Malattie da mutazione dinamica

Question 1

Classi di malattie da mutazioni dinamiche

Answer 1

• Classe A: espansione in tratti non codificanti
• Classe B: espansione codificante tratti di poliglutammina
• Classe C: espansione codificante tratti di polialanina

Question 2

Sindrome dell’X fragile (sindrome di Martin e Bell): incidenza, mutazione e tipo di ereditarietà

Answer 2

• 1:4000 maschi, 1:6000 femmine
• FMR1, nel tratto 5’UTR (CGG)
• X-linked

Question 3

Sindrome dell’X fragile: valore soglia del numero di ripetizioni

Answer 3

• 5-60: soggetti sani
• 60-200: allele instabile
• 200-2000: patologico

Question 4

Sindrome dell’X fragile: fenotipo

Answer 4

MASCHI
Comportamentale: iperattività, deficit di attenzione, stato d’ansia, evitamento dello sguardo, movimenti stereotipati
Fisico: alta statura, macrocefalia, viso allungato, fronte e mandibola prominenti, ipotelorismo, macroorchidismo, ipotonia muscolare

FEMMINE
Fenotipo più lieve, sviluppo cognitivo al limite inferiore della norma, difficoltà di apprendimento (mosaicismo)

Question 5

Paradosso di Shermann

Answer 5

Una volta che compare la sindrome dell’X fragile in una famiglia, tenderà a comparire sempre più spesso nelle generazioni successive, a causa dell’instabilità dell’allele

Question 6

Sindromi da premutazione di FMR1: fenotipo

Answer 6

MASCHI: tremori, atassia
FEMMINE: menopausa precoce (20%, contro l’1% della popol. generale)

Question 7

Distrofia miotonica (di Steinert): incidenza, mutazione e tipo di ereditarietà

Answer 7

• 1:8.000
• DMPK (proteina chinasi)
  
  • nel tratto 3’UTR (CTG), tipo 1
  • nel primo introne (CCTG), tipo 2
• non conosciuti i meccanismi genici esatti

Question 8

Distrofia miotonica (di Steinert): valore soglia del numero di ripetizioni

Answer 8

• 35: soggetti sani
• 50-80: allele instabile (manifestazioni lievi)
• 100-4000: patologico

Question 9

Distrofia miotonica (di Steinert): fenotipo

Answer 9

Tipo 1: debolezza della contrazione muscolare, ritardo del rilassamento, distrofia muscolare (cataratta, aritmie)

Tipo 2: fenotipo meno grave (altra sequenza espansa)

Question 10

Atassia di Friedrich: incidenza, mutazione e tipo di ereditarietà

Answer 10

• 1:50.000
• FXN per la fratassina, in un introne
• autosomica recessiva

Question 11

Atassia di Friedrich: valore soglia del numero di ripetizioni

Answer 11

• 7-22: soggetti sani

- 200-1700: patologia

Question 12

Atassia di Friedrich: fenotipo

Answer 12

progressiva perdita della coordinazione, dell’equilibrio, di alcuni riflessi (talvolta della vista e dell’udito)

Question 13

Corea di Huntington: incidenza, mutazione e tipo di ereditarietà

Answer 13

• 3-7:100.000
• IT15 (cromosoma 4), huntingtina (CAG)
• autosomica dominante a penetranza incompleta

Question 14

Corea di Huntington: valore soglia del numero di ripetizioni

Answer 14

• <35: soggetti sani
• 36-39: penetranza incompleta
• 40-120: penetranza completa

Question 15

Corea di Huntington: fenotipo

Answer 15

Disabilità motoria progressiva, deterioramento mentale progressivo (demenza e sintomi psichiatrici), atrofia dei neuroni del caudato, putamen, globus pallidus

Question 16

Geni modificatori per la corea di Huntington

Answer 16

GRIK2 (recettore per il glutammato)
DCHL1 (ubiquitina idrolasi carbossi-terminale L1)
Gene che codifica per un repressore trascrizionale che interagisce con l’huntingtina nel nucleo

Question 17

Malattie da mutazioni dinamiche di classe B

Answer 17

• Corea di Huntington

- Atassia cerebellare autosomica dominante

Question 18

Malattie da mutazioni dinamiche di classe C

Answer 18

• Distrofia muscolare ovulo-faringea

- Sindrome da iperventilazione congenita centrale