Influenza Flashcards
Les virus respiratoire peuvent causer quoi?
IVRI
Infection voies respiratoires inférieures
Quand on a le rhume, cest quel virus ?
Rhinovirus
Différence entre les virus à ARN et ADN ?
ADN: sont plus conserver et change moins
ARN: provoque des mutation et peuvent se tromper quand se réplique
Le virus de l’influenza aurait commencé comment ?
Commencer chez les oiseaux en chine (suite à la domestication)
C’est quand la première référence d’une ÉPIDÉMIE de grippe ?
il y a 2400 ans
Première épidénue de grippe officielle a été décrite quand ?
1580
Le mot virus de l’influenza dérive de quoi?
Coeli influentia di freddo (influence des astre et du froid) car saisonnier
quelle pandémie a eu lieu en 1918 ?
Grippe espagnol H1N1 (25% population mondiale mort suite à des surinfection par autre chose)
Qu’en est-il sortie de la grippe espagnole ?
Accelérer l’identification de virus par Slope en 1931
Quand la première fois que le virus a été isolé?
1933
Il y a des pandémie saisonnière et des épidémies souvent pour l’oinfluenza
Faux.
Épidémie annuelle (Saisonnière)
Pandémie parfois
Pourquoi le virus est plus dangereux sur les transplanté et les immunosupprimé ?
Parce qu’ils peuvent avoir des complication et ête prédisposer à des infections fatales par d’autre pathogene (bactérie)
-> virus peut persister pendant le temps malgrés des traitements
C’est quoi la classification de l’influenza ?
Famille: orthomyxoviridae
Gène de type
A
B
C/D
C’est quoi les caractérisiques des gènes ou type A, B, C/D ?
A: sous-type caractérisé selon hemaglutinine et naramidase (h1n1, h2n2..)
-> variabilité génétique forte
B: pas de sous-type
C: humain et faible
D: vache
De l’influenza, c’est quoi:
La famille
Le virion
Le génome
La protéine
les types
les déterminant immunogéniquen majeurs ?
-> orthomyxoviridae
-> enveloppé, capside et helicoidale
-> ARN segmenté (8) plarité négative
-> fait entre 9-12 prot selon le type
-> A B. C D
-> enveloppe (N et H)
que fait la naramidase et l’hémoglutinine ?
Na: comme ciseaux et coupe surface cell pour libérer le virus
Ha: sert à s’attacher aux récepteurs de la cellule
c’est quoi le complexe RNP ?
Plusieurs prot qui sert à repliquer le virus dans la cellule
Quelle protéine n’est pas structural chez l’influenza ?
NS1, PB1-F2 ET N40
C’est quoi PB1, PB2 et PA ?
complexe polymérase
L’enveloppe lipidique du virus est un dérivé de quoi?
Cellule de l’hote
Il y a combien de segment dans le génomes ?
8 segments
Comment fonctionne le cycle réplicatif des virus influenza ?
- s’attache
- fusion + décapsidation
- réplication du virus + synthèse des prot virales
- assemblage du virion et détachement de la cellule
Pourquoi on dit que le virus entre 2 fois dans le cytoplasme
- lorsqu’il y a endocytose du virus et qu’il entre
- lorsqu’il y a décapsidation et que le materiel génétique est dans le ctoplasme
C’est quoi les deux types de changement antigénique dans le virus influenza
- Glissement antigénique
- Cassure antigéniquec
c’Est quoi les glissement antigénique et la cassure antigénique ?
Glissement: accumulation progressive de mutation lors de la réplication. PAs de modification au niveau de la structure globale du virus
Cassure : réassortiement génétique entre différent virus = nouveau virus (juste type A)
Diffférence entre antigenic drift et shift ?
Drift: glissement
Shift: cassure = réassortiement
Pourquoi les variant arrivent pas tout le temps?
Pcq 2 virus doit infecter en même temps et doit ensuite devoir le transmettre à un humain.
Quelle pandémie est issue du réassortiement entre virus d’un animal et de l’humain?
H2N2 et H3N3
Quelle pandémie est issue de la transmission direct de l’animal à l’humain?
H1N1 en 1918 et en 2009
Dans l’ordre, c’est quoi les pandémies arrivé en premier
Spanish
asia
hong kong
Pourquoi le H1N1 a plus touché les jeunes ?
parce que ceux née avant 1957 avait déjà des anticorps contre le H1N1 (pandémie de 19198)
Pourquoi l’Asie est incubateur du virus de la grippe ?
-> proximité animaux-animal (promiscuité)
->densement peuplé et beaucoup de ferme
-> transport maritime et aérien de transmission
pourquoi ? virus a une pression de survivre = il va changer pour transmission productive. = favorise new virus
Au Canada, c’est quoi les dommages de l’influenza ?F
5 millions qui sont infecté par année
-> 5000 morts et 1,5 milions de jour d’absence
V/F: la grippe est une maladie bénigne
Faux.
-> plusieurs monde peuvent en mourir
C’est quoi les symtômes d’une infection grippale ?
Fievre
frisson
mal de tête
Myalgie
pas d’appétit
Étourdit
Brulure aux yeux
Toux, gorge…
C’est quoi les complications de l’influeza ?
Co-infection: otite, conjonctivite, pneumonie virale ou bactérienne chez ceux à risque
Les personnes à risque de pneumonie, c’est qui?
Enfant de 6 à 23 mois
Personne atteint de maladie chronique
Personne agée
c’est quoi les complication les plus sévères ?
Cardiaque
Syndrome de Reye (encephalopathie = disfonction hépatique)
SNC (rare)
C’est quoi Ro de l’influenza en 2009 ?
1,3 - 1,7
c”est quoi le taux d’attaque (vitesse d’accumulation de nouveau cas ) en prériode spécifique (2009) ?
11%
-> p-e sous-estimer si asymptomatique
Taux de mortalité de l’influenza en 2009 ?
moins de 0,5%
Taux d’hospitalisation de l’influenza en 2009 est majoritairement chez qui
plus haut chez enfant moins de 5 ans
groupe d’age les plus infectée en 2009?
10-19 ans
Influenza en 2009…
Période d’incubation courte?
Signe clinique d’une infection?
Symptome spécifique ?
oui -> 1 - 3 jours (comme normal)
-> 1-4 jours suite à l’exposition
-> Gastro-intestinaux (10-30%)
c’est quoi les changements histopathologique ?
Tracheobronchite,
bronchiolite (perte épithélium cilié)
Hémoragie dans les alvéole (parfois)
Oedeme
Est-ce qu’il y a libération de cytokine inflammatoire ? si oui, lesquelles ?
IFN, TNF-a, IL-1,6,8, 10
Quel IL corrèle avec les symptomes constitutionnel de la fievre et du malaise
IL-6
C’est quoi les facteurs de virulence
- site de clivage de HA
- NS1 (anti-IFN)
- Complexe de polymérase PB1 et PB2
- NA
c’Est quoi la réponse immune générale ?
Lectine,
opsonisation,
complément,
phagocytose par macrophage et
cellule NK
C’est quoi la réponse immune humorale ?
anticorps vers quoi?
Surtout contre HA (mais aussi Na, M2)
-> IgM, IgG et IgA
C’est quoi la réponse immune cellulaire ?
CTLs ont un rôle dans la clairance virale et la prévention des complications
-> réactif contre prot interne et glycoprotéine
c’Est quoi les 4 méthode pour le diagnostic de l’influenza et laquelle la plus vite
- détection d’antigène
- culture cellulaire
- RT-PCR ** plus vite
- Sérologie
Comment fonctionne la détection d’antigène
Immunofluorescence contre NP de A et b
ou
ELISA: plusieurs test, test commercial mais 14 jours d’attente.
Comment fonctionne la culture cellulaire
Fait des cellules spécifique, en 2-7 jours.
-> confirmation du type par immunofluorescence de la souche
Comment fonctionne la RT-PCR
+ rapide.
amplification génome et marche sur plusieurs souches.
-> Gènes M est conservé vs gènes HA
Mais 10-20% plus sensible que culture
Comment fonctionne la sérologie
anticorps neutralise virus, (ELISa foncitonne) mais p-e anticorps qui neutralise pas
Pourquoi on utilise pas le test maison comme lui étant le plus rapide
plus rapide, mais moins précis.
Comment contrôler les infections du virus influenza ?
vaccination (prévention)
anti-viraux (traitement)
Caractéristique de la vaccination?
Annuelle
p-e pas efficace (dépend souche qui circule)
PAs efficace en pandémie pcq variant
types d’anti-viraux
inhibe M2 (résistance)
Inhibe Na
inhibe polymérase
Dispo en pandémie / épidémie
Quel medoc inhibe M2
Caractéristique de ce médicament ?
Amantadine et Rimantadine
-> juste contre type A
-> baisse la durée des symptome de 1-2 jours si dans les 48h, mais plus tard mieux que rien
-> Virus deviennt vite résistant. (30-40% en 3-5 jrs de traitement chez les patient cardiaque ou immunosupprimé)
Quel medoc inhibe Na ?
Oseltamivi
Zanamivir
Peramivir
Laminomivir
Caractéristique médicament Oseltamivi et Zanamivir
Contre A et B
-> inhibe Na
-> diminue symptome de 1,5 jours
-> diminue sevérité symptome de 40%
-> diminue complication de 50% si pris Oseltamivi moins de 48h
- résistance = rare. Mais réssitance naturelle de H1N1 en 2009 envers Oseltamivi
- effet secondaire chez Zanamivir (bronchospasme )
et chez oseltamivi: vomie/nausée
C’est quoi les récepteur de influenza
a2,6 ou 2,3
C’Est quoi les 3 types de virus à ADN ?
Adenovirus
Parvoviridae
Polyomaviridae
À quoi sert PB2
reconnait pré-ARN et sous unité de ARN polymérase
À quoi sert Pb1
Sous unité ARN polymérase: élongation
à quoi sert PB1-F2 ?
activité pro-apoptotique
À quoi sert PA ?
sous-unité ARN pol: endonucléase
C’est quoi les glycoprot de l’influenza
Ha et NA
à quoi sert NP
prot de liaison à l’ARNv: import nucléaire du RNP
À quoi sert M1 ? M2 ?
M1: prot matricielle qui régule l”export nucléaire et bourgeonnement
M2: canal ionique: déxcapsidation et assemblage
comment avait été fait le virus pendémique H2N2 ?
H1N1 de l”humaine et réassortiment (croisement) avec H2N2 aviaire
= H2N2
Ca fait quoi l’inhibition de la neuramidase ?
pas capable de cliver l’acide sialique
= s’échappe pas de la cellule + agglutination
Il y a 4 inhibiteur inefficace de l’influenza. Lesquelles et lequel est pas approuvé par FDA
Oseltamivir
Zanamivir
Peramivir
Laninamivir **
quel inhibiteur de neuramidase est le seul oral et le reste intraveineux ?
Oseltamivir
Pourquoi Zanamivir est plus efficace que oseltamivir
Parce q’il est plus analogue avec l’acide sialique et fait plus de liaison avec le récepteur (carboxylate, glycerol et guanidine)
c’Est quoi la composition du site actif de la neuramidase ?
8 résidus fonctionnels
11 résidus structuraux
V/F: il y a des mutation ponctuelle de la neuramidase spécifique à chaque sous-type ?
Vrai.
Mutation ponctuelle de la NA du H1N1 ?
H275Y (habituellement H274Y) et N294S (habituellemen t N294)
Mutation ponctuelle de la NA du H3N2 ?
E119V et R292K
Pourquoi Oseltamivir il y a une résistance plus que zanamivir ?
parce que Oseltamivir a besoin d’un changement conformationelle pour fonctionné
Elle fait quoi la mutation H275Y
empeche le changement conformationnelle chez Ah1n1
Vrai ou faux, toutes les souches du H1N1 sont sensibles au Zanamivir
Vrai
Si quelqu’un a un souche résistante au Oseltamivir, quelle autre médicament ne fonctionnera pas ?
Peramivir
Quel est le meilleur modele pour les étude de l’influena
Furet
Est-ce que le virus de l’influenza a les même capacité réplicative chez la souris et le furet?
différente première heures. mais parreil après 24h
C’est quoi les inhibiteur de polymérase ?
Baloxavir et Favipiravir
différence entre Baloxavir et Favipiravir ?
BXM: bloque la transcription dans PA
FA: bloque réplication dans PB1
les inhibiteur de polymérase sont recommandé pour qui?
personne immunosupprimé et chez ceux qui ont des virus résistant au inhibiteur de NA
Résistance chez BXM et FA ?
BXM: oui mutation 138T
Fa: non.
c’est quoi le meilleur moyen de prévention pour empecher l’influenza
vaccins
-> évite infection et réduit les risque de complications et mortalité dans les population à risque
l’OMS recommande la vaccination annuelle pour qui (ordre de priorité)
- femme enceinte n’importe quelle stade
- enfant 6mo à 5 ans
- personne agée + 65 ans
- Personne ayant affection chronique
- agent de santé
C’est quoi les types de virus en vaccins qui sont propagés sur oeufs ?
Victoria A
Austria B
Phucket B
Darwin A
entre de référence de l’OMS ?
Londre
Atlanta
Melbourne
Tokyo
Beijing
À chaque année ils sortent un % d’efficacité du vaccin. ça dépend de plusieurs facteurs, lesquelles ?
Age du patient
Immunocompétence
Degrés de similitude entre la souche circulante et vaccinalec
Comment on détermine l’efficacité ?
niveau de Ac induit contre Ha mesuré avec un inhibiteur de Ha
À combien on est associés à un réduction de 50% du risque de contracter l’influenza ?
en haut de 40 de IHA
différence entre Séroconversion et séroprotection?
séroconversion: pourcentage patient ayant une augmentation de 4x du taux IHA en post-vaccination
séroprotection: pourcentage du monde qui ont plus de 40 IHA
c’est quoi les types d vaccins les plus utilisé contre l’influenza ?
inactivé
= génère juste anticorps
+ efficace
Lmite des vaccins atténué pour l’influenza ?
Moins efficaces
-> pas utiliseable en cas de pré-pandémique. (risque de réversion)
V/F: ca prend du temps faire des vaccins
Vrai (22 semaines)
c’est quoi les nouvelles approches pour les vaccins de l’influenza ?
- prot recombinante (gène Ha dans vecteur qui exprime Ha)
- Particule (avec prot de surface)
- Vecteur (prot Ha exprimé sur virus qui fait pas de maladie)
- vaccin ADN (plasmide)
Comment CONTROLER l’infection de l’influenza ?
vaccin + antiviraux
Réponse humorale est contre quoi?
Ha, Na et M
= toute protéine de surface
