Lipider Flashcards
Våra lipider kan grovt delas in i två grupper: Vilka är dessa, och vilka lipider ingår i grupperna?
Steroler: Kolesterol, kolesterolestrar och gallsyror.
Fettsyrabaserade lipider: Fria fettsyror, TAG/DAG/MAG, fosfolipider, glykolipider.
Nämn några fysiologiska funktioner som kolesterol har.
Kolesterol utgör prekursor för syntes av steroidhormoner & gallsyror, samt ingår i cellmembran. Kolesterol kan dock inte brytas ned och förbrännas för energi.
Hur gör vi oss vanligen av med överflödigt kolesterol?
Merparten elimineras via tarmen: Utsöndring som gallsalter, där inte allt tas upp i distala ileum.
Vad heter proteinet som står för tarmens aktiva upptag av kolesterol?
NPC1L1.
Beskriv den allmäna strukturen av ett lipoprotein.
Lipoprotein är transportvesiklar för diverse lipider: De består av ytliga amofila ämnen (kolesterol, fosfolipider och apoprotein) med hydrofoba ämnen (kolesterolestrar, TAG) i mitten.
Vilka Apoprotein sitter på en “färdig” chylomikron ute i blodbanan, och vad ger dessa för egenskaper?
- ApoB48: Oklart, verkar nödvändigt för att chylomikroner ska kunna ta sig ut i cirkulationen (källa: T3-kompendium)
- ApoCII: Aktiverar LPL på endotelceller, som klyver chylomikronens TAG och “dränerar” den på fett.
- ApoCIII: Inhiberar ovanstående samt nedomstående processer.
- ApoE: Tillåter Chylomikron-remnants (CMR) att binda till LRP samt LDL-R i levern. I denna processen medverkar även LDLRAP: LDL-Receptor Adaptor Protein.
Vad händer med chylomikron-remnants som tas upp i levern?
Levern bryter ned dessa till kolesterol & TAG: Dessa, tillsammans med leverns egen-syntetiserade kolesterol & ApoB100, packeteras ihop till VLDL som utsöndras i blodet. Även dessa har ApoCII och ApoCIII: De utgör kroppens “egna” chylomikroner.
Hur bildas IDL utifrån VLDL?
VLDL dräneras likt chylomikroner i perifer vävnad mha LPL, och övergår då till att kallas IDL. När dessa möter hepatiskt lipas (HL) bildar de IDL: I 95% av fallen saknar dessa ApoE, varav de inte kan tas upp likt CM/IDL.
Vilka proteiners gener brukar vanligen vara muterade vid FH?
LDL-R, PCSK9, LDLRAP (och LDL i sig?)
Vad är Lp(a)?
En särskilt dålig typ av LDL: Oklar mekanism, men har ett Apo(a) kovalent bundet til sitt ApoB100 –> proaterogent, protrombotiskt.
Beskriv den grundläggande mekanismen bakom kolesterolretention i kärlväggen.
ApoB-innehållande lipoproteiner som är små nog (dvs inte chylomikroner eller VLDL1) passerar tunica intima: De är positivt laddade, och fastnar på negativt laddade proteoglykaner i ECM i tunica intima.
Beskriv hur HDL skyddar oss mot ateroskleros.
HDLs främsta funktion är “Reverse Cholesterol Transport”: Att transportera kolesterol bort från perifer vävnad, till levern eller tarmen. Detta sker på diverse olika direkta och indirekta sätt. De kan t.ex donera ApoCII och/eller ta bort ApoCIII från ApoB lipoproteiner, som då kan tas upp lättare av levern. HDL kan dessutom ta upp kolesterol från perifera celler/lipoproteiner och förestra det mha LCAT (varav det flyttas in i “kärna” från membranet). Detta förestrade kolesterol kan antingen ges bort till ApoB-lipoproteiner (dvs LDL, VLDL etc som förhoppningsvis? tas upp i levern) i utbyte mot TAG; Eller stanna i HDL-partikeln, som levern kan ta upp mha Scavenger-receptorer (som binder via ApoA1!).
Beskriv principiellt hur celler upprätthåller sin lipid-homeostas.
Cellulär homeostas regleras långsiktigt genom aktivering/inaktivering av transkriptionsfaktorer. Vid låga intracellulära kolesterolnivåer aktiveras SREBP-2, varav transkriptionen av LDL-receptorer ökar. Vid höga koncentrationer ökar istället transkriptionen av ABCA1/ABCG2: receptorer för HDL, som via dessa binder till cellen och extraherar dess kolesterol.
Vilka värden ingår i en standardmätning av blodfetter?
Total kolesterol, LDL, HDL, Non-HDL, Remnant kolesterol, TAG.
Ange två mått som speglar aterogena lipoproteiner.
ApoB, Non-HDL.
