Maladies Métaboliques Héréditaires Des Acides Aminés

Question 1

Quelles sont les 3 types de maladie concernant les acides aminés et un exemple pour chaque?

Answer 1

Effets chroniques : phénylcétonurie (PCU)
Chroniques & aigus : Tyrosinémie de type 1
Aiguë : leucinose

Question 2

Qu’est-ce que la phénylcétonuries ?

Answer 2

Maladie métabolique héréditaire
Augmentation de l’acide aminé phénylalanine (à cause d’une déficience de l’enzyme phénylalanine hydroxylase PAH)
Transmission autosomique recessive

Question 3

Quelle est la distribution tissulaire de PAH?

Answer 3

Foie qui l’exprime le plus mais c’est pas lui qui est atteint

Question 4

Quelle est la réaction de PAH?

Answer 4

Phénylalanine + BH4 +O2 -> Tyrosine

Question 5

Comment se caractérise la distribution du taux de phenylalanine dans la population?

Answer 5

Importante variabilité mais en générale distribution normale

Question 6

Comment se caractérise le métabolisme de la phenylalanine ?

Answer 6

Provient de la Diete ou des protéines tissulaires (acide aminé essentiel)
Réaction avec PAH pour donner Tyrosine (qui peut aussi être apporté de la diete ou des protéines)
Effets Tyrosine : cathecolamines, mélanine, hormone thyroïdienne et dégradation de l’excès

Question 7

Donner des exemples de diversités phénotypiques à partir de la phenylalanine?

Answer 7

Si pas assez d’apport de Tyrosine
Erreurs innées (problème de dégradation)
Neuro-dégénérescence (problème de catécholamines)
Albinisme (problème de mélanine)
Hypothyroïdie (manque) ou gloitre (trop) (problème d’hormone thyroïdienne)

Question 8

Quels sont les signes cliniques de la phénylcétonuries?

Answer 8

Déficience intellectuelle (chronique, se développe de façon progressive et est permanente)
Certains patients ont seulement un léger retard tandis que d’autres en un sévère (différents degrés de sévérité)
Autres signes non-spécifiques (visibles dans plusieurs autres maladies)

Question 9

Vrai ou faux. On est capable de traiter la déficience intellectuelle due à la PCU?

Answer 9

Vrai si détecter par dépistage néonatal et traités rapidement

Question 10

Comment se fait le dépistage de la PCU!

Answer 10

Prélèvement sanguin (rondelles de sang sur papier buvard)
Prélèvement doit être standardisé (pour éviter variations physiologiques non-spécifiques)
On veut cibler le métabolite
Pour PCU : test de Guthrie (on pose les rondelles de papier buvard imbibés de sang sur un tapis de bactéries qui vont croître proportionnellement à la disponibilité de phenylalanine)
Plus il y a de croissance autour de la rondelle, plus le niveau de phenylalanine est élevé

Question 11

Pourquoi le niveau de phenylalanine augmente il au cours des premiers jours de vie?

Answer 11

Mère faisait épuration mais dès que cordon est coupé l’accumulation de phenylalanine commence
Il faut donc prendre notre echantillon un peu après la naissance
Chex un enfant atteint le taux de phenylalanine augmente avec l’âge parce que l’enfant n’a pas changé sa capacité à éliminer phenylalanine

Question 12

Quelles maladies sont actuellement détectées au dépistage néonatal sanguin au Québec ?

Answer 12

Phénylcétonuries
Tyrosinémie de type 1
MCADD

Question 13

Vrai ou faux. Le dépistage et le diagnostic sont équivalents?

Answer 13

Faux, le dépistage c’est le risque et le diagnostic c’est la prise en charge

Question 14

Qu’est-ce qui permet de faire un diagnostic de phénylcétonuries ?

Answer 14

Chromatographie des acides aminés
Pic de celle de PCU pour la phenylalanine est vraiment plus grand que celui de celle normale

Question 15

Quel est le traitement pour la PCU?

Answer 15

Traitement diététique avec un apport restreint en phenylalanine

Question 16

Quel est le problème du traitement diététique pour la PCU ?

Answer 16

Restreindre l’apport de phenylalanine entraîne pas assez de nutriments pour croissance
Donner suffisamment de lait pour croissance normale entraîne phenylalanine très élevée

Question 17

Quelle est la solution au traitement diététique de la PCU?

Answer 17

Choisir Diete avec aliments ou la phenylalanine est réduite ou absente mais qui sont riches en les autres acides aminés et nutriments
Volume et concentration de lait spécial (et autres aliments pour adultes) sont ajustés individuellement pour taux normal de phenylalanine dans sang

Question 18

Vrai ou faux. Les enfants atteints de PCU mangent très peu?

Answer 18

Faux, qualité acceptable d’alimentation (3 repas complets avec collations)
Au Québec : banque des aliments (gratuits)

Question 19

Qu’est-ce qui détermine la tolérance à la PCU ?

Answer 19

Tolérance : quantité maximale de phenylalanine diététique qui permet un taux sanguin acceptable
Selon métabolisme des protéines et des acides aminés

Question 20

Comment se caractérise le métabolisme protidique (des protéines) chez un adulte normal?

Answer 20

Apport (absorption intestinale) : diete (100g) et sécrétions enzymatiques du GI (70g)
Perte (dans les selles) (10g)
Absorption : acides aminés de la Diete et des enzymes (160g)
formation de protéines tissulaires (75g) ou dégradation en urée pour énergie (90g)

Question 21

Comment se caractérise le métabolisme protidique (des protéines) dans la PCU ?

Answer 21

Patient PCU pas capable d’ajuster dégradation selon les quantités disponibles dans sang
Même processus mais apport différent (si dégradation diminuée) donc prescription diététique pour maintient de taux acceptables

Question 22

Quel est l’effet de la croissance chez l’enfant sur le métabolisme protidique ?

Answer 22

Croissance permet d’augmenter la tolérance (on peut en consommer plus)

Question 23

Quel est d’un rhume sur le métabolisme protidique d’un patient?

Answer 23

Taux de phenylalanine augmente si infection parce que corps veut synthétiser plus de protéines (changement du métabolisme)
Il faut diminuer l’apport diététique en phenylalanine

Question 24

De quoi dépend le métabolisme protidique ?

Answer 24

Interaction entre gènes et environnement
4-5 flux majeurs (ex: apport diététique)

Question 25

Qu’est-ce qui fait varier la tolérance pour le phenylalanine?

Answer 25

État physiologique
Autres gènes que le PAH
Différents patients = différentes tolérances

Question 26

Comment se fait le suivi des patients PCU?

Answer 26

Étroit suivi de la croissance et des paramètres nutritionnels pour assurer un bon état nutritionnel

Question 27

Vrai ou faux. La toxicité dépend du stade du développement du cerveau ?

Answer 27

Vrai
Adulte : effets nocifs
Enfants : effets plus importants

Question 28

Quelles autres approches que la diète peut on imaginer pour le traitement de la PCU ?

Answer 28

Ajouter d’autres enzymes ou cofacteurs qui dégradent la phenylalanine
Attention si corps n’a jamais été en contact avec ces enzymes il peut les rejeter

Question 29

Pourquoi faut-il supplementer en Tyrosine lors d’une PCU?

Answer 29

Tyrosine a besoin de phenylalanine pour être crée donc traitement pourrait diminuer ce qui engendre d’autres problèmes
Il faut s’assurer qu’il y en a assez

Question 30

Quelles sont les variantes cliniques de la PCU?

Answer 30

Hyperphenylalaninemie : moindre taux de phenylcetones
PCU atypique (m’aligne)
PCU maternelle

Question 31

Quelle est la différence entre la phénylcétonuries et l’hyperphenylalaninemie?

Answer 31

Phénylcétonurie: haut taux (sévère) de phenylalanine donc voie de transamination activée ce qui crée le phénylcétone (phenypyruvate)
Hyperphenylalaninemie : moins haut taux de phenylalanine donc peu de phénylcétones donc juste trop de phenylalanine

Question 32

‘Hyperphenylalaninemie est dominante ou récessive?

Answer 32

Recessive parce que relation non-linéaire entre la concentration de phenylalanine et l’activité de PAH et que lorsque PAH est active à 50% (comme si transmis inactive par un parent) le taux de phenylalanine est normal (phénotype corrige)

Question 33

Quelles sont les conséquences pour la thérapie au niveau de la protéine dans l’hyperphenylalaninemie ?

Answer 33

Pas besoin de supplementer beaucoup en enzyme parce que petite dise modifie beaucoup la concentration de phenylalanine (à cause de la relation non-lié aire entre phenylalanine et activité de PAH)

Question 34

Qu’est-ce que la PCU atypique ?

Answer 34

Problème (erreurs innées de la biosynthèse ou de la régénération) avec métabolisme du cofacteur BH4
Signes : Hyperphenylalaninemie et anomalies neurologiques

Question 35

Vrai ou faux. Tout enfant dépisté pour PCU est évalué pour des concentrations des précurseurs de la BH4?

Answer 35

Vrai parce que la phenylalanine peut être normale

Question 36

Qu’est-ce que la PCU maternelle ?

Answer 36

Mère a PCU non-contrôlée
Fœtus normal mais exposé à un niveau de phenylalanine élevé dès la conception donc retard mental sévère

Question 37

Comment se développe une PCU maternelle ?

Answer 37

Concentration de phénylalanine de la mère et du fœtus sont en équilibre
Embryon et fœtus très sensibles à l’effet tératogène d’une phenylalanine élevée
Placenta concentré allo phenylalanine du côté fœtal
Foie embryonnaire a peu de capacité à dégrader la phenylalanine
Morphogenèse et organogenèse touches

Question 38

Comment éviter une PCU maternelle ?

Answer 38

Contrôler la concentration de phenylalanine plasmatique avant la conception et surtout au premier trimestre (donc toute femme avec PCU devrait être suivie au cours de toute sa période de fertilité)

Question 39

Qu’est-ce que la Tyrosinémie de type 1?

Answer 39

Maladie génétique québécoise (fille du roy)
Induffisance, cirrhose et cancer hépatiques
Rachitisme hypophospatemique

Question 40

Quelle est la voie métabolique de la Tyrosinémie de type 1?

Answer 40

Même que pour PCU parce que grande diversité de signes cliniques en lien avec une seule voie métabolique
À différentes étapes, différentes maladies avec différents phénotypes

Question 41

Comment se fait le dépistage de la Tyrosinémie de type 1?

Answer 41

Dépistage du taux de concentration de la succinylacetone qui le substrat spécifique de l’enzyme qui est en déficit dans cette maladie
Succinylacetone est donc le marqueur de choix parce que Tyrosine est non-spécifique (peut être élevée dans plusiquers autres conditions)
C’est l’accumulation de succinylacetone (compose toxique) qui rendrait les gens malades : hepatotoxique, nephrotoxique et neuro toxique

Question 42

Comment est-ce que l’autonomie cellulaire est illustrée par la Tyrosinémie de type 1?

Answer 42

cellule qui a déficit en enzyme peut devenir malade même si les autres composés sont normaux dans le sang
Ce qui se déroule à l’intérieur de la cellule est isolé

Question 43

Quel est le traitement pour la Tyrosinémie de type 1?

Answer 43

Inhibition en amont pour réduction de la production de produits toxiques :
NTBC (nitisinone) : medicament qui inhibe enzyme donc tout ce qui est en aval diminue et tout ce qui est en amont augmente (Tyrosine augmente)

Pour moins impacts en amont : restriction diététique en phenylalanine et tyrosine

Question 44

Vrai ou faux, toutes les maladies métaboliques héréditaires sont détectées par dépistage ?

Answer 44

Faux, plusieurs non

Question 45

Pourquoi les maladies métaboliques héréditaires apparaissent en période néonatale ?

Answer 45

Grossesse et naissances normales mais détérioration progressive
Placenta pas la donc pas d’épuration par la mère et enfant accumule composés toxiques

Question 46

En présentations cliniques aiguës, la toxicité atteint quels organes?

Answer 46

Neurologie
Foie

Question 47

Quels sont les 2 profils des erreurs innées non-traitees?

Answer 47

Décompensation aiguë : intoxication en multiples épisodes aigües de sévérité variable avec intervalle libre au début a cause de l’épuration de la mère
Dégénération : surcharge ou autre pathologie lentement progressive

Question 48

Diapo 74

Question 49

Comment se fait l’évaluation diagnostique des maladies métaboliques héréditaires à présentations aigüe !

Answer 49

Prélèvement de :
Ionogramme et gaz sanguins (anion gap = analyse des électrolytes)
Ammoniaque (NH4)
Corps cétonique
Prélèvement critique = lorsque l’enfant est symptomatique (concentrations pourraient se normaliser en période asymptomatique)

Question 50

Qu’est-ce que le anion gap?

Answer 50

N’a+ - (Cl- + HCO3-) =
Dit quantité de AO (acide organique) dans sang
Si plus de - on a une acidose

Question 51

Quels sont les 3 tests spécialisés pour la décompensation métabolique aiguë ?

Answer 51

Chromatographie des acides aminés (plasma)
Acylcarnitines (plasma)
Chromatographie des acides organiques (urine)

Question 52

Qu’est-ce qui permet le diagnostic de la leucinose?

Answer 52

Sur une chromatographie des acides aminés les pics de la leucine, de l’isoleucine et de la valine sont beaucoup augmentés

Question 53

Qu’est-ce que la leucinose ?

Answer 53

Maladie des urines à l’odeur du sirop d’érable (à cause que les alpha-cetoacides sont volatiles)
Deficience de la déshydrogénase des acides organiques qui dégrade la chaîne carbonée de leucine, isoleucine et valine après leur transamination
Cofacteur : thiamine (vit B1)

Question 54

Qu’est-ce que la vitaminothérapie ?

Answer 54

Enzyme déficiente donc on lui donne plus de cofacteur (vitamines)pour la stabiliser
Seules certaines mutations répondent à ce traitement

Question 55

Est-ce que la restriction diététique suffit dans une intoxication aigüe ?

Answer 55

Non
Ex: leucinose : pertes autres que dégradation (qui est bloquée) sont minimes donc diminution par Diete seule trop lente

Question 56

Comment peut se faire une épuration plus rapide que les différents processus physiologiques?

Answer 56

Épuration initiale est nécessaire
Après : régime hypoprotidique selon le taux de leucine

Question 57

Comment est traitée la leucinose?

Answer 57

Prise en charge lorsque symptômes
Toxicité aiguë donc rapidité ++
Épuration en urgence
Après : régime hypoprotidique selon le taux de leucine