Maladie de Chron et Colite ulcéreuse Flashcards
Quelles sont les 3 Maladies Chroniques inflammatoires intestinales (MICI)
- Colite ulcéreuse
- Maladie de Crohn
- Colite indéterminée (10%): lorsque l’on ne peut différencier Maladie de Crohn et Colite ulcéreuse
Par rapport à la colite ulcéreuse, Quel est l'age d'apparition ? Quel est la prévalence selon le sexe ? Quel est l'incidence ? Quel est l'incidence moyenne au Canada ? Quel est l'indicende moyenne au Québec ? Quel est la prévalence ?
Âge d’apparition: 15-30 ans, 2e = pic 7e décade
Prévalence selon le sexe: 1,2F:1H
Incidence: 2,2-14,3/100 000 pers-an
Incidence moyenne au Canada: 11,8/100 000 pers-an –> 4500/an
Incidence moyenne au Québec: 20,2/100 000 pers-an
Prévalence:37-246/100 000 pers
Par rapport à la Maladie de Crohn, Quel est l'age d'apparition ? Quel est la prévalence selon le sexe ? Quel est l'incidence ? Quel est l'incidence moyenne au Canada ? Quel est l'indicende moyenne au Québec ? Quel est la prévalence ?
Âge d’apparition: 20-40 ans, 2e = pic après 7e décade
Prévalence selon le sexe: 1F:1H
Incidence: 3,1-14,6/100 000 pers-an
Incidence moyenne au Canada: 13,4/100 000 pers-an –> 4000/an
Incidence moyenne au Québec: un peu plus de 20,2/100 000 pers-an
Prévalence: 26-199/100 000 pers
Quels sont les données statistiques communes à la MC et la CU ? (3)
- Surtout caucasiens, juifs Ashkénazes, de + en + de noirs
- Prédispositions: génétiques = hx familiale; Environnement = classe défavorisées, population rurale
- Surtout en pédiatrie 0-19 ans
Quelle est la prévalence au Canada de personne affecté par une MICI ?
1/300
Quels sont les déclencheurs de la maladie ? (3)
- Prédisposition génétique
- Dysrégulation immunitaire: rupture de l’équilibre du système de défense immunitaire par rapport à la flore commensale résultant en inflammation intestinale
- Facteurs environnementaux
Quelle est la proportion des cas de prédisposition génétiques ?
Dans quelle MICI y a-t-il un gène identifié favorisant le développement de cette MICI ?
Qu’y a-t-il de génétique dans la MC et la CU?
- 5-20% des cas
- la Maladie de Crohn
- Polymorphisme génétique (récepteur IL-23)
Quel est le mécanisme de dysrégulation immunitaire ?
- Désiquilibre entre cytokines pro-inflammatoires (qui augmente) et anti-inflammatoire (qui diminue) –> ce qui fait augmenter le TNFalpha
- Perte de tolérance aux pathogènes de flore endogène; dysrégulation du système immunitaire de la muqueuse intestinale –> augmentation perméabilité intestinale
Quels sont les facteurs environnementaux ? (6)
- Tabagisme: augmente MC, protecteur CU
- Alimentation: Exacerbe MC: Protéines animales, excès de sucre raffinés, faible apport en fibre; Protège MC: fibres solubles
- Usage d’AB (perturbation de la microflore)
- Infections (surtout en jeune âge)
- Usage de médicaments: ASA, AINS, hormones
- Mode de vie: Stress, exercice, sommeil
quelles sont les caractéristiques semblables à la MC et la CU ? (4)
- Chronicité, caractère inflammatoire
- Étiologie inconnue (idiopathique)
- Manifestation extradigestive
- Réponse aux immunosuppresseurs
Quelles sont les distinctions pour la MC et la CU (3)
- Prédispositions génétiques
- Facteurs de risque
- Présentation: clinique, endoscopique, histologique, sérologique
Quelle sont les manifestations cliniques de la CU par rapport à: Douleurs abdominales: Masse abdominale: Diarrhée: Saignement rectal: Fièvre: Perte de poids: Malnutrition: Récidive Post-op:
Douleur abdominales: Rare/ variable Masse abdominale: Absente Diarrhée: Fréquent ++ Saignement rectal: Fréquent ++ Fièvre: Rare (forme compliquée) Perte de poids: + Malnutrition: + Récidive Post-op: Absente
Quelle sont les manifestations cliniques de la MC par rapport à: Douleurs abdominales: Masse abdominale: Diarrhée: Saignement rectal: Fièvre: Perte de poids: Malnutrition: Récidive Post-op:
Douleurs abdominales: Fréquente ++ Masse abdominale: Possible ++ Diarrhée: Moins fréquent + Saignement rectal: Moins fréquent + Fièvre: Fréquent Perte de poids: ++ Malnutrition: ++ Récidive Post-op: fréquentes
Quelles sont les causes de diarrhée (6)
- Colite Infectieuse
- Colite Iatrogène
- Colite Vasculaire
- Néoplasie
- Inflammatoire
- Divers
Quelles sont les caractéristiques de la colite ulcéreuse lors de l'endoscopie ? Érythème: Ulcération aphtoïde: Ulcération: Rectum: Ileon:
Érythème: diffus Ulcération aphtoïde: Absente Ulcération: Superficielle Rectum: Toujours atteint Ileon: jamais atteint
Quelles sont les caractéristiques de la maladie de crohn lors de l'endoscopie ? Érythème: Ulcération aphtoïde: Ulcération: Rectum: Ileon:
Érythème: En patch Ulcération aphtoïde: Caractéristique Ulcération: Superficielle et profonde Rectum: Parfois atteint Ileon: Parfois atteint
Quelles sont les caractéristiques histologiques de la colite ulcéreuse ? Inflammation: Mucosécrétions: Fissures: Fistules:
Inflammation: Muqueuse/superficielle
Mucosécrétions: Absente
Fissures: Absente
Fistules: Absente
Quelles sont les caractéristiques histologiques de la maladie de Crohn ? Inflammation: Mucosécrétions: Fissures: Fistules:
Inflammation: Transmurale
Mucosécrétions: Présente
Fissures: Caractéristique
Fistules: Caractéristique
Quelles sont les caractéristiques sérologiques des MICI ?
- Marqueurs inflammatoires (CRP, calprotectine fécale, lactoferrine)
- Si on combine certains marqueurs, augmente possibilité dans les interprétations
Quelles sont les indices diagnostiques extraintestinales de la maladie de crohn (3)
- Ulcère aphteux
- Maladies osseuses
- Déficience en B12 (malabsorption)
Quelles sont les terminologies de la colite ulcéreuse en fonction de leur site d’atteinte ? (4)
- Proctite: rectale seulement
- Proctosigmoïdite: Rectum + colôn sigmoïde
- Colite gauche: Rectum ad angle splénique
- Pancolite: Étendue, incluant tout le côlon
Qu’est-ce que le score de Mayo ?
Quel sont les critères évalués ? (4)
Que signifie les scores ?
Que signifie les scores de Mayo partiel ?
Test qui permet de déterminer l'activité de la colite ulcéreuse Critères évalués: - Fréquence des selles - Présence de sang dans les selles - Apréciation globale de la gravité - Évaluation de la sévérité des lésions endoscopiques Scores: - <2 = maladie inactive - 3-5 = activité faible - 6-10 = activité modérée - >11 = activité sévère Score partiel: seulement les 3 1er critères: - <1 = rémission - 2-4 = activité faible - 5-6 = activité modérée - >7 = activité sévère
Quelle complication endoscopique peut survenir lors de colite ulcéreuse en stade avancé ?
- Polipe qui réduit la lumière intestinale
Quelle est la classification Montréal
Extent (3)
Severity (4)
E1: proctite
E2: Colite gauche (comprend Proctosigmoïdite)
E3: Pancolite
S0: rémission (pas de sx
S1 = léger: 4 selle ou - / jour (avec ou sans sang), absence de symptômes systémiques, marqueurs inflammatoire normaux
S2 = Modéré : 4 selle par jour, minimum de symptômes systémiques
S3 = Sévère: 6 selle ou + par jour, FC >90BPM, T > 37,5, Hb < 105, taux de sédimentation des érythrocite < 30 mm/h
Quelles sont les caractéristiques de progression de la colite ulcéreuse ? (3)
- Du rectum ad caecum
- De façon continue
- Lésions superficielles
Quelles sont les caractéristiques de progression de la maladie de Crohn ? (5)
- Pas de sens de progression
- Peut rester limité à une portion de l’intestin grêle
- Lésion possible de la bouche à l’anus
- Discontinue
- Lésions transmurales
Quelles sont les parties atteintes dans la maladie de crohn et quelle est leur proportion (4)
- Ileon terminal: 70% –> 30% = ileon seul, 40% = ileon + colon
- Section TGI haut (oesophage) : 2-5%
- Jéjunum seul RAREMENT : il y aura aussi atteinte distale
- Maladie périanale (fistule, fissure, abcès): ad 30%
Comment évolue la maladie de Crohn chez les patients (graphique) (4)
- 45% = Diminution et stabilisation à long terme avec petite rechute
- 32% = Période stable suivi de période de rechute importante
- 19% = aucune stabilisation, fluctuation d’intensité
- 3% = Stable initialement, puis augmentation et sx long
- Évolution variable)
Comment évolue la maladie de crohn (physiologie) (5)
- Évolution variable
- Évolution de MC inflammatoire à MC pénétrante et sténosante (50% à 20 ans)
- Taux de rechute sur 10 ans = 90%
- Probabilité de chx/10 ans = 38%
- Récidive post-op = 73% des patients avec résection iléale
Qu’est-ce que le CDAI ?
Quels sont les questions du CDAI ? (8)
Index de sévérité de la MC
- Nb de selle liquide ou très molles
- Douleur abdominales
- Bien être général
- Éléments liés à la maladie
- Prise d’antidiaréhique
- Masse abdominale
- Hématocrite
- Poids
Quel est l’interprétation des scores du CDAI
- Rémission = <150: asx avec ou sans tx (sauf CCS)
- Léger = 150-220: patient ambulatoire, tolère alimentation PO, pas déshydratation, pas toxicité, pas dlr abdo, pas perte poids > 10%, pas masse abdo ou obstruction intestinale
- Modéré = 220-450 : Patient avec échec au tx de la MC lég. à modéré, fièvre, perte de poids, dlr abdo, No/vo intermitents ou anémie
- Sévère-fulminante = >450 : Patient avec sx persistant malgré CCS ou biologique en ambulatoire, patient avec fièvre élevée, Vo persistant, obstruction, péritonisme, cachexie, abcès
Quelle est la classification motréal pour la MC ? âge Localisation Behavior Lésions périanales
Âge:
- A1 <16 ans
- A2 = 16-40 ans
- A3 > 40ans
Localisation: L1= iléale L2= colique L3= ileocolique L4= proximale isolée (peut s'ajouter à L1-L3)
Behavior:
B1 = non-sténosant, non fistulant
B2 = Sténosant
B3 = Fistulant
Lésions périanales: P
Quels sont les objectifs de traitement des MICI (6)
- Soulager les sx et améliorer la qualité de vie
- Induire une rémission
- Maintenir la rémission sans CCS
- Guérir la muqueuse
- Réduire les chx et hospitalisations
- Prévenir les complications
Qu’est-ce qu’une rémission en MC et en CU
Maladie de crohn:
- Maladie récente = CDAI < 150
- Maladie vieille = CDAI 150-220
Colite ulcéreuse:
- Rémission complète = rémission symptomatique + guérison endoscopique
- Guérison endoscopique = Muqueuse normale, pas de friabilité
- Rémission symptomatique = Défécation normale
- Réponse symptomatique = Amélioration des sx sans rémission
Quel sont le médications de soutien des MICI ? (5)
- Antidiarrhéique: parfois laxatifs si diminution de lumière secondaire à oedème
- Analgésiques: Tylenol, éviter AINS
- Suppléments vitaminiques et minéraux (fer, B12, Ca-VitD)
- Nutrition
- Probiotiques
Quels sont les 3 anti-inflammatoire GI et quel principe actifs ont-ils tous en commun ?
- Sulfasalazine
- Mésalazine
- Olsalazine
Contiennent tous acide 5-aminosalicylique libéré de différentes façons
Quel est le Mécanisme d’action du 5-AAS
- Action directe sur la zone atteinte: Inhibition PG et leucotriène (produits directement par la muqueuse inflammée)
Quels sont les agents de transports du 5-AAS ?
- Sulfasalazine: Salicylate lié à sulfonamide
- Olsalazine: 2 sections 5-AAS lié par pont azoïque
- Mésalazine: 5-AAS seul (selon forme pharm et tech de délitement)
Quel sont les caractéristiques PK du 5-AAS ?
Absorption: peu absorbé –> EI systémiques réduits
Métabolisme: Acétylation (métabolite inactif)
Distribution: Faible, effet LOCAL
Élimination: RAPIDE par les reins dans l’urine sous forme inchangée et de métabolite
Quelles sont les précautions (4), contre-indication (1) et interactions (1) du 5-AAS
Précautions:
- IR sévère : ClCr < 30ml/min ou altération grave hépatique
- Ulcère gastrique ou duodénal
- Obstruction des voies urinaires
- Hypersensibilité aux salicylates: Effet croisé possible
Contre-indication: hypersensibilité
Interaction: Autres immunosuppresseurs (MTX, 6-MP)
pas d’activité antiplaquettaire, car pas d’AAS
Quelle est l’efficacité du 5-AAS ? (3)
- Quelques différences selon le produit et l’atteinte
- Effet en 2-4 semaines ad 16 semaines
- 4-8 semaines d’essai pour déclarer réponse insuffisante ou inexistante
- Ne pas cesser brusquement
Quelles sont les caractéristiques pharmacologiques du sulfasalazine (4)
- Clivage par la flore intestinale du colon (hydrolyse) = 5-AAS + sulfapyridine (absorption rapide a/n colon, métabolisé et éliminé par voie rénale)
- EI causés par Sulfapyridine: NV, dyspepsie, céphalées, malaise, coloration orange de l’urine, antifolate, boire +++ eau
- Co régulier et entériques sont aussi mal tolérés
- Intollérance ou allergie = au moins 25% des patients
Quelles sont les caractéristiques pharmacologiques de la Mésalazine (4)
- synonyme = Mésalamine
- Structure aminé de l’Acide salycilique
- Formulations à délitement intestinal: selon pH, permet absorption a/n intestin grêle seulement, principe actif dispo pour colon
- Formulations rectales
Quels sont les noms de produits de la mésalazine (5)
Asacol : Co enterosoluble + suppositoire, pH >7 (ileon terminal et colon)
Salofalk : Co à délitement retardé + lavement + suppositoire, pH>6 (ileon, colon proximal)
Mesasal : Co enterosoluble, pH>6 (ileon terminal, colon)
Mezavant : Co avec multimatrice 24h, pH > 7 (ileon terminal, colon)
Pentasa : Co entérique (microgranule) + lavement + suppositoire (duodenum, jéjunum, ileon, colon)
Quelles sont les caractéristiques pharmacologiques du olsalazine (3)
- Arrive intact au colon et scindé en 2, conc augmente
- Biotransformation: par bactéries
- EI: idem mésalazine, plus de diarrhé que autres 5-AAS
Quels sont les EI de la sulfasalazine liés à la dose (6) et non liés à la dose (7)
Lié à la dose:
- No
- Vo
- Dyspepsie
- anorexie
- Douleur épigastrique
- Céphalées
Non liés à la dose:
- Rash
- Augmentation transaminases
- Hépatite
- Pancréatite
- Néphrite interstitielle
- Rxn dermatologiques sévères
- Oligospermie (réversible)
Quels sont les EI liés à la dose (4) et non liés à la dose (8) de la mésalazine et l’olsalazine
Liés à la dose:
- No
- Dyspepsie
- Céphalées
- Diarrhée sécrétoire (olsalazine): En mangeant pour diminuer
Non lié à la dose:
- Rash
- Augmentation des transminase
- Hépatite
- pancréatite
- Néphrite interstitielle
- Syndrome néphrotique
- Thrombopénie
- Alopécie
- EI moins fréquents avec mésalamine
- 80-90% des patients intolérants à sulfasalazine vont tolérer mésalamine
Que doit-on monitorer avec le 5-AAS ? (4)
- FSC (formule sanguine complète)
- Fonction hépatique et rénale
- Bilan biochimique régulier
- Sx cliniques: évolution et diarrhée avec olsalazine
Par rapport aux doses de 5-AAS dans la MC et la CU… (5)
- Doses entre CU et MC diffèrent un peu entre-elles
- Doses pour rémission sont plus élevés que doses de maintien
- AUCUN produits 5-AAS n’est prouvé en maintien de rémission pour Maladie de Crohn
- 2g Sulfasalazine = 0,8g Mésalamine
- 1g Olsalazine > 0,9g Mésalamine
par rapport aux CCS: Indication: MA: Efficacité: Effet: Combinaison:
Indication: Patients avec réponse insatisfaisante avec tx standard ou qui ont sx plus sévères
MA: Anti-inflammatoire
Efficacité: Réponse initiale =75-80% (bon pour rémission, mais peu pour maintenir)
Effet: en 7-10 jours (parfois plus rapide)
Combinaison: Avec 5-AAS possible
Quel sont les différentes options de CCS ? (3)
Orale: prednisone, budésonide
Rectale: Bethametasone (lavement), Budesonide (lavement), Hydrocortisone (foam)
Parentéral: Hydrocortisone ou methylprednisolone IV
Quelles est l’efficacité des ccs et qu’en est-il de l’arrêt et de la poursuite à long terme ?
- réponse en 1-2 semaines, donc sevrage graduel (5-10mg/sem), éviter arrêt trop rapide (rechute, sevrage, 5-AAS diminue rechute)
- Si répétition penser aux conséquences à long terme et faire suivi pertinent
Quelle est le ‘‘Toxicité’’ des corticos (8)
- Ostéoporose
- DB/HTA
- Supression surrénalienne
- HypoK
- Gain pondéral
- Cataractes
- Problèmes dermato (acné, hirutisme)
- Problèmes Psych
Quelle est la proportion qui sont OK sans stéroïdes à 1 an ?
Quelles est la proportion qui devien réfractaire ou dépendant ?
Quelle est la différence entre la corticodépendance et la coricorésistance ?
25% OK à 1 an
75% résistant ou dépendant
Corticodépendance = rechute lors du sevrage et nécessite réintroduction (usage prolongé >6mois)
Corticorésistance = Absence de réponse significative
Qu’est-ce qui est utilisé dans les cas réfractaires ou dépendants aux corticos ?
Quels sont les noms des 3 médicaments ?
Immunomodulateurs:
- Azathioprine
- 6-Mercatopurine
- Methotrexate
Quelles sont les particularités des formes rectales ?
Lavements:
- technique d’administration: lavement de rétention (>30 min, +++ h)
- Effets locaux : diff rétention, ballonement, taches
- Métabisulfite: attention si hypersensibilité
- Ad angle splénique
Mousse rectale:
- Rétention plus facile
- couvre 20 cm du colon (colon sigmoïde)
Suppositoire rectal:
- Atteinte distale
Quel est l’algorithme de tx de la maladie de Crohn légère?
- Si atteinte iléale et colique droite = Budésonide –> sevrage
- Si atteinte autre que ileocolique droite = 5-AAS
- si échec = immunomodulateur ou prednisone (pour 5-AAS seulement)
- *Usage AB possible**
Quel est l’algorithme de tx de la maladie de Crohn légère à modérée ?
- Step-up ou Top-down
- Top down plus efficace, mais pas pour tout patient, donc mieux step-up
Quel est l’algorithme de tx de la colite ulcéreuse légère et modérée?
Légère:
- Colite gauche: 5-AAS topique 1-4g ou 5-AAS oral 2-4,8g +/- 1g 5-AAS topique
- Pancolite: 5-AAS oral 2-4,8g +/- 1g 5-AAS topique
Modérée: 5-AAS oral 2-4,8g +/- 1g 5-AAS topique
si réponse, on poursuit avec traitement en maintien
si non-réponse :Optimiser 5-AAS, si insuffisant –> CCS 40-60mg –> sevrage –> 5-AAS, si insuffisant –> immunomodulateur
