LINFOMI A CELLULE B e T PRECURSORI; LINFOMI A CELLULE B MATURE Flashcards
Quali sono i markers dei linfociti B immaturi (nella leucemia/linfoma linfoblastico B) ?
Pax-5, CD79a, CD10, CD19 CD34 TdT HLA-DR
Quali sono i markers dei linfociti T immaturi?
CD3cv (intracitoplasmatico),
CD99,
CD1a,
TdT
Leucemia/Linfoma linfoblastico B:
- quale fascia di età colpisce?
- dove si localizza più frequentemente?
- giovani, mediana di 14 anni
- sottocute
Leucemia/Linfoma linfoblastico T:
- quale fascia di età colpisce?
- dove si localizza più frequentemente?
- infanzia/adolescenza
- Timo 70-80% dei casi
Quali sono i markers immunoistochimici del Linfoma linfoplasmocitico/LLC-B?
CD5
CD20
CD23 (è quella più caratteristico)
Quali forme di Linfoma a piccoli linfociti/LLC-B si esistono?
Quale è associata a prognosi peggiore? Perché?
esistono 2 forme:
- FORMA TIPICA (forme che hanno riarrangiato i geni delle Ig)
- FORMA ATIPICA (forme che non hanno riarrangiato i geni delle Ig)
La forma ATIPICA è quella associata a prognosi peggiore in quanto è quella che più frequentemente evolve in LINFOMA GRANDI CELLULE B (Sindrome di Richter)
Quanti tipi di LBM esistono, in cosa si differenziano ?
- quale di queste forme è più probabile che evolva in LLC-B ? evolverà in una forma Tipica o Atipica?
Esiste una forma “high count MBL”: 500-5000 linfociti/mmc
ed una forma “low count MBL” con < 500 linfociti/mmc
- la forma High Count; Tipica
Quali sono le caratteristiche della Leucemia Prolinfocitica?
Quale di questi markers permette di differenziarla dalla LLC?
- Iperleucocitosi (> 100.00/mmc)
- splenomegalia importante
- Elevati livelli di Ig di superficie
Elevati livelli di Ig di superficie
Qual è il picco di incidenza di età del Linfoma della zona marginale splenico ?
Età adulta, oltre i 50 anni
Quali sono le manifestazioni cliniche del Linfoma della zona marginale splenico? (esame obiettivo, laboratorio)
- Splenomegalia
- modica anemia e piastrinopenia
Che aspetto hanno i linfociti del Linfoma della zona marginale splenico?
sono LINFOCITI B VILLOSI
Qual è il disordine linfoproliferativo che va in ddx con il Linfoma della zona marginale splenico?
La leucemia a cellule capellute
Quali sono i markers immunoistochimici del Linfoma della zona marginale splenico?
- CD20
- BCL2
- CD5 negativo e CD23 negativo
nel Linfoma della zona marginale splenico l’interessamento midollare è frequente o no ?
E’ quasi sempre presente interessamento linfonodale
Qual è il disordine linfoproliferativo che va in ddx con la leucemia a cellule capellute?
Linfoma della zona marginale splenico
Qual è il marker patognomonico di Leucemia a cellule capellute?
MUTAZIONE BRAF V600E (su sangue periferico)
Qual è l’età media di incidenza della Leucemia a cellule capellute?
50 anni
quali sono i reperti clinici (laboratorio ed e.o.) tipici della Leucemia a cellule capellute?
- spelnomegalia
- Linfocitosi lieve
- anemia
- piastrinopenia
Qual è la caratteristica della forma atipica di Leucemia a cellule capellute?
Presenta la mutazione MAP2K1 con uso preferenziale di IgHV4-34. Non presenta la mutazione BRAF
Qual è la caratteristica molecolare tipica del Linfoma Linfoplasmocitico?
MUTAZIONE DI MYD88
Quali sono le sedi coinvolte nel Linfoma Linfoplasmocitico?
MIDOLLO OSSEO sempre coinvolto, in alcuni casi associato a coinvolgimento della milza e/o linfonodale
A quale altro disordine ematologico si associa spesso il Linfoma Linfoplasmocitico?
alla MACROGLOBULINEMIA DI WALDENSTROM: gammopatia monoclonale IgM (IgM> 3g/dl) con sintomi di iperviscosità plasmatica
Che tipo di linfoma può essere anche associato ad infezione da HCV?
Linfoma della zona marginale splenico
Quali sono le sedi + interessate nel Linfoma della zona marginale extranodali di tipo MALT?
- Stomaco 50% dei casi
- Polmone
- Tiroide, ghiandole parotidi
- Annessi oculari
Generalmente da cosa sono preceduti i Linfomi della zona marginale extranodali di tipo MALT?
Sono preceduti da FLOGOSI CRONICHE
Quali sono le condizione che possono portare a Linfoma della zona marginale extranodale di tipo MALT?
- Patologie autoimmuni: S. di Sjogren, Tiroidite di Hashimoto
- Gatstrite cronica HP-relata
Quali sono le caratteristiche molecolari dei Linfomi della zona marginale extranodali di tipo MALT associati a gastrite cronica HP-relata?
Sono dipendenti dalla stimolazione HP?
Quanto riprendono alla chemioterapia?
A livello molecolare si distinguono 3 tipi di Linfomi della zona marginale che possono evolvere da una gastrite HP relata:
- Linfoma con traslocazione 11;18 e trascritto di fusione API2MALT1 –> è HP-indipendente ma risponde bene alla chemioterapia
- Linfoma con metilazione di MLH1 –> è HP-dipendente ma se sviluppa una alterazione del gene p53 o p16 evolve in Linfoma a grandi cellule B associato a prognosi infausta
- riarrangiamenti di BCL6 –> inizia direttamente come linfoma a grandi cellule B, quindi prognosi infausta
In quale razza è più alta l’incidenza di Linfoma Follicolare ?
Negli Anglosassoni
Quali sono i gradi in cui si suddivide il Linfoma Follicolare secondo la WHO?
- Grado 1: follicoli neoplastici con 7 centroblasti per campo ad alto ingrandimento
- Graso 2: follicoli neoplastici con 7-14 centroblasti per campo ad alto ingrandimento
- Grado 3: follicoli neoplastici con > 14 centroblasti per campo ad alto ingrandimento
Quali sono i markers immunoistochimici delle cellule del Linfoma Follicolare?
- CD10
- BCL2
- BCL6
- CD5 e CD23 negative
In cosa consiste il Linfoma Follicolare in situ?
presenza di solo rari follicoli neoplastici o di rari follicoli normali colonizzati da centrociti linfomatosi con forte espressione di BCL-2, in un linfonodo per il resto normale. Ha basso rischio di progressione.
E’ improbabile che la malattia si estenda ad altri follicoli
Un aumento di cellule BCL2 positive è sempre indice di evoluzione Linfomatosa ?
No, può essere anche legato semplicemente all’età; i livelli di cellule BCL2 positivi infatti aumentano con la vecchiaia
Elenca 4 varianti del Linfoma Follicolare:
- forma pediatrica
- forma con mutazione IRF4 e MAM1
- Linfoma follicolare della cute
- Linfoma follicolare duodenale
Qual è la peculiarità della forma pediatrica del Linfoma Follicolare?
Nonostante sia un G3 tende a rimanere localizzato, quindi con la radioterapia si risolve facilmente, la prognosi quindi è eccellente
Qual è la caratteristica fenotipica del Linfoma Follicolare Duodenale?
cellule con espressione di CD23 o CD21 che si distribuiscono tipicamente sulla parte periferica del follicolo, formando una sorta di corona periferica molto caratteristica
Da che tipo di cellula origina il Linfoma Mantellare?
Dal Linfocita B naive
Quali sono i markers immunofenotipici del Linfoma Mantellare? Quale di questi è fondamentale per fare diagnosi ?
- IPERESPRESSIONE DELLA CICLINA D1 (fondamentale per la diagnosi)
- BCL2
- CD5
Che cos’è la poliposi colica linfomatosa?
E’ una variante di Linfoma mantellare caratterizzata dalla presenza di polipi multipli
Qual è la caratteristica molecolare del Linfoma di Burkitt?
Traslocazione tra i geni delle Ig ed il MYC con iperespressione del MYC
Quali sono i markers immunofenotipici del Linfoma di Burkitt?
- CD10
- CD20
- BCL6
- IPERESPRESSIONE DI MYC
- BCL2 negativo
in quale patologia ematologica riscontriamo il pattern (microscopico) “a cielo stellato”?
Nel Linfoma di Burkitt; è dovuto alla presenza di un elevato numero di cellule che vanno in contro ad apoptosi durante i processi proliferativi
Quante forme di Linfoma di Burkitt esistono?
- FORMA ENDEMICA
- FORMA SPORADICA
- FORMA HIV-RELATA
Qual è il virus spesso coinvolto nella patogenesi del Linfoma di Burkitt ? (sempre presente nella variante endemica, può esserlo anche nelle altre)
EBV
Che rapporto c’è tra Linfoma di Burkitt e storia naturale dell’HIV?
il linfoma di Burkitt è un linfoma ad esordio precoce nell’ambito della storia naturale dell’infezione da HIV, e quindi può succedere che in un soggetto che ha ancora un buon numero di CD4+ (e ignora di essere HIV+) si abbia come primo segno di infezione da HIV proprio il linfoma di Burkitt.
Esistono forme di L. di Burkitt non associate a riarrangiamento del MYC? a quale alterazione molecolare sono associate?
Si, esistono forme di Linfoma di Burkitt che non si associano a traslocazioni di MYC bensì ad aberrazioni della regione 11q.
Quali sono le caratteristiche immunofenotipiche del Linfoma B di Alto Grado?
- Tdt negativo
- Ciclina D1 negativo
- Iperespressione di MYC
- CD20, CD10, BCL6
- BCL2 negativo
Quali sono le tre alterazioni molecolari del Linfoma B di alto grado con triplo hit?
- riarrangiamento MYC
- riarrangiamento BCL6
- riarrangiamento BCL2
Qual è la localizzazione + frequente della forma sporadica di Linfoma di Burkitt?
- intraddominale, soprattutto nell’intestino (++ zona ileocecale);
molto frequente anche: - CNS
- midollo osseo
Quali sono i 2 sottotipi di Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B ?
- linfomi che originano dal centro germinativo
- linfomi che originano dalle cellule B attivate (della memoria)
Qual è la forma di Linfoma Linfoblastico più frequente?
La forma T (90%)
è più frequente la ALL-B o la ALL-T?
Nell’85% dei casi è una ALL-B
