Malattie da mutazione cromosomica

Question 1

Cri du Chat: incidenza, tipo di mutazione

Answer 1

• 1:20.000/50.000

- delezione eterozigote sul 5p (terminale)

Question 2

Cri du Chat: fenotipo

Answer 2

• mancato sviluppo della laringe, il pianto sembra un miagolio (5p15.3, la più telomerica)
• volto rotondeggiante, sella nasale slargata, orecchio a basso impianto (5p15.2)
• ritardo mentale (5p14, 5p15)

Question 3

Sindrome di Wolf-Hirschhorn: incidenza, tipo di mutazione

Answer 3

• 1:50.000 nati vivi

- delezione parziale del 4p

Question 4

Sindrome di Wolf-Hirschhorn: fenotipo

Answer 4

Volto con occhi grandi e protrudenti, ipertelorismo, sopracciglia arcate, ritardo di crescita e psicomotorio, convulsioni.
Nei casi più gravi: palatoschisi, ipospadia, malformazioni cardiache e scheletriche, grave ritardo mentale.

Question 5

Sindrome di Pallister-Killian: mutazione e fenotipo

Answer 5

• mosaicismo dell’isocromosoma del p12 (cell. della cute ed ematopoietiche)
• volto grossolano, fronte alta, capelli radi, arretrato l’attaccamento dei capelli, occhi piccoli, naso con radice infossata e narici antiverse, bocca grande, labbro inferiore sporgente, mandibola prominente e ritardo psicomotorio grave

Question 6

Sindrome di Down: cause

Answer 6

95%: trisomia libera del 21 (non disgiunzione in meiosi I o II)
4-5%: trisomia parziale (traslocazione robertsoniana del 21)
1%: mosaicismo (non disgiunzione post zigotica)

Question 7

Sindrome di Down: incidenza e fenotipo

Answer 7

• 1:750
• mani brevi, anomalie del palato, occhi con taglio orientale, cardiomiopatia congenita, ritardo mentale. Segni clinici dll’Alzheimer precoce (gene APP sul c. 21) ed elevato rischio di leucemia (x10 rispetto alla popolazione generale)

Question 8

Sindrome di Patau: incidenza e causa

Answer 8

• 1/2: 10.000

- trisomia del 13 (10% per traslocazione robertsoniana)

Question 9

Sindrome di Patau: fenotipo

Answer 9

Labiopalatoschisi, polidattilia, oloprosencefalia, anomalie scheletriche, convulsioni e ritardo psicomotorio. Di solito sopravvivenza a un anno

Question 10

Sindrome di Edwards: incidenza e causa

Answer 10

• 1/2: 7.000

- trisomia 18

Question 11

Sindrome di Edwards: fenotipo

Answer 11

-ritardo psicomotorio e della crescita, microcefalia, volto minuto, orecchie a basso impianto, malformazioni congenite scheletriche, cardiovascolari, renali e GI, mani a pugno e piede a picozza. Bassa sopravvivenza ad un anno (di solito sopravvivono individui che presentano mosaicismo)

Question 12

Sindrome di Warkany: incidenza e causa

Answer 12

• 1: 30000

- trisomia del c. 8 in mosaico

Question 13

Sindrome di Warkany: fenotipo

Answer 13

• Volto allungato, fronte prominente, occhi infossati, padiglioni auricolari ampi e dismorfici. Anomalie muscolo scheletriche, solchi profondi alle piante dei piedi e ai palmi delle mani.
• Deficit cognitivo, cardiopatie congenite, anomalie renali, agenesia del corpo calloso e rischio elevato di sindrome mielodisplastica

Question 14

Sindrome di Klinefelter: incidenza e causa

Answer 14

• 1:1000

- XXY

Question 15

Sindrome di Klinefelter: fenotipo

Answer 15

MASCHI: ginecomastia, testicoli poco sviluppati, ridotta fertilità, peli con distribuzione tipicamente femminile, alta statura e deficit del QI.
Se XXXY, XXXXY…. il fenotipo peggiora

Question 16

Disomia dell’Y, incidenza e conseguenze

Answer 16

• 1:1000

- problemi comportamentali per eccesso di testosterone

Question 17

Trisomia dell’X: incidenza e fenotipo

Answer 17

• 1:1000
• lieve riduzione del QI in alcuni casi, fertili ma con difficoltà nel concepimento.
• XXXX, XXXXX…. con fenotipi molto più gravi (ritardo mentale)

Question 18

Sindrome di Turner: cause

Answer 18

• Monosomia dell’X (50%)
• 46X, i(Xq): isocromosoma del braccio lungo di uno dei due X
• delezione del braccio corto dell’X (mosaici)

Question 19

Sindrome di Turner: fenotipo

Answer 19

statura bassa, mammelle poco sviluppate, cardiopatia congenita in una piccola percentuale, organi sessuali immaturi, sterilità

Question 20

Delezione di Xq: fenotipo

Answer 20

Menopausa precoce. Se la delezione comprende XIST, si osserva disabilità intellettiva

Question 21

Microdelezioni di Yq: fenotipo

Answer 21

responsabili del
12-14% dei casi di oligosperimia
20% casi di azoospermia.