Malaria Flashcards
V/F: plusieurs genre de moustique peuvent transmettre la Malaria ?
Faux.
Plusieurs espèce d’anophèle, mais pas différent genre
Tout les anophèles transmettent la maladies.
Faux.
-> femelle enceinte seulement qui boit du sang humain
La malaria a un petit impact économique
Faux.
-> affecte économiquement 12 milliards par ANNÉE
-> 1/4 du revenu des maisons sont affectés
V/f: plus les années passent et plus la malaria s’étend dans le monde et c’est pour cela qu’il ya de plus en plus de monde
Faux.
-> zone à risque est réduite, mais plus de gens dans les pays pauvre alors plus de cas.
Pourquoi en ville il y a moins de moustiques ?
Insecticide et pas d’eau stagnante
Pourquoi la zone de risque de la malaria est de moins en moins grande ?
- amélioration condition environnement en sociales
- concepte de l’insecte vecteur (insecticide)
- développement de traitement
c’est quoi une transmission indigène ?
transmis par un moustique venant du pays d’origine (pas attrapé maladie ailleurs)
Ration d’enfant qui meurt de la malaria ?
1/5
c’est quoi les 5 espèces de parasite de la malaria vivent dans l’anophele les plus virulente (et commune) ?
Plasmodium falciparum
vivax
Ovale
Malariae
Knowlesi
Pourquoi il y a plus de cas de malaria depuis la pandémie ?
Parce qu’il y eu un arret des traitement pour la vaccination, les infirmières voyagaient…. en gros, un arret de la ‘‘guerre’’ contre la malaria pour focuser Covid
Pathologie de la malaria ?
FIÈVRE CYCLIQUE SEVERE (chaque 48h)
Frisson
Mal de tête
Anémie sévère
Détresse respiratoire
Vomissement
Comment de temps avant d’avoir des symptômes ?
2 semaines (14 jours)
Si on traite pas la malaria, elle peut virer en ‘‘malaria sévère’’. c’Est quoi les symptome ?
- complication neurologique, pulmonaire, rénale
- hypoglycémie
- hypotension
V/F: Une fois qu’on a la malaria, on peut la re avoir
Vrai
C’est quoi la différence entre des personnes étant toujours en contact avec la maladie de la Malaria VS ceux qui le sont moins ?
- Eux qui plus plus en contact: affecte sévèrement les enfants et moins en moins pire en avançant avec l’age (sauf si enceinte, car loge dans placenta)
-> 0-5 ans = critique - Eux qui moins en contact: affecte sévèrement enfant (céréabral, acidose métabolique, anémie et hypoglycémie) ET ADULTE (insuffisance rénale et oedéme pulmonaire)
Donc, en zone de haute transmission, l’adulte est parasitémique (a des parasites), sans mortalité, mais est immunisé ?
Non.
Il y a pas d’imminuté stérile, Il a le parasite et la maladie, mais n’en mourras pas.
C’est quoi la phase silencieuse dans le cycle de vie du parasite de la malaria ?
c’est après que le moustique pique, toutes les étapes dans le foie (14 jours)
C’est quoi la phase sanguine dans le cycle de vie du parasite de la malaria ?
cycle 48h qui se passe dans les cellules sanguine
Comment se passe le stade de la maladie dans l’insecte avant d’infecter l’humain?
- Anophèle prend du sang de qqun de malade -> présence de gametocyte
- gametocyte se différencie dans l’Estomac pour donner forme femelle et mâle
- Formation du zygote, puis de l’ookinete (forme motile)
- Ookinete bouge et traverse la muqueuse intestinale et se transforme en oocyste (mure) dans la cavité hémocoelique
- Oocyste produit plein de sporozoite qui se rendent dans les glandes salivaire
- moustique en mangeant, transmet des sporozoite dans le sang humain.
Comment fonctionne le stade hépatique dans le cycle de vie de la maladie ?
- Faible nombre de sporozoites est introduit dans le derme humain
- Certain de ses faibles nombres vont atteindre la circulation sanguine (pas tous !)
- Se rend au foie et avancent sur les cellules épithéliale jusqu’à temps qu’ils voient les cellules de Kupffer (porte d’entrer)
- sporozoite se rend au hépatocytes pour l’envahir
- création de la vacuole parasitaire
- transformation en mérozoite et se relâche dans la circulation sanguine
Tout cela prend 14 jours
-> relachement = symptome
c’est quoi une cellule de Kupffer ?
Macrophage hépatique
De facon généralisé, c’est quoi le stade intra-érytrhocytique ?
- Anneau
- Trophozoite
- Shizont
En détail, c’est quoi le stade intra-érytrhocyte ?
- Merozoite envahis le globule rouge
- Forme anneau = dans la vacuole
parasitaire, il débute l’export de protéine pour remodeler la cellule - Forme trophozoite = Digestion de l’hémoglobine (toxique pour le parasite) dans la vacuole alimentaire + forme des Knobs à la surface du globule rouge
- Forme Shizont: Division cellulaire (dans le globule rouge) et forme 16-32 nouveau mérozoite = lyse globule rouge et envahit d’autre.
= grosse fièvre
À quoi sert les knobs ?
role dans la virulence
lors d’un frottis sanguin, on va voir quel stade du parasite ?
forme anneau, microgamétocytes et les macrogamétocyte
Femelle ou mâle entre Microgamétocytes et macrogamétocyte ?
Macro: femelle
Micro: mâle
Pourquoi on ne voit pas les trophozoite et merozoite dans les frottis sanguin?
Forme très collante = séquestre = pas libre
C’est quoi les 3 formes invasives du Plasmodium ?
- ookinete -> traverse paroi estomac (pas infecte ni envahissement
- sporozoite -> traverse, envahis et INFECTE hépatocytes
- Merozoite -> envahis et iNFECTE globule rouge (TRAVERSE PAS)
C’est quoi les principales machinerie cellulaire responsable de l’invasion du globule rouge ? ils servent à quoi?
- Protéine de surface
(attachement mérozoite sur globule rouge) - Micronèmes (attache irréversiblement) forme jonction serrée et se sert des adhésines pour le mouvement d’entrer
- Rhoptries : forme aussi les jonctions serrées, génère vacuole parasitaire (absente chez ookinete)
C’est quoi qui est à la pointe apicale du mérozoite ?
- Granule dense
- Rhoptries
- Micronème
Pourquoi les Ookinete ont pas de Rhoptrie ?
car envahis pas
S’il n’y a pas de complexe apicale….
il n’y a pas d’invasion.
Toutes les protéines du complexe apicale au départ, passent par…
Golgi.
Ils se passe quoi si on retire toute la sortiline des parasites ?
Pas de rhoptries = pas d’invasion
De quel coté le Merozoite envahis ?
extrémité apicale (complexe apicale)
Vrai ou Faux: différentes souche de plasmodium falciparum utilisent différent ligand et récepteur d’invasion
Vrai.
Certaine dépendante de l’acide salique, d’autre non.
Pourquoi c’Est difficile de faire un vaccin sanguin ?
Parce que différent récepteur et ligand d’invasion et les protéines ne sont pas pareil entre animal
Une anémie falsciforme protège un peu de la malaria ?
Vrai ! (moins favorable à la croissance du parasite)
Quelle structure est centrale à l’invasion par les apicomplexé ?
Jonction serrée
-> parasite produit son propre récepteur (AMA1) pour faire une jonctions serrées avec la membrane de la cellule (RON 2 4 5 8)
Le parasite tire pour entrer dans le globule rouge à l’aide de quoi?
Moteur moléculaire (complexe multiprotéique intramembranaire)
Comment fonctionne le moteur moléculaire ?
dans le moteur du parasite,
-de l’actine et la myosine lient de l’ashésine sécrété par le parasite
=lié un récepteur et faire un mouvement
Il se passe quoi après l’invasion du globule rouge?
Le parasite exporte des effecteur à travers la memmbrane de la vacuole parasitaire vers le globule rouge
C’Est quoi le rôle des effecteurs des globules rouges ?
import des nutriment, séquestre les globule rouge, envahis le SI
c’est quoi le PEXEL ?
Plasmodium EXport ELement
-> séquence spécifique d’acide aminé qui est le signal d’exportation
ex. si change a.aminé d’un PEXEL, il va envoyer ailleurs
théorie pourquoi P.falciparum est plus virulent que les autres ?
8% génome sert dans l’Exportome = beaucoup plus large que les autres (comparé à 3% autres)
C’est quoi un exportome ? sert è quoi ?
Machinerie et mécanisme qui exporte des protéines
À quoi sert l’exportome ?
- Export
- implication dans les fonctions de pfEMP1
c’est quoi le pfEMP1 ?
surface de l’erythrocyte (dans le knob)
sert à l’adhésion et la séquestration des érythrocyte infecté
Comment fonctionne la génétique de pfEMP1?
50 gènes qui le traduit, mais juste un va être exprimé par cellule
= exclusion allélique
Principaux organes ou les pfEMP1 va séquestrer les erythrocyte infecté ?
- placenta
- cerveau
- Moelle osseuse
- Microvasculature
Comment la rate n’élimine par les globule rouge infecté ?
Rate élimine trop vieux, mais quand infecté = jeune et maléable alors n’élimine pas + quand sticky, ne passe pas dans le sang
1 seul type de gène pfEMP1 est codé. Mais peut-il avoir plusieurs type de gènes codant pfEMP1 chez un individu ?
La majorité vont exprimer le même type (98%) et le SI va comprendre et les éliminer
Mais 2% ne sera pas reconnu et va poursuivre l’infection
V/F: pfEMP1 est extrêmement polymorphique
Vrai
comment pouvons-nous lutter contre le parasite de la Malaria ?
- lutter contre le vecteur = anophèle
À quoi sert le Malarone (hydrocloride) ?
médicament qui prévient l’infection
Comment on lutte contre l’anophèle ?
- pas d’eau stagnante
- insecticide (mais moustique devient résistant)
- changer comportement (pas sortir le soir, évite zone eau stagnante, filet anti-moustique)
Les anciens utilisaient des plante (artémisinine et cinchona (quinine)) contre la malaria
Vrai
c’est quoi les médicaments de synthèse ?
- Chloroquine
- Composé ciblant autre étape du métabolisme parasitaire
- Artémisinine (première ligne)
Comment fonctionne la chloroquine ?
bloque étape de la digestion de l’hémoglobine car toxique.
infecté, mais pas de pic
(préventif ou curratif)
Comment fonctionne l’artémisinine ?
Première ligne:
Forme un oxygène réactif (diminue nb. paludisme dans le sang)
+ efficace
Comment on peut prévenir l’apparition de la résistance ?
thérapie combinatoire
Comment le parasite a developper une résistance à l’artéminisinine
Mutation gene Kelch13 qui le tient résistant
Pourquo iCambodge est le nie de la résistance ?
- gens pauvre
- soin de santé va mal
- faux médicament ou qui contient une dose faible
- prend pas toute le traitement
- transmission moins intense
c’est quoi les 4 cibles potentielles contre la malaria ?
- Sporozoite (pré-hépatocyte) lors transmission
- empeche invasion (merozoite)
- Empeche séquestration
- empeche gametocyte (humain -> moustique) = altruiste
Comment on pourrait faire un vaccin pre-erytrhocytique ?
Vaccin deja connu?
sporozoite irradié = moins méchant pour nous habituer ou atténué (inactivation génique du developpement)
- RTS,S
- R21
Les vaccins RTS,S et R21 font quoi?
cible CSP
La mort par la malaria diminue d’année en année ?
pourquoi
Oui, mais depuis 2016 monte
-> fatigue investisseur et résistance
Pourquoi le vaccin RTS,S est moins bon que R21 ?
RTS,S: 4 HBsAG pour une CSP
-> GSK brevet = ressource limité et boff protection apres 4 ans
R21: 1 HBsAG pour une CSP = mieux
-> 75% efficace apres 2 ans
c’est quoi le CSP
prot surface parasite (sporozoite)
Pourquoi on dit que CSP est un mauvais immunogène
doit ajouter l’adjuvant ASO1 pour agresser assez le SI à montrer le réponse immunitaire contre.
Il y a des vaccins contre la malaria
FAUX
Pas sur le marché encore.
Comment fonctionne les vaccins erytrhocytaire
-> prévient symptôme et mort.
- contre merozoite (prot surface = MSP1 (polymorphique) et Rh5 (peu polymorphique))
- contre l’adhésion mais marche mal (pfEMP1) car très polymorphique, sauf celui du placenta qui est précis
à quoi sert le Rh5?
invasion globule rouge (attachement + invasion)
Les vaccins contre les gamétocytes, gamète et ookinete font quoi?
Prévient contre la transmission du parasite
= altruiste
= n’aide pas la personne qui le prend
