %
- Lewy-legeme demens
- Reversible demenstilstander ca. 10 %
Alzheimers sykdom epidemiologi
Rammer inntil 10 % av alle over 65 år
Overlevelsestid ca. 10 år etter utviklet demens
Utgjør 45-75 % av alle demenstilstander hos eldre
Histopatologiske trekk
ABC-skår?
A = beta-amyloidplakk (farges med As) B = nevrofibrillære tangles intracellulært av tau-protein C = nevrittiske plakk ved sølvfarging
APP = amyloid precursor protein
Spalting av APP danner beta-amyloid, som utløser en “amyloid kaskade” med blant annet inflamasjon, som gir celledysfunksjon og -død
Arvelige former for Alzheimers
Vanligste mekanisme?
Utgjør mindre enn 5 % av alle tilfeller
Flertallet av genetiske defekter affiserer nedbrytningen av APP
- mutasjoner i genet for APP
- mutasjoner i nedbryntingsenzymer
- overproduksjon av APP? F.eks. trisomi 21
- ApoE4? Kolesterolmobilisering?
Risikofaktorer for utvikling av Alzheimers
- Risikogener: f.eks. ApoE4
- Hodetraumer
- Toksiner
- Cerebrovaskulær sykdom
- Hypertensjon, diabetes og hyperkolesterolemi
Kliniske symptomer ved Alzheimers sykdom
- Hukommelsesproblemer
- Språkproblemer
- Apraksi
- Personlighetsforandringer
- Hallusinasjoner
- Angst og depresjon (inntil 25 %)
Undersøkelser ved AD
- Anamnese og komparentopplysninger
- MMS (under 28 p) + klokketest
- MR: atrofi, særlig temporalt
- CSF: nedbrytningsprodukter av APP
- Utelukke delirium: infeksjon eller medikamenter (antikolinergika)
Behandling av AD
- Kolinesterasehemmere = “økt aktivering”
- Memantin: NMDA-blokker?
- Antipsykotika, antidepressiva og anxiolytika
Vaksinasjon mot AD?
Intramuskulært injiserte amyloid-beta-fibriller
Mindre kognitiv svikt hos noen serumpositive pasienter + redusert mengde plakk i hjernen post mortem?
Men: noen pasienter fikk meningoencefalitt (virket FOR bra?)
Definisjon av demens
varighet i minst seks måneder
- Går ut over evnen til å fungere
- Reduksjon av tidligere funksjonsnivå
- Kan ikke forklares av delir eller psykiatrisk lidelse
- Stadfestet kognitiv svikt ved anamnese/komparentopplysninger og kognitiv screening
Når henvise ved demens?
- Hos yngre
- Begynnende/mild kognitiv svikt
- Lewy-legeme demens
- Frontotemporal demens
DLB = Lewy-legeme demens
Demens med to av kjernekriter: - fluktuerende kognisjon - hallusinasjoner - parkinsonisme Debut av demens innen ett år fra motorisk symptomdebut
Vaskulær demens
= forårsaket av cerebrovaskulære sykdommer
Årsaker
- infarkt (stor-/småkarsykdom)
- anoksi/hypoperfusjonskade
- blødning
Kjennetegn
- EKESKUTIV dysfunksjon ofte mer uttalt enn hukommelsesvansker
“Strategisk plassert infarkt”
= nok til å gi demens, da det rammer flere mentale funksjoner
- ACP: hippocampus og temporallapp
- ACA: frontallapp