Casamenti introduzione

Question 1

fasi dello sviluppo di un farmaco

Answer 1

drug discovery 2-5 anni si studia il profilo farmacologico di molecole lead dopo aver individuato un target, preclinical development 1 anno e mezzo per farmacocinetica, tossicità e formulazione; fase clinica 5-7 anni con fase 1 per tossicità e farmacocinetica su volontari sani, fase 2 stessa cosa ma su gruppo ristretto di pazienti, fase 3 efficacia del farmaco su larga scala, fase 4 farmacovigilanza

Question 2

biodisponibilità del farmaco

Answer 2

quota di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica in modo inalterato

Question 3

vie di somministrazione

Answer 3

entrali, parenterali, parenterali infettive

Question 4

vie di somministrazione entrali

Answer 4

gastrointestinale, sublinguale o boccale, rettale

Question 5

vie di somministrazione parenterali (mucose accessibili)

Answer 5

inalatoria, transdermica, oculare, nasale, vaginale, orofaringea

Question 6

vie di somministrazione parenterali infettive

Answer 6

sistemiche: endovena, intramuscolare, sottocutanea. locali: endoarteriosa, intracardica, intratecale, intrapleurica, intraarticolare, intraperitoneale.

Question 7

problemi delle proteine terapeutiche naturali quali sono

Answer 7

problemi intrinseci delle proteine come scarsa stabilità e tendenza all’aggregazione, problemi farmacocinetici come bassa emivita e scarso assorbimento, problemi farmacodinamici come bassa affinità e scarsa selettività, immunogenicità

Question 8

rituximab

Answer 8

anti CD20 per linfoma non hodgkin

Question 9

trastuzumab

Answer 9

anti HER2 per cancro alla mammella metastatico

Question 10

ibritumomab

Answer 10

anti CD20 per il linfoma non Hodgkin

Question 11

bevacizumab

Answer 11

anti VEGF per il cancro colon rettale metastatico

Question 12

insulina prodotta nell’uomo nelle 24 h

Answer 12

0,6 unità di insulina per kg di peso nelle 24h

Question 13

specialità medicinale

Answer 13

nome di fantasia, nome commerciale. è costituita da farmaco + eccipienti (solidi) o veicoli (liquidi).

Question 14

classificazione dei farmaci basata sull’effetto che mediano

Answer 14

sostitutivi, preventivi, curativi, sintomatici, diagnostici

Question 15

coefficiente di ripartizione

Answer 15

logP se maggiore di 1 il farmaco è liofilo, se minore di 1 è idrofilo. indica come un farmaco si distribuisce tra due sostanze immiscibili tra loro di cui una è l’acqua. valida solo per sostanze non ionizzate

Question 16

stato di ionizzazione di acidi e basi dipende da

Answer 16

ph dell’ambiente: un acido è non ionizzato HA in ambiente acido e ionizzato in ambiente basico; una base è non ionizzata HB in ambiente basico. dalla pka della molecola: se ph<pka predominano le forme protonate, se ph>ora predominano le forme deprotonate e ionizzate.

Question 17

fattori che influenzano l’assorbimento

Answer 17

grado di ionizzazione, superficie totale disponibile, tempo di transito, flusso ematico, caratterizzazione della preparazione farmaceutica

Question 18

cinetiche di assorbimento

Answer 18

ordine 1: il flusso è proporzionale alla concentrazione, la quantità di farmaco assorbita nell’unità di tempo è percentuale costante di quella che rimane da assorbire. ordine 0: flusso è indipendente dalla concentrazione, l’assorbimento avviene con meccanismi di trasporto attivo saturabili.

Question 19

fattori che influenzano la distribuzione di un farmaco

Answer 19

flusso ematico, permeabilità capillare, struttura del farmaco, legame con le proteine plasmatiche

Question 20

grado di legame di un farmaco alle proteine plasmatiche

Answer 20

rapporto tra farmaco legato e concentrazione totale di farmaco nel plasma. se il rapporto è > 0,9 il farmaco è fortemente legato, se < 0,2 è scarsamente legato. esempio warfarin sicuro se la quota di legato è il 99,9%.

Question 21

volume di distribuzione

Answer 21

volume apparente nel quale il farmaco è disperso, dipende dalla capacità del f di passare le membrane, dalla ionizzazione, dalla liposolubili, dal peso molecolare. calcolato come rapporto tra la dose di f assunta e la concentrazione plasmatica.

Question 22

da cosa dipende la velocità di distribuzione di un farmaco

Answer 22

flusso ematico, volume del compartimento, permeabilità locale (esempio tiopentale sodico, barbiturico, anestetico con fenomeno di distribuzione e redistribuzione).

Question 23

reazioni metaboliche fase I

Answer 23

ossidoriduzione grazie i citocromi p450 che sono ossidasi miste, idrolisi operata dalle estrassi plasmatiche

Question 24

reazioni metaboliche di fase II o sintetiche

Answer 24

glucuronoconiugazione, acetilazione, coniugazione con aa, coniugazione con glutatione, solfoconiugazione, mediazione.

Question 25

altre reazioni metaboliche non microsomia

Answer 25

etserasi plasmatiche, alcool deidrogenasi e aldeide deidrogenasi, monoaminoossidasi nel mitocondrio, cantine ossidasi

Question 26

vie di eliminazione del farmaco

Answer 26

principali: renale, epatica (metaboliti non idrosolubili vengono immessi nel circolo biliare ed eliminati con le feci), polmonare per sostanze volatili. accessorie: saliva, sudore, lacrime, latte

Question 27

l’efficacia del farmaco cosa è e da cosa dipende

Answer 27

capacità di mediare un effetto massimo. dipende dal n di molecole presenti nel sito recettoriale, dal n dei recettori, dall’affinità del f per il recettore

Question 28

due tipi di agonista

Answer 28

agonista totale e parziale. il parziale a occupazione recettoriale completa dà risposta massimale inferiore a quella dell’ag. totale

Question 29

due tipi di antagonista

Answer 29

competitivo, il legame con ant e ag è nello stesso sito recettoriale, riduce la potenza dell’agonista. antagonista non competitivo: legame dell’ant è o irreversibile oppure avviene su un sito allosterico regolato. riduce l’efficacia dell’antagonista

Question 30

potenza di un farmaco

Answer 30

dose necessaria per raggiungere l’effetto massimo

Question 31

indice terapeutico di un farmaco e finestra terapeutica

Answer 31

rapporto tra dose letale 50 e dose efficace 50. un buon indice terapeutico è maggiore di 10, esempio penicillina. finestra terapeutica è l’intervallo di concentrazione nel quale si ottiene un buon risultato terapeutico senza che si manifestino effetti tossici.

Question 32

tipi di recettori

Answer 32

canale o ionotropi, accoppiati a proteine G o metabotropi, ad attività tirosin chinasica, ad attività guaiolato ciclasica intrinseca, recettori associati a TK citoplasmatiche, recettori di adesione intracellulare, recettori intracellulari

Question 33

farmaco generico

Answer 33

medicinale autorizzato con copertura brevettuale scaduta immessa in commercio con la denominazione del principio attivo seguita dal nome del produttore

Question 34

bioequivalente

Answer 34

stessa composizione del principio attivo, perfettamente intercambiabile, due preparazioni sono bioequivalenti se sono equivalenti farmaceutici (stessa forma farmaceutica anche con eccipienti diversi) e se portano alle stesse concentrazioni plasmatiche nel tempo quando somministrate allo stesso individuo.

Question 35

insulina sintesi

Answer 35

prodotta come preproinsulina, precursore di 110 aa, convertito in proinsulina nel Golgi a opera di endopeptidasi

Question 36

azioni insulina sulle cellule

Answer 36

favorisce entrata glucosio nelle cellule, nel fegato favorisce sintesi glicogeno, inibisce glicogenolisi e inibisce la gluconeogenesi, nel muscolo promuove la sintesi proteica e la sintesi di glicogeno, nel tessuto adiposo aumenta la sintesi di acidi grassi e trigliceridi e riduce la lipolisi.

Question 37

insuline rapide

Answer 37

lispro due aa invertiti ottenendo LysB28 e ProB29, azione in 30 min e durata 3 h. questa modifica destabilizza la formazione di dimessi e esageri di insulina. Aspart: al posto di ProB28 viene messo Asp, azione rapida 60 min e durata breve 3 h.

Question 38

insuline lente

Answer 38

Lantus inizia l’effetto dopo 1:30 e durata d’azione 24h. due aa arginino sono aggiunti al c terminale della catena B aumentando il punto isoelettrico, così che Lantus non è solubile a ph acido, quindi dopo l’iniezione precipita formando microcristallini che lentamente si dissolvono. degludec: emivita 25 ore indipendentemente dalla dose, effetto distribuito uniformemente durante la giornata. forma multi esameri solubili, deposito che viene assorbito continuamente e lentamente.