Anemier Flashcards
Beskriv översiktligt de olika komponenterna av hemoglobin.
Hemoglobin är en tetramer, som utgörs av två dimerer som i sin tur består av ett a-globin starkt bundet till ett b-globin. Globiner är proteiner, dvs uppbyggda av aminosyror. Varje globin har en hem-grupp bundet till sig i sin hydrofoba ficka: Hem är en molekyl bestående av fyra porfyrinringar, som syntetiseras mha glycin, vitamin B6, och succinyl-CoA. Varje hem binder i sin tur till ett järn, som kan binda till en syremolekyl (O2).
Vilka faktorer krävs för att fritt järn skall tas upp från kosten in i en enterocyt?
Järn i kosten finns i dess oxiderade form, Fe3+: Det måste först reduceras till Fe2+ mha Järnreduktas, H+ från saltsyran i magsäcken och vitamin C som kofaktor. Därefter tas järn upp mha DMT-1 in i enterocyten, där det kan lagras som ferritin.
Vi kan även ta upp järn från kosten i form av hemoglobin i animalisk kost: Förklara denna processen.
Hem-grupper klyvs från deras globiner mha trypsiner. Hem-grupperna är fettlösliga, och kan därför passivt ta sig in i enterocyter, där de klyvs enzymatiskt av hemoxygenas till biliverdin, kolmonoxid och Fe2+. Biliverdinet omvandlas därefter till bilirubin, som transporteras till levern bundet till albumin och blir en komponent i gallan.
Beskriv hur järn mobiliseras från tunntarmen och tar sig till benmärgen för att ingå i erytropoesen.
Intracellulärt ferritin degraderas lysosomalt, varav det fria järnet kan transporteras ut i portalkretsloppet mha Feroportin. Därefter återoxideras det till Fe3+ mha Hephaestin, innan det binder till transferrin. Transferrin:Fe3+ komplexet binder emellertid till transferrinreceptorer i benmärgens sinusoider, varav komplexet endocyteras och klyvs isär: Fe3+ stannar då i cellen, medan transferrin och dess receptor tros återanvändas.
Beskriv kortfattad de olika stadierna en cell i benmärgen genomgår innan den bildar en färdig erytrocyt.
Allt börjar som vanligt med en erytropoetisk stamcell, som via diverse krångliga steg bildar en proerytroblast: även kallade basofila erytroblaster, med sur cytoplasma pga hög syntes av ribosomer. Dessa blir allt mer basiska pga ökande syntes av hemoglobin, och kallas då polykromatiska erytroblaster. När proteinproduktionen är “färdig” bildas en normocyt, som så småningom avger sin kärna och bildar en retikulocyt. Denna mognar vanligen ca 2-3 dagar i benmärgen, sedan ytterliggare 1-2 dagar i blodet innan den kallas för en erytrocyt.
Det finns två olika sätt för kroppen att bryta ned erytrocyter/hemoglobin från cirkulationen: Beskriv dessa.
Normalt bryts erytrocyter ned genom extravasal hemolys (90% av nedbrytningen): Detta sker i RES, det retikuloendoteliala systemet, i bl.a mjälte och levern. Det innebär att erytrocyter fagocyteras av makrofager, varpå hemoglobin frigörs och hanteras på samma sätt som dietärt sådant (Globiner blir aminosyror, hem blir bilirubin, järn och CO). Detta innebär att väldigt lite Hb läcker ut i blodet och att allt annat återvinns.
Det finns även endovasal hemolys: Erytrocyter går sönder inuti kärlen, varpå Hb läcker ut och bildar dimerer. För att inte njurarna ska skadas, kommer haptoglobin bilda komplex med dimererna och fångas upp av hepatocyter (varav P-haptoglobin sjunker!).
Beskriv hur erytropoesen i vanliga fall regleras.
Erytropoietin (EPO) är den primära faktorn som reglerar bildningen av erytrocyter. EPO bildas vid hypoxi i den juxtaglomerulära apparaten i njure, då den syreberoende nedbrytningen av HIF-1b uppgör varav HIF-1b kan agera som transkriptionsfaktor för bland annat EPO.
Vad brukar patienter med anemi i första hand klaga över?
Trötthet och andfåddhet, två väldigt diffusa symtom som tyvärr inte nödvändigtvis behöver indikera på anemi. Eventuellt kan de eller deras anhöra även ha anmärt på deras pallor dvs blekhet.
Vad brukar man finna i hjärt/lungstatus hos patienter med uttalad anemi?
Uttalad anemi leder till perifer ischemi, vilket kommer leda till kompensatoriskt sympatikuspåslag via kemoreceptorer. Detta innebär att patienter med anemi i sent stadie ofta har en hög puls (takykardi) samt en hög andningsrytm med djupa andetag, i försök att adekvat försörja kroppen med syre.
Vad innebär begreppet “hematocrit”?
Hematocrit = EVF = Andelen av totala blodvolymen som utgörs av erytrocyter. Ligger vanligen runt 45%.
Vanligen kan vi som sagt åtgärda syrebrist genom EPO-produktion: Ange några möjliga situationer då denna mekanismen inte fungerar.
EPO-mekanismen fungerar endast under förutsättningen att vi har tillgång till alla de komponenter som krävs för produktion av hemoglobin och erytrocyter: Vid brist på järn, vitamin B12 eller folat kan vi inte kompensera för perifer syrebrist genom ökad erytrocytproduktion.
Förklara vad begreppen relativ respektive absolut anemi innebär, och vad skillnaden däremellan är.
En absolut anemi, vilket i regel är vad man menar när man säger anemi, innebär en sänkt total erytrocytmassa i blodet. En relativ anemi innebär en sänkt andel Hb per volymenhet blod: Denna påverkas alltså inte omedelbart vid blodförlust, eftersom att såväl “täljaren” som “nämnaren” sjunker i samma hastighet. Först i ett senare stadie får vi en relativt anemi, eftersom att vi kan höja plasmavolymen i blodet avsevärt snabbare än vi kan höja erytrocytmassan, varav den minskade mängden Hb späds ut över en större volym.
Förklara begreppen “anisocytos” och “poikilocytos”.
Anisocytos innebär en ovanligt stor heterogenitet med avseende på cellstorlek hos erytrocyter: Vanligen varierar de mellan 7-9 mikrometer. Anisocytos mäts som RDW, Red cell Distribution Width.
Poikilocytos innebär varians i formen hos erytrocyter, vilket kan ge upphov till mängder av ovanliga former.
Förklara vad måtten MCV, MCH, MCHC och RDW innebär och hur de beräknas.
MCV = Medelcellvolym: EVF/EPK (Total erytrocytvolym genom totalt antal erytrocyter.
MCH: Mean Cell Hemoglobin, HB/EPK
MCHC: MCH-concetration, MCH/EVF
RDW: Red cell Distribution Width, SD/MCV.
Nämn tre möjliga diagnoser vid mikrocytär anemi (MCV<80fL)
Sekundär anemi (homogen, låga retikulocyter), a eller b-thalassemi (homogen, höga retikulocyter) och järnbristanemi (heterogen, låga retikulocyter).
