Mannelli Trattamento del dolore

Question 1

via ascendente del dolore

Answer 1

nocicettori, primo neurone nei gangli delle radici dorsali (ganglio spinale del SNP), secondo neurone nelle corna posteriori del midollo spinale, terzo neurone nel talamo, quarto neurone nella corteccia, dove si trova la regione amigdala della valutazione piena del dolore

Question 2

vie inibitorie del dolore

Answer 2

passano dal locus coeruleus e dal nucleo magno del rape

Question 3

cambiamento del sistema in senso proalgico (dolore)

Answer 3

neurone pre sintetico libera segnali proalgici (mediatori dell’infiammazione), maggiore espressione di recettori del glutammato o di P2X (colinergico) per l’ATP per rispondere a questi segnali, cellule della glia perdono la loro l’azione inibitoria sul dolore. es ATP attiva P2X7 colinergico degli astrociti che si apre e fa passare glutammato che stimola recettori post sinaptici

Question 4

dolore lieve-moderato farmaci utilizzati

Answer 4

FANS, ASA, COXIB, paracetamolo, adiuvanti

Question 5

dolore medio farmaci utilizzati

Answer 5

oppioidi deboli come codeina, tramadolo, destropropossifene, tapentadolo, e FANS

Question 6

dolore severo farmaci utilizzati

Answer 6

oppioidi forti come morfina, ossicodone, metadone, fentalin, tapentadolo, buprenorfina

Question 7

dolore molto grave farmaci utilizzati

Answer 7

oppioidi forti per iniezione intratecale e intraspinale con catetere che ha una pompa osmotica sottocute

Question 8

adiuvanti per trattamento dolore

Answer 8

corticosteroidi (cortisone), antiepilettici (carbamazepina, fenitoina, acido valproico), steroidi (desametasone, prednisone), antidepressivi (laroxyl), miorilassanti muscolari, benzodiazepine, anestetici locali

Question 9

patologie con dolore cronico che hanno maggiore incidenza nelle donne

Answer 9

fibromialgia, dolore miofasciale regionale, osteoporosi, tunnel carpale, nascite plantare, tendinopatia, colite ulcerosa, morbo di chron

Question 10

cosa è il canale al sodio voltaggio dipendente Nav1.7

Answer 10

in risposta al dolore, gli estrogeni femminili segnalano ad un recettore del ganglio della radice dorsale e determinano l’espressione di questo canale che depolarizza la membrana e rende il neurone più eccitabile, quindi si ha maggiore percezione del dolore nelle donne

Question 11

fattore CGRP

Answer 11

peptide correlato al gene della calcitonina, è un fattore proalgico aumentato nelle donne

Question 12

quale fattore non partecipa al dolore nella donna mentre nell’uomo sì

Answer 12

la microglia, parte della glia spinale. topi maschi con dolore neuropatico trattati con inibitori della glia (minociclina) rispondono al farmaco, donne no

Question 12

quale fattore non partecipa al dolore nella donna mentre nell’uomo sì

Answer 12

la microglia, parte della glia spinale. topi maschi con dolore neuropatico trattati con inibitori della glia (minociclina) rispondono al farmaco, donne no

Question 13

alcaloidi dell’oppio suddivisione

Answer 13

fenantrenici: morfina, codeina, tebaina. benzilisochinolinici: papaverina, metadone, fentalyn

Question 14

alcaloidi dell’oppio fenantrenici

Answer 14

morfina codeina tebaina

Question 15

alcaloidi dell’oppio benzilisochinolinici

Answer 15

papaverina, metadone, fentalyn

Question 16

recettori degli oppioidi

Answer 16

recettori 7DTM accoppiati a proteine G che inibiscono adenilato Ciclasi e determinano diminuzione di cAMP. mu (effetto analgesico, depressione respiratoria, euforia, dipendenza), k (depressione respiratoria, sedazione), delta, sigma (disforia, allucinazione, stimolazione del centro respiratorio e circolatorio). recettore della nocicettina è un altro tipo recettoriale ma ha analogie con il recettore degli oppioidi.

Question 17

conseguenze dell’attivazione dei recettori degli oppioidi

Answer 17

inibiscono adenilato Ciclasi e diminuisce cAMP. portano attivazione canali potassio che porta a iperpolarizzazione, inibizione correnti calcio di tipo L postsinaptico e delle correnti al calcio di tipo N presinaptico –> inibito rilascio di neurotrasmettitori, funzione inibitoria sul neurone.

Question 18

oppioidi endogeni e recettori che modulano

Answer 18

proencefalina (delta), prodinorfina (k), oppiomelanocortina

Question 19

effetti collaterali degli oppioidi

Answer 19

a livello del SNC: analgesia, euforia, allucinazioni, depressione della funzione respiratoria, nausea e vomito, soppressione della tosse. a livello del SNP: aumento pressione intracranica, ipotensione, bradicardia, diminuita funzione gastrica (secrezione acida gastrica), diminuita peristalsi, diminuito tono uterino e dello sfintere della vescica, diminuito tono dello sfintere di odi che trasporta la bile (se ci sono calcoli renali non possono essere utilizzati), aumento del dolore, modulazione del sistema immunitario

stipsi, secchezza delle fauci, nausea e vomito, prurito, alterazioni dell’apparato genito urinario (ritenzione urinaria, ridotta funzionalità renale, effetto antidiuretico, inibizione del rilascio della gonadotropina e diminuzione di LH, FHS e prolattina).
a lungo termine: allucinazione, assuefazione che può fare iperalgesia o allodinia, miotonie, rallentamento funzioni cognitive, rallentamento peristalsi, ridotta secrezione acida, contrazione dello sfintere di odi che può dare colica o reflusso biliare, immunodepressione (recettori mu sono anche sulle cellule del SI), depressione respiratoria

Question 20

oppioidi deboli

Answer 20

codeina, destropropossifene, tramadolo, tapentadolo. usati per trattamento del dolore medio

Question 21

codeina azione e metabolizzazione

Answer 21

agonista selettivo mu oppioide, potenza 10 volte inferiore della morfina, somministrato con paracetamolo, metabolizzato a morfina (chi ha ridotta espressione di enzimi demotivanti o del CYP2D6 non risponde alla codeina), non crea dipendenza

Question 22

codeina effetti collaterali

Answer 22

stitichezza e stipsi

Question 23

tramadolo meccanismo di azione e indicazione terapeutica

Answer 23

agonista recettore oppioide mu e inibitore del reputate di NA e serotonina (5HT). metabolizzato per via epatica, utilizzato a ponte tra dolori acuti e cronici, ha componente antidepressiva simile quindi è utile nel dolore neuropatico e utile con pazienti con problemi respiratori

Question 24

tramadolo effetti collaterali

Answer 24

attenzione negli epilettici perché aumenta la soglia epilettica. stipsi e nausea.

Question 25

tapentadolo meccanismo di azione

Answer 25

attività complementare e sinergica MOR (agonista del recettore mu oppioide) e NRI (inibitore del reputate della noradrenalina). quindi ridotta trasmissione ascendente e potenziata inibizione discendente. CAMBIA IL MECCANISMO DI AZIONE DELLA SOSTANZA IN BASE A DOLORE ACUTO E CRONICO (vedi naloxone e yoimbina)

Question 26

Naloxone

Answer 26

MOR antagonista, se somministrato insieme a tapentadolo nel dolore acuto servono dosi molto più alte di oppioide per avere il 100 del MPE (maximum possible effect). la componente MOR è importante nel dolore acuto

Question 27

Yoimbina

Answer 27

alfa 2 noradrenalina antagonista, se somministrata con tapentadolo nel dolore cronico servono dosi molto più alte di oppioide per raggiungere il 100% MPE. la inibizione del reuptake della noradrenalina svolge un ruolo più importante rispetto all’antagonismo MOR nel dolore cronico

Question 28

farmaco indicato come prima opzione per il trattamento del dolore cronico severo

Answer 28

tapentadolo

Question 29

differenze tra tramadolo e tapentadolo

Answer 29

tapentadolo ha maggiore potenza mu agonista, inibizione di NA analoga, inibizione di serotonina è minore, ha metabolismo di fase II (glucuronazione) ed è eliminato facilmente, attività oppioide e noradrenergica data dalla molecola madre, efficace come un oppioide forte. tramadolo metabolismo fase I epatico, attività oppioide esplicata dal metabolita e attività monoaminergica esplicata dalla molecola madre, quindi in tempi diversi; utilizzato quando non serve un oppioide forte

Question 30

oppioidi forti

Answer 30

morfina, metadone, fentalyn, ossicodone, buprenorfina

Question 31

morfina caratteristiche

Answer 31

oppioide forte, modificato diventa eroina, emivita plasmatica 2:30-3h, effetto analgesico 3-6h, insorgenza dell’effetto 20-30 min, eliminazione renale

Question 32

morfina effetti collaterali

Answer 32

deliri, allucinazioni, mioclono, confusione, ipereccitabili

Question 33

metadone farmacocinetica

Answer 33

emivita 15-100h, effetto analgesico 6-12h, insorgenza analgesica 30 min

Question 34

fentalyn

Answer 34

agonista mu oppioide e oppioide forte, 100 volte più potente della morfina attivo in microgrammi, rapida insorgenza (30 s endovena), decadimento rapido 20-30 min, ideale per dolori circoscritti come breakthrough cancer pain, è lipofilo e può essere somministrato in patch cutanei (rallenta assorbimento e aumenta emivita) o come stick (assorbimento rapido)

Question 35

ossicodone

Answer 35

oppioide forte agonista mu e k, dose 5-80 mg orale e 50 mg intramuscolo. picco plasmatico in 60 min se a pronto rilascio oppure dopo 3h se a rilascio prolungato. meno effetti collaterali della morfina, minore depressione respiratoria, nausea e euforia

Question 36

buprenorfina

Answer 36

oppioide forte, agonista misto parziale mu e delta e antagonista k, analgesico con azione prolungata per lenta dissociazione dei recettori mu, efficacia minore della morfina, somministrato via sublinguale con emivita di 3h, per terapia della dipendenza da oppioidi

Question 37

antidoto per depressione respiratoria data da oppioidi e altri farmaci inibitori (alcool, sedativi, barbiturici)

Answer 37

naloxone, antagonista recettori mu

Question 38

tramadolo + fluoxetina interazione

Answer 38

entrambi hanno effetto di inibitore del reputate della serotonina e possono dare sindrome serotoninergica potenzialmente letale

Question 39

ondansetron + tramadolo interazione

Answer 39

antagonista della serotonina il primo, diminuisce effetto analgesico del tramadolo

Question 40

interazione amiodarone o ritanovir + oppioidi

Answer 40

i primi sono sostanze inibitorie del CYp450, quindi se gli oppioidi sono codeina, tramadolo, fentalin e metadone, essendo metabolizzati dal CYP450, il metabolismo rallenta e l’effetto aumenta

Question 41

interazione rifampicina, iperico + oppioidi

Answer 41

i primi sono induttori di CYP450, se dati con codeina, tramadolo, fentalin e metadone che sono metabolizzati da CYP450, l’effetto del farmaco è meno duraturo e servirà una dose maggiore

Question 42

amiodarone o ritanovir

Answer 42

inibitori del CYP450, interazione con oppioidi

Question 43

rifampicina, iberico

Answer 43

induttori del CYP450, interazione con oppioidi