M. Parkinson

Question 1

Was sind die NT-Ursachen für die Symptomatik von M. Parkinson?

Daraus Ableitungen für Therapie?

Answer 1

Dopamin-Mangel -> Rigor, Akinese

ACh-Überwiegen -> Tremor

-> Therapie besteht aus DA-Effekten + Anticholinergika

Question 2

Levodopa

WM + Ind

Answer 2

-> Vorstufe zu Dopamin, kann Bluthirnschranke überwinden, dort durch DOPA-Decarboxylase zu wirksamen DA metabolisiert

Ind: effektivstes Med bei M. Parkinson (gegen Rigor/Akinesie), aber Nachlassen des Effektes nach 3-5y, daher Therapiebeginn zunächst mit anderen Substanzen

Question 3

UAWs von L-Dopa

Answer 3

zentrale UAWs: Dys-/Hyperkinesien, On-Off-Efekt, autotox

periphere UAWs: Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie/orthostat. Störungen, Arrhythmien

Question 4

Apomorphin

WM + Ind

Answer 4

-> postsyn D1/2-R-Antagonist

Ind: kurzfristig in Kombi mit Domperidon (D2R-Antagonist) gegen On-Off-Phänomene bei L-Dopa

Question 5

Benserazid, Carbidopa

WM + Ind

Answer 5

DOPA-Decarboxylasehemmer

-> verhindern Metabol von L-Dopa zu Dopamin in Peripherie (können BBB nicht überqueren) -> mehr DA für Wirkung auf ZNS verfügbar

Ind: in Kombi mit L-Dopa bei M. Parkinson

Question 6

Bromocriptin, Carbergolin, Pergolid

Answer 6

= Lysergsäurederivate = Ergoline DA-Agonisten

-> tonische Aktivierung von D2R, damit antiparkinsonoide Wirkung (weniger als L-Dopa)
ABER: Partialagonismus an 5HT2B-R -> Prolif von interst Zellen -> Fibrosen & Herzklappenschädigungen

Ind: M. Parkinson, aber nicht mehr im Einsatz wegen UAW

Question 7

Welche zusätzliche Wirkung hat Bromocriptin?

Answer 7

hemmt Prolactin-Freisetzung

Question 8

Ropiriniol, Pramipexol, Rotogotin

WM + Ind

Answer 8

Non-Ergoline DA-Agonisten

-> tonische Aktivierung von D2-R, damit antiparkinsonoide Wirkung (weniger als L-Dopa)

Ind: junge Pt, weil keine Wirkungsverluste

Question 9

Vorteile + UAWs von DA-Agonisten

Answer 9

Vorteile: nicht autotoxisch wie L-Dopa, keine Wirkungsverluste, neuroprotektiv

UAWS: D2-agon Wirkung in Peripherie, Störungen der Impulskontrolle (Sucht!), Schlafattacken, Beinödeme, Ergoline: Fibrosen + Herzklappenschädigungen

Question 10

Amantadin, Memantin

WM + Ind

Answer 10

NMDA-R-Antagonisten

-> hemmen glutaminergen Effekt von Ncl. subthalamicus durch NMDA-R auf Pallidum int. -> damit weniger Hemmung von Thalamus, mehr Effekt auf Cortex -> antiparkinsonoid

Ind: therapierefraktärer Tremor bei M. Parkinson, leider aber schneller Wirkungsverlust

Question 11

UAWs von Amantadin, Memantin

Answer 11

Ödeme, Hypotonie, psychotische Zustände, Livedo reticularis (marmorierte Haut bei Amantadin)

Question 12

Seligilin, Rasagilin

WM + Ind

Answer 12

-> MAO-B-Hemmstoffe: hemmen per. Abbau von Dopamin zu Homovanillinsäure durch MAO-B, dadurch mehr im ZNS verfügbar

Ind: M. Parkinson… duh

Question 13

UAWs von MAO-B-Hemmer

Answer 13

Ansteigen von Leberenz, Herzarrhythmien, Kopfschmerzen/Depressionen

Selegilin wg amphetaminähnliche Struktur zus: Rezidiv eines Ulcus pept, ind sympathomim Effekte

Question 14

Tolcapon, Entecapon

WM + Ind.

Answer 14

-> COMT-Hemmstoffe: hemmen per. Abbau von Dopamin zu Homovanillinsäure durch COMT (Tolcapon auch zentral wirksam, Entecapon nur peripher), dadurch mehr im ZNS verfügbar

Ind: nur im Kombi mit L-Dopa

Question 15

UAWs von Tolcapon, Entecapon

Answer 15

Tolcapon -> hepatotox, ansonsten dunkler Urin + Diarrhoe

Question 16

Safinamid (Xadago)

WM + Ind

Answer 16

-> sel Inh der MAO-B mit Erhöhung des DA-Spiegels im Striatum + zustandsabh Hemmung von VGNa/Ca-Kanälen -> Modulation der Glu-Freisetzung

Ind: Zusatztherapie bei idiopathischer M. Parkinson zu L-Dopa
BEACHTE: kein Zusatznutzen ggü Tolcapon

Question 17

UAWs von Safinamid

Answer 17

z.T. schwerwiegende Dyskenisien (bei 1,5 % Therapieabbruch), Verschlechterung des Parkinson,
Nausea, orthost Hypotonie, Insomnie, Schwindel/Stürze, Kopfschmerzen/Somnolenz, Katarakt

Question 18

Atropin bei M. Parkinson

WM + Ind

Answer 18

Anticholinergikum/Cholinolytikum

-> schwächt ACh-Überschuss im Striatum durch Antagonismus von mAChR -> verb Tremorsymptomatik

Ind: komb mit dopaminergen Substanzen, heute aber nicht mehr verwendet

Question 19

Biperiden, Trihexyphenidyl, Metixen

WM + Ind

Answer 19

Anticholinergika/Cholinolytikum

-> schwächen ACh-Überschuss im Striatum durch Antagonismus von mAChR -> verb Tremorsymptomatik

Ind: M. Parkinson in Kombi mit dopaminergen Subst

Question 20

UAWs von Anticholinergika

Answer 20

per anitmusk Effekte (reduzierter Speichelfluss), Verschlechterung kogn Funktionen

-> DAHER nicht bei geriatrischen Pt!