ANTICOAGULANTI Flashcards
In quali gruppi vengono classificati gli anticoagulanti?
- ANTICOAGULANTI PARENTERALI: Eparina Pentasaccaridi sintetici Derivati dell'Hirudin - ANTICOAGULANTI ORALI Warfarin DOACs (Inibitori del FX, Inibitori del FII)
Che effetto ha l’eparina non frazionata a livello renale ?
Non ha alcun effetto, dato che non escreta attraverso il rene. Infatti l’eparina non frazionata si usa nei pz con grave insufficienza renale
Quali sono i target dell’eparina non frazionata?
++ X e II (via comune)
VIII, IX, XI,XII (Via intrinseca)
A quale molecola si lega l’eparina (sia quella non frazionata che quella a basso peso molecolare)?
All’ ANTITROMBINA III
Come viene somministrata l’eparina non frazionata?
VIA PARENTERALE
Perchè la somministrazione di eparina non frazionata necessita di monitoraggio ? e che esame si usa x il monitoraggio ?
- perchè ha :
Indice terapeutico ristretto + grande variabilità inter e intraindividuale - con il test aPTT
A cosa è dovuta la grande variabilità interindividuale dell’eparina non frazionata?
Al legame con le proteine plasmatiche, in particolare con quelle di fase acuta.
Quindi ad esempio in un pz in fase acuta dovrò somministrare un quantitativo maggiore (perchè ci sono alti livelli di proteine di fase acuta), quando la fase acuta si risolve devo abbassare il dosaggio
Che effetto ha l’eparina sull’Antitrombina III (a cui si lega)?
fa in modo che l’antitrombina passi da uno stato di bassa ad alta affinità.
Qual è l’antidoto dell’eparina nn frazionata?
il SOLFATO DI PROTAMINA
Quali sono i rischi associati all’utilizzo di eparina non frazionata?
- EMORRAGIA
- HIT (trombocitopenia indotta da eparina)
Come si tratta una HIT (in particolare quella di II tipo)?
sospendere l’eparina e utilizzare altri anticoagulanti (lepirudina, fundaparinux, DOACs)
Qual è parte della molecola di eparina che si lega all’antitrombina?
La sequenza pentasaccaride
Su quali fattori hanno maggiore effetto le LMWHeparin?
Hanno maggiore effetto sul FXa, ed effetto ridotto sul FIIa
Come viene escreta la LMWH?
x via renale
Che cos’è il FONDAPARINUX?
è un polisaccaride purificato di sintesi
Usi clinici delle LMWH:
- tromboembolismo venoso in fase acuta
- embolia polmonare acuta
- prevenzione del tromboembolismo nelle chirurgie ad alto rischio
- sindromi coronariche acute
- sono gli unici anticoagulanti che si possono dare in gravidanza
Quali sono i farmaci che ↑ l’INR e che danno interazione con il Warfarin?
- ANTIBIOTICI
- FANS (In questo caso non vediamo un aumento dell’INR, ma il paziente aumenta comunque il suo rischio emorragico)
- ANTIARITMICI (Amiodarone)
- Omeprazolo
- Alcune STATINE
Qual è il meccanismo di azione del Warfarin?
Blocca la vitamina K epossido redattasi, che è un enzima coinvolto nel processo di riduzione della vitamina K nel ciclo della vitamina permettendone la sua ricostituzione (ciclo della vitamina K)
Quali sono i fattori della coagulazione Vit.K dipendenti?
II VII IX X proteina C proteina S
Come viene somministrato il Warfarin?
Pe os, una volta al giorno (lunga emivita)
In cosa consiste l’effetto “paradosso” del Warfarin?
Il Warfarin ha un iniziale effetto PROTROMBOTICO (dato che all’inizio della terapia si abbassano i livelli degli anticoagulanti endogeni (proteina C ed S), ma restano alti i livelli di fattore II)
Come si previene l’effetto PRO-coagulante iniziale del Warfarin?
Con il Bridging: un paziente che deve iniziare una terapia anticoagulante orale inizia insieme eparina a basso peso molecolare
Il Warfarin necessita di monitoraggio?
SI
come viene monitorato il Warfarin?
con l’INR
Quale tipo di eparina si usa in gravidanza?
LMWH
DOACs Anti-IIa:
DABIGATRAN
DOACs Anti-Xa:
Rivaroxaban
Adoxaban
Edoxaban
In pz in terapia con Dronedatone o antifungini azoici si può dare il Dabigatran?
NO, E’ ASSOLUTAMENTE CONTROINDICATO
I DOACs hanno un meccanismo reversibile o irreversibile?
REVERSIBILE (e il pz non prende il farmaco dopo 12-24h in base alla funzionalità renale ritorna ad essere perfettamente coagulato)
Come vengono escreti i DOACs?
ESCREZIONE PREVALENTEMENTE RENALE
I DOACs rappresentano il substrato di quali pompe di efflusso?
P-gp e BCRP
Quali sono i fattori che influenzano le concentrazioni di dabigatrn?
- Interazioni farmacologiche
- clearance della creatinina
- età (indipendentemente dalla clearance)
Che biodisponibilità ha il Dabigatran?
molto bassa e pH-dipendente
Qual è l’unico anticoagulante che si può dare in caso di pz con clearance della creatina < 15 ?
WARAFARIN
