Lysosome Flashcards
Passe de vésicule jusqu’à lysosome
- Vésicule fusionne avec endosome précoce (centre de tri, p.ex. les récepteurs qu’ont va recycler vers membrane)
- Ds l’endosome, baisse de pH => affinité du récepteur pour ligand diminue=> dissociation du récepteur et du ligand
- Région tubulaire va avoir un rapport S/V élevé => accumulation de récepteurs & défavorise présence ligand
- Les récepteurs vont retourner vers la membrane
- Endosome précoce devient endosome tardif, puis éventuellement lysosome
Les vues anciennes et modernes de l’origine du lysosome
Vue ancienne: directement du golgi
Vue moderne: vésicules de transport golgiennes quittent le RTG et apportent les enzymes aux
endosomes précoces et tardifs. Ces derniers se transforment en lysosomes.
Voir les échanges sur diapo 15
Suivi des récepteurs d’opiacés et de la transferrine marqué par Ac fluorescent
Opiacées: Précoce => tardif => lysosome => digestion cellulaire
Transferrine: Précoce=> recyclage => membrane plasmique
Les 2 couleurs de marquage se superposent dans l’endosome précoce
Récepteur mannose-6-p
Proviendrait de la saccule trans du golgi.
On peut en retrouver qui arrive dans l’endosome précoce ou tardif, mais jamais dans le lysosome
Hypothèse du passage de l’endosome précoces aux endosomes tardifs
- Migration: Endosome précoces sont sur microtubules. Transformation graduelle des endosomes précoces en endosomes tardifs par recyclage membranaire, fusion de vésicules golgiennes
Il y a un gradient de pH entre l’endosome précoces et lysosome. diapo 19
Pourquoi des corps multivésiculaires
En gros on va former des corps multivésiculaires pour hydrolyser des protéines membranaires à recycler (elles sont marquées par l’ubiquitine)
L’endosome va être invaginer pour qu’on puisse dégrader la partir cytosolique du récepteur. Il va avoir des vésicules dans l’endosome => corps multivésiculaires
Pourquoi cette protéine marqué à l’ubiquitine n’est-elle pas dirigée vers
les protéasomes ?
Pour se diriger vers les protéasomes il faut
une polyubiquitination (plusieurs ubiquitines).
Ici seulement une ou quelques ubiquitines
sont ajoutées à la protéine membranaire.
Les fonctions des endosomes de recyclage
- Recyclage des récepteurs membranaires
- Transcytose (transport de molécules d’une face à l’autre d’une cellule épithéliale
- Stockage de protéines
membranaires Ex.: transporteurs de
glucose.
Décrit le chemin d’un Ac fixé sur récepteur qu’on veut récupérér
On va faire une trancytose. Il va avoir endocytose du récepteur +AC dans la membrane basal. Dans l’endosome précoce, le pH ne va pas baisser l’affinité de l’AC pour le récepteur. Il va être transporter à l’endosome de recyclage qui va ensuite le transporter à la membrane apicale
Qu’est-ce qu’un plasmocyte?
C. qui produit des anticorps
Rôle des endosomes de recyclage dans l’absorption du glucose par les adipocytes et les myocytes
Quand non stimulé, il y a un pool de récepteur de glucose qui attendent à l’intérieur d’endosome de recyclage spécialisé
Quand stimulé par insuline, les transporteurs de glucose vont être apporté un peu partout dans la c.
Particularité des cellules épithéliales polarisées
2 réseaux d’endosomes précoces pour recycler adéquatement les récepteurs vers le bon
domaine : un réseau apical
un réseau baso-latéral
Ces 2 réseaux convergent à un seul endosome tardif
1 seul réseau d’endosome tardif car on peut y digérer les molécules en provenance des 2
domaines.
Tri des protéines membranaires ds une c. épithéliale polarisée
Entérocyte: Tri direct des prot membranaires ds le réseaux trans du golgi. Les protéines sont
acheminées directement du RTG vers leur domaine, apical ou baso-latéral.
Hépatocytes: Toutes les protéines sont
acheminées vers le domaine baso-latéral (ou apical) et les protéines du domaine apical (ou baso latéral) y sont capturées et acheminées correctement. Tri indirect via endosomes
Formation de lysosomes et rôles ds la digestion
regarde diapo 29
Fcts des lysosomes
Digestion extracellulaire
- Réaction de l’acrosome lors de la fécondation
- Remodelage des os par les ostéoclastocytes
Digestion intracellulaire
-Hétérophagie
-Autophagie
Fécondation chez l’oursin
Rx de l’acrosome:
Acrosome arrive et fait trou dans gange gélatineuse de l’ovule.
La membrane du spermatozoïde qui a de la bindine va percé la gang gélatineuse par une polymérisation d’actine jusqu’à ce qu’on arrive aux récepteurs de bindine, puis le noyau du spermatozoïde va intégrer l’ovule
Fécondation chez les mammifères
Les zones pellucides: composé principalemtn des glycoprotéines ZP1, ZP2, ZP3 et (chez l’humain ZP4). Ici ZP3 (ou chez l’humain ZP4) constiute la barrière è la fécondation entre les espèces.
c’est un exemple de digestion extracellulaire (contenu acrosomique
Diapo 35
Qu’est-ce qu’un ostéocyte?
C’est un ostéoblaste moins actif métaboliquement, qui sont dans les os. Va avoir ces nutriments d’autres ostéocytes de la périphérie vers le centre par les lacunes.
Que font les ostéoclastocytes/ostéoblastocytes?
Ils vont digérer la matrice osseuse.
Il va avoir fusion des lysosomes avec membrane pour faire la digestion de la matrice. C’est pour pouvoir remodoler les os, s’ils sont subis à bcp de tensions (croissances, haltérophilie)
Digestion intracellulaire
- Par phagocytose d’une molécule ou emdosome vers lysosome qui va les digéré et libéré des nutriments puis mettre les déchets dans la matrice extracellulaire
L’autophagie dans genre l’utérus post partum
Utérus passe de 0,05kg à 2kg durant grossesse. On va vouloir perdre cette masse => autodigestion de l’utérus
Il va voir formation d’autophagosome. Elle a à l’intérieur d’elle du cytosol et des organelles. Elle va fusion avec lysosome => formation de l’autolysosome => digestion
Ceci va se faire aussi dans les cellules pour des structures non-essentiel pour réutiliser les nutriments
Provenance de la membrane des autophagosomes :
Réticulum endoplasmique, complexe golgien,
mitochondries et membrane plasmique.
Formation de la kératine
Autophagie des cellules de la peau va faire des cellules mortes => kératine
Qu’est-ce que la crinophagie?
C’est la digestion de vésicule de sécrétion lorsque cellule n’a plus de signal de faire de l’endocytose/digestion d’autre choses.
Granules de sécrétion détournés vers les lysosomes au lieu de fusionner avec la membrane
plasmique en l’absence prolongée du message de régulation.
Adoptose vs nécrose
Adoptose c’est une mort programmée (finit parfois avec macrophage?)
Nécrose: c’est une mort cellulaire suite à un trauma
Exemple d’adoptose
Disparition de la queue d’un têtard durant croissance
Sculpture des doigts chez l’humain
Les 2 grands types de pathologie lié au lysosome
Altération de le membrane des lysosomes: Adamiantose
Équipement enzymatique défectueux: Maladies génétique de dépôt
Qu’est-ce que l’Adamantiose?
Particules d’amiante inhalées et phagocytées par les macrophagocytes à poussière.
- Particules adhèrent à la membrane des lysosomes des macrophagocytes.
- Rupture de la membrane des lysosomes et libération des hydrolases acides dans le cytosol.
- Mort des macrophagocytes qui libèrent une substance X qui active les fibroblastes du tissu conjonctif.
- Alvéoles pulmonaires deviennent fibreuses et perdent leur élasticité.
Maladie Tay-Sachs
Bébé normal à la naissance
- Fonctionnement du système nerveux altéré durant la première année
- Enfant mou, sans tonus, paralysie, cécité. Accumulation d’un glycolipide membranaire (ganglioside GM2) dans les lysosomes des neurones
- Déclenchement de l’apoptose dans les neurones
- Cause: défaut ou absence de N-acétylhexosaminidase A
Que faire ?
- Dépistage dans les familles atteintes : prise de sang.
- Chez un porteur de l’allèle défectueux (hétérozygote) on observe une activité enzymatique de la n-acétylhexosaminidase
- A réduite de 50% par rapport à l’homozygote normale. Gène Hexa sur le chromosome 15.
- Amniosynthèse ou biopsie des villosités chorioniques chez la mère enceinte.
