Effets Fondateurs Et Distribution Maladies Génétiques Au Québec Flashcards
Qu’est-ce que la génétique des populations?
Étude de la structure génétique des populations influencée par lois de Mandel, mutations, migrations, sélections et hasard
Quels sont les concepts importants liés à la génétique des populations?
Équilibre de Hardy-Weinberg
Effet fondateur
Dérive génétique
Endogamie vs consanguinité
Qu’est-ce que l’équilibre de Hardy-Weinberg?
Calcul des fréquences alleliques et génotypes dans population pour un locus autosomique donne ou on retrouve 2 allées À et à
f(À) = p
f(à) = q
Fréquence des génotypes : f(AA) = p2, f(Aa) = 2pq, f(aa) = q2
Quelles sont les conditions nécessaires à l’application de l’équilibre de Hardy-Weinberg?
Population infiniment nombreuses (si petite, il y a du hasard ce qui cause déséquilibre)
Pas de nouvelles mutations
Pas de migration (nouvel allèle)
Pas de sélection naturelle (perte d’un allèle)
Unions aléatoires (pas d’union de 2 même phénotype)
Quelles conditions de l’équilibre de Hardy-Weinberg ne sont pas respectées dans un effet fondateur?
Population infiniment nombreuses (on part de petite population)
Pas de migration
Unions aléatoires (petite population donc peut arriver)
Qu’est-ce que l’effet fondateur!
Création d’une nouvelle population à partir d’un nombre restreint d’individus issus d’une population mère
Perte de variation génétique qui peut affecter fréquence des génotypes
Comment s’applique le principe d’effet fondateur au Québec?
Population CF actuelle est issue de 8500 premiers colons français
Ce sont des mouvements migratoires successifs qui ont entraînés des effets fondateurs locaux dans certaines régions
Échantillons qui partent ne sont pas représentatifs de la population, ce qui peut entraîner une variation dans fréquence dès phénotype
Comment s’applique le principe d’effet fondateur au Saguenay/Lac St-Jean?
Migrations de petits groupes de colons de la côte de Beaupré à Charlevoix (~600)
Fondation Saguenay à partir de ces mêmes colons (80% des colons au SLSJ venaient de Charlevoix)
Vrai ou faux. Il y a de là consanguinité au SLSJ?
Faux, c’est plus l’effet fondateur et l’endogamie qui causent une fréquence plus élevée des mêmes maladies
Qu’est-ce que la dérive génétique?
Modification de fréquences géniques dans une population à cause d’un hasard de la transmission
Au hasard certaines gamètes se transmettent plus ce qui entraîne un biais dans la fréquence des allèles
Qu’est-ce que l’endogamie?
Unions dont les 2 partenaires viennent de la même population
Peut mener à homogénéités génétiques et amplification d’alleles plus rares
Ex: isolement de la population CF
Quelle est la différence entre l’endogamie et la consanguinité?
Endogamie : population restreinte
Consanguinité: lien de parenté (juste consanguinité étroite <=5 générations a un effet ce qui est rare)
Vrai ou faux. Consanguinité éloignée augmente avec les générations?
Vrai à cause du nombre limité de fondateurs, de la mobilité géographique ou sociale réduite (populations juxtaposées) et de l’endogamie
Vrai ou faux. Il n’y a pas plus de consanguinité en nouvelle France qu’ailleurs ?
Vrai
Comment sont les premiers arrivants en Nouvelle France?
8500 colons se sont établis (ont laissé une descendance)
Majorité venaient de France et certaines régions de France sont sur-représentées dans leur contribution à la population canadienne française
Ces colons ont eu le plus d’impact génétique parce que après la croissance naturelle a pris le dessus sur l’immigration et peu de mélange avec les anglophones (endogamie)
Quelle est la mission des organismes locaux du SLSJ ?
Prévenir les maladies héréditaires en misant sur la sensibilisation, l’information et l’éducation
Nommer 5 conditions autosomiques récessives fréquentes au SLSJ?
Tyrosinémie de type 1
ARSACS (ataxie spastique autosomique recessive de Charlevoix-Saguenay)
Neuropathie périphérie avec ou sans agénésie du corps calleux (NSMH+/-ACC)
Syndrome de Leigh type canadien français (acidose lactique par déficit en cytochrome oxydase)
Fibrose kystique (pas spécifique que Saguenay)
Pour quelles maladies s’offre le dépistage de porteurs chez des individus originaires du Saguenay?
NSMH+/-ACC
ARSACS
Tyrosinémie de type 1
Acidose lactique congénitale (syndrome de leigh type CF)
Ces maladies sont causées par une ou 2 mutations fréquentes donc on dépiste les gènes qui l’aurait
A qui sont destinés les tests de dépistage du SLSJ?
Adultes qui planifient une grossesse, qui vivent au SLSJ et qui ont au moins un grand-parent venant du SLSJ ou de Charlevoix
Si grossesse en cours : besoin de résultats rapidement
Pourquoi la fibrose kystique n’est pas dépistée ?
Question d’équité : présente partout et on peut pas l’offrir à toute la province
Beaucoup plus de différentes mutations impliquées
Vrai ou faux. L’effet fondateur a un impact seulement sur les maladies à transmission autosomique récessives ?
Faux, tous les modes de transmission sont impactes
Quelles sont les catégories des maladies génétiques particulières au Québec?
«Uniques au CF» (en fait elles existent ailleurs aussi)
Plus fréquentes chez CF (mais pas uniques)
Caractéristiques particulières (mutations spécifiques) chez CF (mais présente ailleurs aussi)
Maladies chez les premières nations au Québec
Vrai ou faux. La distribution géographique est hétérogène ?
Vrai, la plupart de ces conditions sont reliées à une ou plusiquers régions du Québec
Comment sont identifiés les gènes des maladies sévères et donner un exemple?
Via apparentés ou cas décédés
Atrésies intestinales multiples héréditaires
Transmission autosomique recessive suggérée par récidives familiales, ancêtres communs et consanguinité de certains parents
Vrai ou faux. L’hétérogénéité génétique ne peut pas être présente dans une population issue d’un effet fondateur?
Faux
Ex: syndrome de Joubert (malformation du SNC) : condition hétérogène (17 gènes dans lesquels il y a différentes mutations)
Fréquence plus élevée dans bas saint laurent
Quel moyen peut on utiliser pour retracer une descendance?
Mutation peut témoigner du lien vers une population d’origine ou une population descendante
Ex: neuropathie optique héréditaire de Leber (perte de vision) due à 3 mutations majeures dans ADnmt
Analyse d’haplotypes suggère une fondatrice unique (une seule origine) = fille du Roy
Vrai ou faux . L’effet fondateur peut avoir un impact sur le taux de porteurs de maladies récessives ?
Vrai
Ex: neuropathie héréditaire sensitivo-autonome de type II (>50% des cas sont d’origine CF)
Perte de sensibilité profonde des extrémités et porteurs moins sensibles aux stimuli thermiques (adaptation au climat québécois ?)
Vrai ou faux. Souvent, la maladie n’est pas plus fréquente chez les CF mais elle est plus homogène génétiquement que dans d’autres populations?
Vrai
Quels sont les impacts sur la pratique clinique ?
Prendre en considération l’origine ethnique lorsque tests génétiques diagnostiques
Diagnostic différentiel : connaître maladies monogeniques (et facteurs de prédisposition génétique) fréquemment rencontrées dans la population qu’il traite pour prioriser les investigations selon la probabilité de chaque diagnostic
Que permet une connaissance de la structure génétique d’une population ?
Cibler les investigations
Élaborer des tests appropriés
Interpréter de façon juste les résultats du test
Vrai ou faux. Ce qui est vrai pour une population vaut pour un individu ?
Faux, pas toujours
