Malattie mitocondriali

Question 1

Quali cellule sono più colpite da mutazioni del DNA mitocondriale?

Answer 1

Neuroni cell. muscolari e cardiache

Question 2

Cos’è l’effetto soglia?

Answer 2

Se la madre è eteroplasmica, ovvero presenta nel citoplasma della cellula uova in diversa percentuale mitocondri mutati e non, i figli potranno ereditare gli uni e gli altri in diverse proporzioni (effetto collo di bottiglia) e la malattia si manifesterà quando i mitocondri con DNA mutato sono al di sopra di una certa percentuale, mentre al di sotto i fenotipo è sano o con sintomi lievi

Question 3

Classificazione delle malattie mitocondriali

Answer 3

• Prima categoria: mutazione del DNA mitocondriale, eredità matrilineare
• Seconda categoria: mutazione di un gene nucleare che codifica per una proteina che finisce nel mitocondrio, ereditarietà mendeliana

Question 4

Patologie mitocondriali principali di prima categoria

Answer 4

• CPEO (oftalmoplegia cronica progressiva esterna)
• LHON (neuropatia ottica ereditaria di Leber)
• Melas

Question 5

CPEO, oftalmoplegia cronica progressiva esterna: fenotipo e ereditarietà

Answer 5

• Paralisi della muscolatura dell’occhio, in alcuni casi atassia e sordità
• delezione di gene mitocondriale

Question 6

LHON, neuropatia ottica ereditaria di Leber: fenotipo, mutazione e ereditarietà

Answer 6

• Cecità completa o parziale per degenerazione del nervo ottico
• mutazione al gene mitocondriale della NADH deidrogenasi

Question 7

Melas: mutazione e fenotipo

Answer 7

• tRNA mitocondriale della leucina (di solito mutazione puntiforme)
• Esordio variabile. Effetto soglia: se la mutazione è presente nel 90% del DNA mitocondriale causa sintomi gravi (ictus ricorrenti, demenza, epilessia e atassia), se nel 40/50% sintomi più lievi (CPEO, miopatia e sordità)

Question 8

Quanti geni ha il DNA mitocondriale? per cosa codificano?

Answer 8

37 geni

• complessi della catena respiratoria (13)
• rRNA (2)
• tRNA (22)