Longitudinale patient Flashcards
Harm Jansen, 56 jaar, uitnodiging voor IFOPT. Mensen van 55-75 jaar krijgen elk jaar uitnodiging hiervoor.
Om een vals positieve uitslag (mensen met antistollingsmedicatie kunnen vals positieve uitslag krijgen) uit te sluiten wordt coloscopie uitgevoerd
Een coloscopie heeft een hoge sensitiviteit en sensiticiteit
Wat wordt gegeven bij coloscopie en moet de patient dat innemen?
Om een coloscopie uit te voeren moeten de darmen leeg zijn daarom wordt moviprep gegeven
Tijdstip van coloscopie is afhankelijk voor doseerschema
2 manieren:
- avond voor coloscopie of
- in 1 of 2 liter oplossen en 3-4 uur voor ingreep op te drinken
na een uur is het effect merkbaar, na drinken geen eten meer nuttigen, er mogen nog wel heldere vloeistoffen ingenomen worden tot 2 uur voor ingreep. Als de smaak vies is , mag er ranja doorheen of drinken met rietje.
Welke stadia van darmcarcinoom?
Stadium 1 : nog behandelbaar , overlevingskans is hoog
Stadium2: er is dan vaak angiogenese ontstaan waarbij de overlevingskans afneemt (60-80%)
Stadium 3: metastase bij lymfeknopen overlevingskans nog lager; 30% -60%
Stadium 4:Uitzaaiing naar andere organen, overlevingskans is minder
Bij darmkanker worden eerste uitzaaiingen gevonden in de lever
Wat is de therapie van darmcarcinoom?
Hoog risico stadium II sigmoidcarcinoom eerst wordt behandeld met radiatie en chirurgische ingreep waarbij een deel van de endeldarm verwijderd wordt daarna wordt gestart met de adjuvante therapie FOLFOX.
Medicatie overzicht:
Dag 1: oxaliplatine + folinezuur + 5FU opgelost in glucose + 5FU opgelost in NaCl
Dag 2: folinezuur IV + 5FU + 5FU
Hoe werkt de FOLFOX kuur? leg het werkingsmechanisme uit
FOLFOX:
Fluorouracil (antimetaboliet): dit remt het enzym thymidylaatsynthetase –> het leidt tot DNA fragmentatie en celdood. Fluorouracil wordt geïncorporeerd in DNA en RNA omdat het analoog is aan DNA, het leidt tot toxische effecten.
Oxaliplatin: samen met fluorouracil treedt een synergetisch effect op.
Oxaliplatin veroorzaakt dwarsverbindingen van DNA waardoor DNA synthese verstoord wordt. Het is een platinumverbinding, na toediening wordt het geactiveerd door hydrolyse waarbij reactieve platinacomplexen ontstaan –> deze gaan een reactie aan met nucleofiele bindingsplaatsen van het DNA.
Folinezuur: versterkt het cytotoxische effect van fluorouracil door binding aan thymydilaatsynthetase te stabiliseren + verhoogt de intracellulaire folaatpool.
Wat zijn bekende bijwerkingen van oxaliplatin?
ototoxiciteit, nefrotoxiciteit en emetogeen. Het kan ook diarree en verstopping veroorzaken.
De FOLFOX kuur die meneer J krijgt kan bijwerkingen geven als diarree, verstopping, matig emetogeen. Wat doe je dan?
- Movicolon zo nodig: tegen de obstipatie
- Dexamethason: cortico’s verminderen acuut braken en hebben een gunstig effect op vertraagd braken. Cortico: additief effect en vertraagd braken door remming prostaglandine synthese
- Ondansetron: is een serotonineantagonist en blokkeert serotonine receptoren in het maagdarmkanaal en hersenstam en gaat braakreflex tegen
- Omeprazol of pantoprazol: vanwege gastro intestinale toxiciteit
- Metoclopramide: dopamine agonist , heeft effect op chemotriggerzone en braakcentrum van de medula
+ is een prokinetica: deze bevorderen de maagontlediging door blokkade van dopaminereceptoren in de maagwand en activeert ook cholinereceptoren van de maag.
Braakcentrum stimuleert diafragma + dwarsgestreepte spierweefsel van de buikwand en thorax via de spina zenuw en spierweefsel van de maag en slokdarm via nervus fagus —> leidt tot kokhalzen en braken.
Welke risico’s zijn er bij behandeling met oxaliplatin?
- Veranderde gevoeligheid van de keel: acute laryngofareyngeale dysthesie (gevoel alsof keel dichtgeknepen wordt, is van korte aard)
- Allergische reactie : hiervoor wordt vaak dexamethason gegeven
- Extravasatie : dan warm houden om zsm te verspreiden en te verdunnnen
Meneer J wilt OMEGA-3 capsules innemen. Wat adviseer je als apotheker?
Omega 3 capsules: NIET AFLEVEREN
Omega 3 vetzuren verminderen de effectiviteit van platine verbindingen
OF
Wel afleveren maar aanraden het 24 uur voorafgaand aan de chemokuur tot 24 uur erna niet te gebruiken
Kennisvragen week 2:
Welke patientkenmerken heb je als apotheker nodig om de dosering te controloren ?
Welke genotypering is bij FOLFOX van belang?
Welke labcontroles zijn nodig ?
gewicht, lengte, nierfunctie, DPD genotypering
DPD genotypering bij FOLFOX
- Beenmergdepressie: Hb (als laag dan door laag ijzer, gebrek aan foliumzuur of vit b12), Ht (verlaagd? Dan bloedarmoede), leuko (als dit laag is dan kans op opportunistische infecties), alle leuko apart geteld dus diff.
- Tumormarkers –> CEA: voor progressie tumor, maar CEA kan ook verhoogd zijn door roken, biologische variatie, acute leverschade, ontstekingen en chemotherapie.
- Overig: Magnesium: check op hypomagnesimie door verstoring mg transporters in niertubuluscellen
Uit de genotypering van meneer Jansen volgt dat hij een 1/2A polymorfisme heeft. De arts overweegt om de 5FU om te zetten naar Tegafur.
Wat vind je van het voorstel?
Tegafur beter ipv 5FU. Tegafur is een prodrug van 5-FU en wort door DPD omgezet in 5FUH2 (inactief metaboliet), dosering moet dus verlaagd worden.
Welke genotypering is bij FOLFOX van belang?
DPD. De patient heeft verlaagde activiteit van DPD. Dmv dehydrogenering–> genvariaties leiden tot verlaagde DPD activiteit en daarmee dus verminderde omzetting in inactieve metaboliet –> intracellulaire 5FU neemt toe en dit leidt of kan leiden tot fatale toxiciteit en toxische metaboliet. Dosisreductie is het beste hierbij.
Welke bijwerkingen komen voor bij de FOLFOX kuur?
misselijkheid, obstipatie, braken, beenmergdepressie (myelotox. door oxaliplatin en 5FU ) –> hierdoor verhoogd risico op bloedneuzen en infecties.
5FU: handvoetsyndroom, alopetia, nefrotoxiciteit, tranenvloed en droge ogen.
Oxaliplatin: zenuwschade treedt bijna altijd op (vaak na paar uur) en kunnen ook wel weer verdwijnen, acute laryngofaryngeale dystesie
Meneer jansen leek baat te hebben bij FOLFOX. Na folfox kreeg de patient na 1 jaar weer uitzaaiingen:
Wat wordt er dan gedaan?
Toepassing: leverresectie + RFA (radio frequente ablatie) + daarna CAPOX B
Bij licht verminderde leverfunctie zijn leefstijladviezen voldoende.
RFA: lokale ablatie van hoog frequente wisselstroom met temp van 50 graden denatureren de intracellulaire eiwitten hierdoor wordt het celmembraan bij patiënten vernietigd.
Na leverresectie: 5 jaars overleving van 30-60% slechts 15-30% van de patienten met levermetastase zijn resectabel met curatieve intensie. De lever heeft een groot regeneratie vermogen en ruime overcapaciteit en kan zichzelf dus herstellen
De patient gebruikt de volgende medicatie;
Diclofenac, insuline, simvastatine, oxaliplatin, bevacizumab, capecitabine, oogdruppels. De nierfunctie en leverfunctie verslechterd. Wat moet je veranderen als apotheker?
Diclofenac: is een NSAID. Diclofenac kan de nierfunctie verslechteren. Een evt. maagbloeding kan ernstige gevolgen hebben bij een nierpatiënt.
Insuline: wordt door de lever gemetaboliseerd, maar moet toch aangepast worden (wellicht) bij nierfunctie verandering. De behoefte van insuline kan veranderen. En moet dus goed ingesteld worden.
- NSAIDs moeten vermeden worden bij nierpatienten, ongeacht de ernst
- Meneer jansen gebruikt diclofenac tegen de jicht, daarom kan het vervangen worden door prednisolon 35 mg voor 5 dagen , dit hoeft niet aangepast worden bij leverfunuctiestoornissen zolang de bijwerkingen gemonitord worden
- Colchicine is nog niet onderzocht bij leverfunctiestoornissen , maar bij een verminderde nierfunctie van 10-30 ml/min mag er maximaal 0,5 mg 3dd per dag gebruikt worden
- Simvastatine is veilig bij de childpugh score a of b en wordt op geleide van effect en bijwerkingen gedoseerd. Bij een verminderde nierfunctie is aanpassing van dosering niet noodzakelijk
Wat moet je veranderen voor de oncologische behandeling ?
De patient gebruikt de volgende medicatie;
Diclofenac, insuline, simvastatine, oxaliplatin, bevacizumab, capecitabine, oogdruppels. De nierfunctie en leverfunctie verslechterd. Wat moet je veranderen als apotheker?
- Bij een nierfunctie van <30ml/min bij oxaliplatin moet gekeken worden of de beoogde effecten opwegen tegen de bijwerkinge/risicos ervan
- Bevacizumab : bij lever of nierfunctiestoornis is voorzichtigheid geboden , ookal is het gemetaboliseerd door de lever maar proteolytische katabolisme
- Capecitabine: bij verlaagd nierfunctie of leverfunctie tgv levermetastasen kan AUC en biologische beschikbaarheid aan 5FU toenemen
- Er zijn geen fk gegevens met ernstige leverfunctiestoornissen
- De behandeling dient te worden onderbroken bij een stijging van de bilirubineconcentratie 3x groter dan de bovengrens van referentiewaarde of als stijging leverenzymen(transaminase ) meer dan 2,5x groter zijn dan bovengrens normaalwaarde
- Bij nierfunctie 30-50ml/min is aanpassing van de dosering niet nodig , maar als de nierfunctie slechter wordt, dan moet capacitabine gebruik vermeden worden