Antibio Flashcards
Si rien est fait, en 2050, il se passera quoi selon la résistance ?
beaucoup de gens vont mourir de la résistance
-> plus de gens mourront d’infection que du cancer
C’est quoi la différence entre les morts associés aux antibiotique vs attribuables aux bactéries ?
Associés: En plus de quelques chose, donc c’est associés avec quelques choses
Attribués: dû seulement à la résistance des bactéries
c’est quoi les gens meurent le plus selon la résistance aux antibiotiques?
Infection des voies respiratoires inférieurs
La résistance est de 26% en 2018. Elle sera de quoi en 2050 ?
40%
Pourquoi on compare la résistance au anti-biotique aux maladies chroniques ?
parce qu’elle progresse tranquillement comme une maladie chronique
-> dans le sens ou il y a plus en plus de résistance
Dans les hopitaux, c’est quoi que peux changer la résistance aux antibiotiques ?
Les procèdures invasive comme les dyalise, ceasarienne ont un risque que les bactéries ait une résistance aux antibiotique (car prise préventive)
Différence entre une résistance mutationnelle ou acquise ?
Mutationnelle: résulte de mutations génétiques spontanées au sein de la population microbienne.
Acquise: acquisition de gènes de résistance par les bactéries
C’est quoi les type de résistance mutationnelle ?
SNV
SNP
CNV
Les gram négative font surtout qu’elle type de résistance ?
acquise
C’Est quoi les types de résistance acquise ?
- Transformation
- Transduction
- Conjugaison
- Vésicule (?)
C’est quoi le type de résistance que ça fait la M. Tuberculosis et le Rifampin ?
Mutation ponctuelle
S. Pneumoniae evec du Beta-Lactam fait quel type de mutation?
et le K. pneumoniae ?
-> mutation du chromosome par transformation
-> mutation plasmide par acquisition de transposon
C’est quoi la transformation?
ADN nu qui entre dans la cellule
c’est quoi la transduction?
ADN entre par l’intérmédiaire d’un phage
C’Est quoi la conjugaison?
c’Est surtout important pour quel type de bactérie ?
Sexualité bactérienne: Transfert d’ADN (le dédouble et donne ) un à l’autre par le pilus
Gram négatif
c’est quoi le principe de naturellement compétente ?
Quel son compétente ?
Il y a des bactéries qui sont compétente (peuvent) absorber l’ADN environnant et l’intégrer dans leur génome sans manipulation spéciale
= absorbe facilment et incorpore sans soucis
E.coli: non compétente
Streptocoque: compétente
Différence entre transposon et intégrons ?
Transposon: gène sauteur d’un ADN à un autres. important dans la propagation de la résistance
intégrons: gènes qui s’intègre dans un plasmide à les d’intégrase qui coupe autour
C’est quoi le premier médicament et e plus dangereux
Salvarsan (fait d’arsenic)
= risque de mourir
Fait par Paul Ehlrich
Comment se nomme le premier antibio commercialisé
Prontosil (sulfamidé)
C’est quand l’Age d’or de la découverte d’antibio ?
Pourquoi on le nomme comme ça ?
1940-1960
-> parce que trouvait plein de classe.
Depuis 1990, c’Est quoi qu’on ne trouve plus de nouveau?
Classe d’antibiotique
En ordre, les découverte des premier antibio?
Salvarsan
Peniciline
Sulfonamide
Streptomycin
Il y a quoi parallèlement aux découverte d’antibio?
Résistance aux antibio
c’est quoi l’antibiotique le plus utilisé dans le monde ?
Le B-Lactam (fait à partir de peniciline)
Quel classe d’antibiotique allons-nous discuter ?
Trimethoprim/sulfa
Macrolide
B-Lactam
Quoi qui est spécifique dans la structure du B-Lactam
Anneau b-lactane
c’est quoi le mode d’action de B-Lactam ?
Inhibe synthèse paroi cellulaire
C’est quoi le mode d’action du glycopeptide ?
Spécificité de ce med ?
-> inhibe synthese Paroi cellulaire
-> plus utilisé en dernier recours ( molécule très complexe)
C’est quoi le mode d’action du quinolone ?
Spécificité de ce med ?
intérfère avec la réplication et la transcription de l’ADN de la bactérie
-> aromatique anneau + carboxilique accroché
-> résistance évolue rapidement
C’est quoi le mode d’action du sulfonamide ?
Spécificité de ce med ?
prévient leur croissance et multiplication (inhibe synthese AND)
-> premier med commercialisé (allergique rx à certain patient)
C’est quoi le mode d’action du macrolide ?
Spécificité de ce med ?
Inhibe synthese de protéine = peut mener mort cellule
-> 2iem plus préscrit
Cest quoi les 3 cible chez les bactéries ?
- Synthese paroi cellulaire
- synthese acide nucléique
- synthese protéine
Quel médoc touche la synthese de la paroi cellulaire et quelle est la membrane cellulaire ?
-> Beta-lactam et glycopeptide (vancomycin)
-> membrane: Polymyxins
Quelle médicament altere la croissance/reproduction de la bactéries Vs la tue ?
Atlère: sulfonamie, tetracycline, macrolide…
Tue: B-Lactam, glycopeptide, quinolone,..
Quelle médicament fait quoi dans l’inhibitiin des acide nucléique ?
sulfonamide/Trimethoprim: inhibe acide folique
Quinolone: Inhibre ADN Gyrase = emêche réplication chromosome
Rifampin: Inhibe ARN polymérase
Quelle médicament fait quoi dans l’inhibitiin des protéines ?
Macrolide: inhibe unité 50S
Tetracycline: inhibe unité 30S
c’est quoi les deux sous-unités des humains vs bactéries ?
Humain: 40S 60S
Bactérie: 50S 30S
C’est quoi les différents types de mécanisme de résistance aux antimicrobiens ? ()
- Accumulation de substrat = compétition avec le médicament = difficile de se lier.
- Activation bloqué = pro-drogue s’active juste dans la cellule, et là la bactérie sait comment bloquer son activation.
- By-pass = autre mécanisme utilise anti-bio = active autrement et pu d’effet voulu du medoc
- Efflux = développe pompe efflux qui rejet de l’antibio (peuvent aussi les désactivé avant de les rejeté)
- Inactiver (pas pro-drogue, actif de base)
- Séquestration du médicament
C’est chez quelle bactérie en particulier qu’il y a le mécanisme d’activation bloqué?
Anaérobique
V/F: la résistance est compelxe et multifactorielle (biochimique et génétique)
VRai
Pourquoi la peniciline (famille B-Lactane) cible la paroi, c’est quoi son mécanisme d’action?
anneau B-Lactam est analogue à une enzyme précurseur de la paroi cellulaire
= mimique substrat et inhibe site actif
c’Est quoi PBP ?
Protéine liant péniciline (site transpeptidase)
mécanisme du B-lactam avec les PBP ?
B-lactam se lie au site actif de la transpeptidase
= prot D-alanine peut pas quitter et le lien peptidique se fait pas = trou dans la paroi cellulaire
Mécanisme majeur de la b-lactam résistance ?
- Moins de porine = moins antibio qui entre (ou relargue vite)
- PBP mute et est plus une cible
- B-lactamase dégrade antibio
- Pompe à efflux
La B-lactamase est plus souvent chez qui?
Gram négatif
V/F: il y a 2700 b-lactamse divisé en 2 catégories?
décrire
Vrai,
-> sérine (se divise en 3 sous-classes)
-> Metallo (se divise en 1 sous-classe)
mécabiame de la metallo-b-lactamase ?
hydrolyse de l’anneau.
= pu d’activité anti-microbienne
Comment les porines peuvent muter pour avoir de la résistance ? (3)
- Codon stop = en fait plus de porine (ou elle devient pas stable = dégradé)
- Porine change et molécule trop grosse pour entrer
- Moins de porines sont fait
On a besoin de quoi pour relarguer les drogues
gradient proton ou ATP
Pourquoi les gram + sont plus sensible aux antibio?
Leur seule membrane permet aux antibio de plus entrer
(gram - ont une membrane externe)
Qu’est-ce qui est impliqué dans le B-lactam résistance dans la génétique ?
Mosaique génétique
-> transformation d’ADN provenant de bactérie résistante ou apparanté
Dans les macrolide, quoi qui est synthétique vs naturelle ?
Naturelle: erythromycin
Azithromycin: modification de l’eanneau par NCH3 (un carbone de plus(15 au lieu de 14) ) = semi-synthetique
Clarithromycin: modification de l’anneau par OCH3
= semi-synthétique
quoi le mécanisme d’action du macrolide ?
LE macrolide bloque la synthese de protéine dans la grande unité (50S)
C’est quoi les mécanismes de résistance du macrolide ?
- modification de la cible
- Efflux
- Inactivation de la drogue
- protection du robosome
c’Est quoi les types de mutation aux macrolide ?
- mutation cible ARNr 23S
- Mutation L4 et L22 (protéine clé synthèse prot)
c’est quoi les modification de la cibles pour la résistance aux macrolide ?
- Mutation
- méthylation de l’ARNr 23S par les méthylase = antibio se lient mal
Comment fonctionne l’inactivation de la drogue par le macrolide ?
- phosphotransférase = groupe OH pu actif = se lie pu
- Esterase = hydrolise son anneau macrolide = devient linéaire
Comment fonctionne la protetion du ribosome par macrolide ?
ABC-F va dans le ribosomes à l’aide d’ATP
->reconnait l’antibio dans le ribosome et le libère,
-> hydolyse pour ressortir
= ribosome ‘‘sauvé’’
Pourquoi on regroupe Trimethoprime et les sulfamidés ensembles ?
Utilise les mêmes voies
Voies des trimethoprime et sulfamidés ?
Inhibe acide folique
-> en inhibant l’enzyme FoIP1
-> en inhibant l’enzyme DHPS
-> en inhibant DHFR (réductase)
c,est quoi les mécanismes de résistances des trimethoprime et sulfamidés
- Nouvel enzyme DHFR ou DHPS (par intégron/plasmide)
- Mutation de la cible chromosomique
- Amplification génique de la cible (plus de copie)
- Efflux (RND)
Chez les humains, quel mécanisme de résistance le corps utilise contre la chimothérapie ?
Efflux ou amplification génique
Comment fonctionne l’amplification génique des trimethoprime et sulfamidés
duplicaiton du chromosome et recombinaison homologue
Comment on peut exploiter la résistance aux anti-microbien ?
- découverte anti-bio = trouver new target
- combinaison de drogue = minimiser l’évolution de la resistance, renverser la résistance…
- diagnostique (en dit bcp sur la chemotherapy ) et meilleur contole des infection
Comment on diagnostique
- PCR
- Amplification isothermique
- multiplex
- séquencage genome et IA
- MS/MS
- réponse phénotypique
Comment on pourrait utiliser les combinaisons ?
cibler les g;ènes qui augmente les mutation
-> sensibilité
-> ajout adjuvant aux antibio
->inhiber les mécanisme de résistance
Comment on peut cibler avec les nouvelles drogues ?
-> séquencage mutant résistance
= criblage génomique
Exemple de developpement en cours avec B-lactamase ?
Clavulanic acide, sulbactam et tazobactam ont anneau comme le B-lactam, mais pas actif = inhibe B-lactamase
