Effets Fondateurs Et Distribution Maladies Génétiques Au Québec

Question 1

Qu’est-ce que la génétique des populations?

Answer 1

Étude de la structure génétique des populations influencée par lois de Mandel, mutations, migrations, sélections et hasard

Question 2

Quels sont les concepts importants liés à la génétique des populations?

Answer 2

Équilibre de Hardy-Weinberg
Effet fondateur
Dérive génétique
Endogamie vs consanguinité

Question 3

Qu’est-ce que l’équilibre de Hardy-Weinberg?

Answer 3

Calcul des fréquences alleliques et génotypes dans population pour un locus autosomique donne ou on retrouve 2 allées À et à
f(À) = p
f(à) = q
Fréquence des génotypes : f(AA) = p2, f(Aa) = 2pq, f(aa) = q2

Question 4

Quelles sont les conditions nécessaires à l’application de l’équilibre de Hardy-Weinberg?

Answer 4

Population infiniment nombreuses (si petite, il y a du hasard ce qui cause déséquilibre)
Pas de nouvelles mutations
Pas de migration (nouvel allèle)
Pas de sélection naturelle (perte d’un allèle)
Unions aléatoires (pas d’union de 2 même phénotype)

Question 5

Quelles conditions de l’équilibre de Hardy-Weinberg ne sont pas respectées dans un effet fondateur?

Answer 5

Population infiniment nombreuses (on part de petite population)
Pas de migration
Unions aléatoires (petite population donc peut arriver)

Question 6

Qu’est-ce que l’effet fondateur!

Answer 6

Création d’une nouvelle population à partir d’un nombre restreint d’individus issus d’une population mère
Perte de variation génétique qui peut affecter fréquence des génotypes

Question 7

Comment s’applique le principe d’effet fondateur au Québec?

Answer 7

Population CF actuelle est issue de 8500 premiers colons français
Ce sont des mouvements migratoires successifs qui ont entraînés des effets fondateurs locaux dans certaines régions
Échantillons qui partent ne sont pas représentatifs de la population, ce qui peut entraîner une variation dans fréquence dès phénotype

Question 8

Comment s’applique le principe d’effet fondateur au Saguenay/Lac St-Jean?

Answer 8

Migrations de petits groupes de colons de la côte de Beaupré à Charlevoix (~600)
Fondation Saguenay à partir de ces mêmes colons (80% des colons au SLSJ venaient de Charlevoix)

Question 9

Vrai ou faux. Il y a de là consanguinité au SLSJ?

Answer 9

Faux, c’est plus l’effet fondateur et l’endogamie qui causent une fréquence plus élevée des mêmes maladies

Question 10

Qu’est-ce que la dérive génétique?

Answer 10

Modification de fréquences géniques dans une population à cause d’un hasard de la transmission
Au hasard certaines gamètes se transmettent plus ce qui entraîne un biais dans la fréquence des allèles

Question 11

Qu’est-ce que l’endogamie?

Answer 11

Unions dont les 2 partenaires viennent de la même population
Peut mener à homogénéités génétiques et amplification d’alleles plus rares
Ex: isolement de la population CF

Question 12

Quelle est la différence entre l’endogamie et la consanguinité?

Answer 12

Endogamie : population restreinte
Consanguinité: lien de parenté (juste consanguinité étroite <=5 générations a un effet ce qui est rare)

Question 13

Vrai ou faux. Consanguinité éloignée augmente avec les générations?

Answer 13

Vrai à cause du nombre limité de fondateurs, de la mobilité géographique ou sociale réduite (populations juxtaposées) et de l’endogamie

Question 14

Vrai ou faux. Il n’y a pas plus de consanguinité en nouvelle France qu’ailleurs ?

Answer 14

Vrai

Question 15

Comment sont les premiers arrivants en Nouvelle France?

Answer 15

8500 colons se sont établis (ont laissé une descendance)
Majorité venaient de France et certaines régions de France sont sur-représentées dans leur contribution à la population canadienne française
Ces colons ont eu le plus d’impact génétique parce que après la croissance naturelle a pris le dessus sur l’immigration et peu de mélange avec les anglophones (endogamie)

Question 16

Quelle est la mission des organismes locaux du SLSJ ?

Answer 16

Prévenir les maladies héréditaires en misant sur la sensibilisation, l’information et l’éducation

Question 17

Nommer 5 conditions autosomiques récessives fréquentes au SLSJ?

Answer 17

Tyrosinémie de type 1
ARSACS (ataxie spastique autosomique recessive de Charlevoix-Saguenay)
Neuropathie périphérie avec ou sans agénésie du corps calleux (NSMH+/-ACC)
Syndrome de Leigh type canadien français (acidose lactique par déficit en cytochrome oxydase)
Fibrose kystique (pas spécifique que Saguenay)

Question 18

Pour quelles maladies s’offre le dépistage de porteurs chez des individus originaires du Saguenay?

Answer 18

NSMH+/-ACC
ARSACS
Tyrosinémie de type 1
Acidose lactique congénitale (syndrome de leigh type CF)
Ces maladies sont causées par une ou 2 mutations fréquentes donc on dépiste les gènes qui l’aurait

Question 19

A qui sont destinés les tests de dépistage du SLSJ?

Answer 19

Adultes qui planifient une grossesse, qui vivent au SLSJ et qui ont au moins un grand-parent venant du SLSJ ou de Charlevoix
Si grossesse en cours : besoin de résultats rapidement

Question 20

Pourquoi la fibrose kystique n’est pas dépistée ?

Answer 20

Question d’équité : présente partout et on peut pas l’offrir à toute la province
Beaucoup plus de différentes mutations impliquées

Question 21

Vrai ou faux. L’effet fondateur a un impact seulement sur les maladies à transmission autosomique récessives ?

Answer 21

Faux, tous les modes de transmission sont impactes

Question 22

Quelles sont les catégories des maladies génétiques particulières au Québec?

Answer 22

«Uniques au CF» (en fait elles existent ailleurs aussi)
Plus fréquentes chez CF (mais pas uniques)
Caractéristiques particulières (mutations spécifiques) chez CF (mais présente ailleurs aussi)
Maladies chez les premières nations au Québec

Question 23

Vrai ou faux. La distribution géographique est hétérogène ?

Answer 23

Vrai, la plupart de ces conditions sont reliées à une ou plusiquers régions du Québec

Question 24

Comment sont identifiés les gènes des maladies sévères et donner un exemple?

Answer 24

Via apparentés ou cas décédés
Atrésies intestinales multiples héréditaires
Transmission autosomique recessive suggérée par récidives familiales, ancêtres communs et consanguinité de certains parents

Question 25

Vrai ou faux. L’hétérogénéité génétique ne peut pas être présente dans une population issue d’un effet fondateur?

Answer 25

Faux
Ex: syndrome de Joubert (malformation du SNC) : condition hétérogène (17 gènes dans lesquels il y a différentes mutations)
Fréquence plus élevée dans bas saint laurent

Question 26

Quel moyen peut on utiliser pour retracer une descendance?

Answer 26

Mutation peut témoigner du lien vers une population d’origine ou une population descendante
Ex: neuropathie optique héréditaire de Leber (perte de vision) due à 3 mutations majeures dans ADnmt
Analyse d’haplotypes suggère une fondatrice unique (une seule origine) = fille du Roy

Question 27

Vrai ou faux . L’effet fondateur peut avoir un impact sur le taux de porteurs de maladies récessives ?

Answer 27

Vrai
Ex: neuropathie héréditaire sensitivo-autonome de type II (>50% des cas sont d’origine CF)
Perte de sensibilité profonde des extrémités et porteurs moins sensibles aux stimuli thermiques (adaptation au climat québécois ?)

Question 28

Vrai ou faux. Souvent, la maladie n’est pas plus fréquente chez les CF mais elle est plus homogène génétiquement que dans d’autres populations?

Answer 28

Vrai

Question 29

Quels sont les impacts sur la pratique clinique ?

Answer 29

Prendre en considération l’origine ethnique lorsque tests génétiques diagnostiques
Diagnostic différentiel : connaître maladies monogeniques (et facteurs de prédisposition génétique) fréquemment rencontrées dans la population qu’il traite pour prioriser les investigations selon la probabilité de chaque diagnostic

Question 30

Que permet une connaissance de la structure génétique d’une population ?

Answer 30

Cibler les investigations
Élaborer des tests appropriés
Interpréter de façon juste les résultats du test

Question 31

Vrai ou faux. Ce qui est vrai pour une population vaut pour un individu ?

Answer 31

Faux, pas toujours