Dahan - neurobiologie de la mémoire

Question 1

La PLT - méthodo

Answer 1

• modèles animaux
• électrophysio in vitro (tranche cerveau ) et in vivo (activité d’une structure)
• découverte plasticité synaptique induite par app chez aplysie (stim° répétées -> stop rétraction branchies)
• découverte LTP chez lapin in vivo: stim répétée de la voie eprforante => libéra° glu qui se fixe en psote syn => PPSE => PA
• stim° HF => stop réaction puis réponse ++ => PLT (enregistrement extra-cellulaire des réponses d’une pop de neurones)

Question 2

LTP: mécanismes de déclenchemnt

Answer 2

• transmission synaptique glutamatergique
• ≠ types de récepteurs à glu : ionotropiques (AMPA et NMDA) et métabotropiques

stim° =>libéra° glu => se fixe sur AMPA => fait entrer NA => dépolarisation => transmission synaptique

si activa° soutenue AMPA + glutamate => déblocage Mg2+ de NMDA => entrée Ca2+ => détecteur de coincidence => cascade moléculaire qui permet le déclencehement de la PLT

stim° HF => LTP
stim BF => LTD

Question 3

cascade moléculaire associée à PLT

Answer 3

l’entrée du calcium activent les kinases = enzymes qui se phosporylent elles m + d’autres protéines (nb phosphoryler = ajouter un groupe de phosphate à une protéine) => cascade moléculaire

1/ kinases modifient le f°t d’autres protéines, notamment récepteurs AMPA : + de récepteurs et + performants
AMPA amenés à la membrane par stargazin (protéines d’adressage + ancrage)
=> efficacité synaptique accrue - mém à moyen terme
2/ kinases activent un messager rétrograde qui ajuste la sensibilité de l’élt pré-synaptique
3/ kinases activent des facteurs de transcription (phosphorylent CREB) qui activent l’expression de nouveaux gènes (ex: zif) au sein de la cellule post syn, gènes codant pour la synthèse protéique nécessiare à la LTP
=> modification structurale des synapss - mém à très LT

Question 4

2 méthodes pr suivres les récepteurs AMPA

Answer 4

• GFP tag

- quantum dots

Question 5

lien entre LTP et mémoire

Answer 5

Si on bloque LTP (à chaque étape) = > on bloque l’apprentissage

• blocage récepteurs NMDA (pharmaco) => blocage LTP
• suppression gène R-NMDA => blocage induction LTP
• si on bloque cam-kinase-2 => perturbation LTP
• perturba° phosphorylation de CREB => perturba° LTP et MLT mais pas MCT
• perturba° gènes (Zif par ex) => perturba° LTP tardive et MLT
• si on bloque synthèse protéique => blocage LTP tardive

Si on augmente LTP en surexpirmant le gène NR2B rendant les récepteurs NMDA + puissants => augmentation des capcités mnésiques et de l’apprentissage