Loubinoux - thérapie cellulaire ds récup post AVC Flashcards
AVC et récup
invalida° lourde, récup spontanée limitée, rééduc° limitée, efficacité limitée des ttt
rééduc° /TMS/ ISRS (car 5-HT serait système facilitateur de la motricité)
récup: grâce à plasticité: démasquage. de connexions, neurogenèse, synaptogenèse
influence: âge, sport, stress, envt enrichi, tâche app et mémoire
2 stratégies:
1/ stimuler neurogenèse
2/ greffe
neurogenèse ds cerveau adulte chez homme et animal
- ds HPC
- augm prod° cellules souche 60% post AVC
- mais limitée
- migrent de la niche vers lésion grâce à vaisseaux (dc forme allongée)
lésion animal : neurogenèse => recrutement progéniteur, amplification, migration et différenciation appropriée à zone lésée mais neurones meurent entre 2 et 5 semaine. seulement 0,2% sont remplacés
lésion étendue M1 chez rat => tissu ne se reforme pas; neurogenèse ineffiace
si lésion de neurones spécifiques ms préservation envt => neurgenèse et reconnection longue distance => bon résultats car envt ok
stimuler la neurogenèse
le moins invasif
1/juste facteurs de croissance?
Ø de résultats voire toxique
la greffe: les 3 stratégies
- intraveineuse
- intracérébrale
- utilisation de biomatérieux
greffe
- cellules souches neurales capable de différencier uniquement en neurones, astrocytes, oligodendrocytes
1/ cellules primaires (sur embryon , ms faible dispo + pb éthique, ou adulte ds GD/HPC/intestins), mais faible dispo et faible pvr prolifératif
2/ lignées de cellules dérivées (génétiquement modifiées)
3/ IPS (induced pluripotent stem cell): génétiquement modifiée, peuvent ê reprogrammées en ce qu’on veut
1/greffe intraveineuse de cellules neurales => neuroprotection, effets trophiques possibles:
- évite diminution épaisseur corps calleux
- limite atrophie cort à distance
- stimule neurogenèse
- limite épaisseur cicatrice gliale (nécessaire un peu pr favoriser interac° et guider cellules ; aide à regénération axone; mais pas trop pr pas bloquer)
- limite apoptose
- réduit inflammation (nécessaire au départ, ms s’emballe ensuite et macrophages mangent bonnes cellules)
- vaisseaux
2/greffe de cellules non neurales, mésenchymateuses: greffe intraveineuse, intracérébrale, bcp avantages: isola° et amplifica° facile, obtenu ac tissu adipeux/moelle/placenta, Ø fragile, bonne tolérance, migrent vers zone lésée. améliroa° clin mais ratio benef /cout bof
- résultats: coût ++, sécurité pas simple (mais exp safe), efficacité fonctionnelle à démontrer, inadapté à lésion massive (reconstruc° tissulaire limitée)
biomatériaux
neurones ont envie de repousser ms pb ac myéline + barrière gliale
=> injec°de biomatériaux (hydrogel, peptides- => support pr cellules
biomat + cellules => effets + =
- remplissent cavité,
- milieu permissif pr croissance,
- connexion ac hôte jusqu’à HS controlatéral,
- supportent vascularisa°,
- réduit cicatrice gliale,
- améliore survie cellulaire,
- aide à différenciation,
- baisse inflammation
auj: design d’implants orientés pr tenter de diriger neurones
