Lupus sistemático eritematoso Flashcards
Enfermedad autoinmune de etiología desconocida caracterizada por producción de autoanticuerpos y amplias manifestaciones sistémicas
Enfermedad sistemático autoinmune lupus
¿Cómo actúa el lupus en los grupos latinos?
Es más agresiva, mayor mortalidad y mayor daño acumulado
Raza en la que és más prevalente
2-4 veces mayor que en la raza blanca
Población con mayor predominio
Mujeres en edad reproductiva
Factores de riesgo
Hormonales y reproductivos
Tabaquismo y consumo de alcohol
Ambientales
Nutricionales
¿Cuál es el factor hormonal?
Menores niveles de andrógenos y mayores niveles de estradiol y prolactina. Mayor riesgo con uso de anticonceptivos hormonales.
¿A qué está asociado geneticámente?
HLA-DR3 y HLA-DR15
¿De qué hay desequilibrio?
De citocinas proinflamatorias vs antiinflamatorias
¿De qué hay heterogeneidad en la patogénesis?
En la frecuencia y funcionalidad de T/B reguladoras
Anticuerpos
¿Cuáles son los gatillos de la enfermedad?
Factores ambientales predisponentes: hormonales, microbios, luz ultravioleta, dietas, toxinas, tabaquismo
¿Qué ocasiona la pérdida de tolerancia?
Después de cierta exposición a células, se pierde la tolerancia y no se reconoce como propio
Proceso autoinmune
Diseminación de todo el proceso autoinmune → liberación de anticuerpos → circulo proinflamatorio
Incrementa la respuesta autoantiinmune
Interferón tipo 1
¿Cómo se llega a la cascada de inflamación?
Factores ambientales → gatillo → pérdida de tolerancia → cascada de inflamación
Reconocen antigeno
Células presentadoras de antígenos: linfocitos B, macrófagos, dendríticas
Involucra la maduración y diferenciación
Interacción de un linfocito T virgen con céulas presentadoras de antígenos
Ocurre la generación de anticuerpos
Activación de linfoctios B
Producción de autoanticuerpos
Receptores + antígenos → reconocimiento anómalo
Protector para no generar enfermedad autoinmune
TLR9
No reconoce lo propio y ayuda generar la enfermedad autoinmune
TLR7
Causas de LES
Se derivan a la liberación de material genético que se encuentra fuera de la célula
Mecanismos que liberan material genético
Apoptosis
Necrosis
NETs
Contiene contenido intracelular en vesículas de material genético y favorece interacción con el contenido intranuclear
Neutrófilo
¿Qué hacen las plaquetas?
favorece la respuesta inmune y trombosis
¿Por qué los pacientes tienen níveles bajos de serotonina?
La serotonina se almacena en microvesículas en la plaqueta → cambio en la citocina y activación de plaquetas (por cualquier mecanismo) → liberación de serotonina → estimula a otras plaquetas para liberar más serotonina → degradación de serotonina
¿Qué factor tiene los alimentos?
Cáfe lo activa
Sal favoerece la actividad proinflamatoria de macrófagos
Ayudan la cúrcuma y chocolates
Alimentos hipertónicos: facilita expresión IL-23
Citocinas de mayor importancia
Neutrófilos + IL-17
Linfocito B
Manifestación más común
Rash malar
¿Cómo es el curso de la enfermedad?
Variable
¿Cómo debuta la enfermedad?
Fiebre 50%
Pérdida de peso, poliadenopatías, hipertensión sistémica
Frecuencia de manifestaciones musculoesqueléticas
93% con atralgia o artritis, mialgia
Manifestaciones cutáneas
Fotosensibilidad, RASH malar, alopecia, lesiones discoides, úlceras, engrosamiento de la piel, fenómeno de Raynaud
¿Cuál es el fenómeno de Raynaud?
Lesiones papuloescamosas tipo psoriasis, antiRo positivo
Manifestaciones oculares
Xeroftalmia (sx ojo seco), queratoconjuntivitis sicca, uveítis, escle y epiescleritis
Manifestaciones respiratorias
Pleuritis, embolismo, hipertensión pulmonar
(son raras)
Manifestaciones cardiovasculares
Pericarditis, pleuritis, trombosis vascular
Manifestaciones renales
Proteinuria, sx nefróticos, biopsia que muestra inflamación de la III-IV → pérdida función renal
Clase de nefritis lúpica con >90% de los glomérulos deben estar esclerosados y sin ningún dato de actividad
Clase VI
Manifestaciones neurológicos
Psicosis, convulsiones
Manifestaciones gastrointestinales
Xerostomía, serositis peritoneal
Manifestaciones hemáticas
Linfopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica
Manifestaciones musculoesqueléticas
Poliartritis, inicio insidioso, pequeñas articulaciones, simétrica y aditiva
¿Qué mide la clasificación gilliam?
Características de LES en cuanto a su profundidad y no a su tiempo
Clasificación aguda específica de LES
No dejan secuales si se trata al inicio (90%), son dolorosas
Frecuencia de la clasificación subaguda específica de LES
48 – 50%: solo este porcentaje tendrá LES (no es exclusivo)
Características de la clasificación subaguda específica de LES
Lesiones papuloescamosas tipo psoriasis, policiclicas con descamación periférica y aclaramiento central,
AntiRO positivo
Asociadas a fármacos y sx paraneoplásico
Características de la clasificación crónica específica de LES
Aparece en menos de una semana y sin tx deja cicatriz
Lupus discoide: localizado (orejas, cabeza) y sistémico →
pérdida folicular → alopecia cicatricial
Antimaláricos
¿Qué significa la parte inespecífica de la clasificación de gilliam?
Daños a diferentes órganos que no son específicas de LES
Clasificación nefritis lúpica
I: mínima mesangial → glomérulo normal, pero mesangio con depósitos inmunes
II: proliferación mesangial → depósitos inmunes mesangiales
III: focal → segmental con o sin alteración al mesangio <50% afectación al glomérulo
IV: difusa → >50% afección glomerular
V: membranosa → global
VI: avanzada, esclerosis → >90% afección glomérulo
Porcentaje de ANA’s positivos en LES
98%
Laboratorios que se pueden hacer
Combinación de autoanticuerpos: anticoagulante lúpico, C3, C4, bajos etc.
Presencia o ausencia de antiDNA doble cadena
Presencia o ausencia de otros anticuerpos extraíbles del núcleo
Sm, Ro, La, RNP, etc
Presencia o ausencia de hipocomplementemia
C3 y C4
Presencia o ausencia de IFN-1y o linfocitos B
¿Pueden salir falsos negativos en los ANA’s?
Sí por si tienen reacción inmune a otras cosas, no es específica se tiene que ver la clínica
¿Cómo se diagnóstica LES?
4 criterios: 1 clínico+ 1 inmunológico+ Nefritis lúpica+ ANA o anti DNAds
Criterios clínicos de LES
Lupus cutáneo agudo
Alopecia no cicatrical
Lupus cutáneo crónico
Aftas orales o nasales
Serositis (pleuritis o pericarditis)
Artritis (sinovitis de más de 2 articuares)
Renal como proteínuria
Criterios inmunológicos para diagnóstico
Coombs directo positivo
Hipocomplemetemia
ANA +
Ac anti fosfolípido
Ac Anti- DNA
Ac anti- SM
Criterios de biopsia para nefritis lúpica
Proteinuiria más de 1 g o .5g en 24 horas
Presencia de sedimento
Diagnósticos diferenciales de LES
Otras enfermedades autoinmunes
Condiciones reumatológicas
Infecciones
Neoplasias
Medicamentos
Criterios de entrada
Antinucleares positivos
Tratamiento general
Antimalárico SIEMPRE: sea lo que sea, en cualquier órgano,
Manifestación leve: AINES, antimaláricos,
Moderadas: inmunosupresores,
Severas: Prednisona, metilprednisona, Azatioprina o Micofenolato, ciclofosfamida
Anti CD-20
Tratamiento para manifestaciones menores
Cualquier manifestación que se presente y no sea amenaza para la vida del px
Se dan antimaláricos o AINE
Tratamiento para manifestaciones moderadas
Antimaláricos, metotrexato, leflunomida, azatioprina
Tratamiento para manifestaciones graves
Ciclofosfamida y micofenolato
¿Cómo se induce la remisión para suprimir la enfermedad en agudo o de golpe?
Bolos en 3 - 5 días
Cambia la dosis en general por el peso y por la lesión o su gravedad
La dosis se da en 1-5 días dependiendo de la manifestación
¿Cómo se hace el mantenimiento de forma lenta?
Tx de mantenimiento se inicia a las 6 semanas aprox, después de la remisión
Día 4 a 6 hasta las 6 semanas: dar dosis alta de 1mg/kg día de prednisona y ya no en bolos (30-100 mg/día)
Disminuir 10-20% cada 7 a 15 días hasta llegar a 30 mg/día
¿Qué se requiere para una proteinuria masiva clase V?
Antiproteinuricos – IECA o ARA II: efecto renoprotector
¿Por qué no se puede embarazar alguien durante el tratamiento?
El tratamiento es teratogénico
Meses de remisión necesario para buscar embarazo
6 meses
Pasos para el tratamiento
- Iniciar esteroide + metotrexato
- Hay remisión: bajar esteroides
- Se mantiene? Entonces comenzar a disminuir metotrexato
4a. Si no recae → remisión
4b. Si recae → regresar a dosis antes de que recayera
Prevención primaria
Prevención de desarrollo de enfermedades, dejar de fumar, Vit D, seguimiento estricto
Prevención secundaria
Evitar brotes de enfermedad, terapia profiláctica (MTX, MMF, AZA o belimumab)
Prevención terciaria
Retraso para la progresión de la enfermedad y/o daño – estrategias primarias y secundarias < esteroides
Tratamiento para artritis cutáneo
Metotrexato
Efectos adversos de antimaláricos
Retinopatía
Hiperpigmentación de la piel
