Leversjukdomar Flashcards
Hur definieras levercirros?
Histologisk diagnos som innefattar:
Ombyggnad av leverparenkymer (hepatocyterna -> runda formationer dvs regenerationsnoduli).
Inlagring av fibros kring noduli
Vaskulära förändringar.
Hur fungerar elastografi?
Ultraljudsbaserad apparat som skickar in stötvåg i levern som sedan studsar tillbaka. Tiden det tar är vägledande för fibrosförekomst.
Snabbt: levern är hård (fibros)
Långsamt: levern är mjuk och normal
Vilka vaskulära förändringar sker vid levercirros?
- Mikrotromboser
- minskat blodflöde -> hypoxi -> angiogenes
- Endotelin-1 (vasokonstrikterande) istället för NO.
Vad kan aktivera stellatceller?
Skadade hepatocyter Skadade galgångsepitelceller Immunkompetenta celler vid leverinflammation KUpfferceller LPS direkt till deras receptor Höga mängder insulin (insulinresistens)
Beskriv första steget i förvandlingen av stellatceller
Iniitiering: stellatceller blir myofibroblastlika och kan inducera kollagenbildning. Får cytoskelett av aktin.
Detta är reversibelt om leverskadan upphör (apoptos eller tillbakabildning)
Vilket är det andra steget i förvandlingen av stellatceller?
Perpetuation:
Proliferation av stellatceller + uttryck av receptorer för olika tillväxtaktorer.
Syntetiserar ollagen
Utsöndrar inhibitorer till MMPs
Minskar MMPproduktion.
Utsöndrar cytokiner -> kemotaxi & rekrtytering av immunceller samt ROS vilke förvärrar skadan.
Vilken är den vanligaste sjukdomen som ger cirros och leversjukdom?
Alkoholsjukdom
Hur många gram etanol är ett standardglas?
12 g etanol
Hur stor konsumtion ger ökad risk för leverskada?
Män: 25-40 g/dag
Kvinnor 10-20g/dag
90% får steatos vid konsumtion av xx g/dag
> 60
Hur mycket får en man resp. kvinna per vecka?
14 standardglas för män
9 för kvinnor
Hur många standardglas får en man resp kvinna dricka vi ett tillfälle?
5 för män och 4 för kvinnor
Etanol påverkar olika transkriptionsfaktorer i hepatocyterna, vilka?
Ökad SREBP-1 -> ökad syntes av TAG.
Minskad PPAR-alfa ger minskad beta-oxidation.
Ökad ACC ger ökad fettsyntes (hastighetsreglerande).
Minskad CPT-1 ger minskad transport av FA in i mito -> minskad beta-oxidation.
Förutom påverkan på transkriptionsfaktorer, hur påverkar alkoholförbrukning leversteatos?
Ökad lipidupptag från tarmen
Ökad mobilisering av FA från fettväv.
Ökat upptag Av FFA till levern
Ökad tarmpermeabilitet -> ökad mängd endotoxin till levern vilket ger fibrosutveckling.
Orsaker till individuell känslighet för alkoholorsakad leverskada
Genetiska faktorer: polymorfismer i gener som kodar för ADH, ALDH, CYPE2, CD14, TNF-alfa, IL-10
Kön
Hur man dricker
Intag på fastande mage, öl/sprit ist för vin, dricka varje dag(enzymaktivitet alltid aktiv), bingedrinking 8cCYP2E1 aktiveras)
Symtom vid leversteatos/NAFL
Vilka labvärden ses?
Majoritet har inga symtom
Hepatomegali (svårt att se pga bukfetma)
Förhöjt GT och ev ALP
Utredning av NAFL/leversteatos
Ultraljud
Biopsi
Uteslutningsdiagnos
Vad ligger vanligen bakom primär hemokromatos?
Mutation i HFE vilket gör att signalering vid jänrinbindning minskar och patienten bildar mindre hepcidin och järnupptaget till levern ökar.
Symtom vid hemokromatos
Ökad hudpigmentering pga ökad melatonininsöndring
Ledbesvär
Leverskada
Nedsatt libido
Möjliga orsaker tillsekundär hemokromatos
Vissa kronisa blodsjukdomar då vissa ämnen produceras i överskott i benmärgen.
Alkohol ger ökat järnupptag (ev via minskad hepcidinsyntes pga leverskada samt inducerar DMT1)
Vilka 3 proteiner ger tillsammans signal till att öka hepcidin utsöndringen då de binds av järn?
Vad blir konsekvensen av ökat hepcidin?
HFE
HJV (hemojuvelin)
TfR1&2
Hepcidin blockerar då ferroportin och järn blir kvar i enterocyter och makrofager (skyddar levern från järnöverskott)
Bakriv patomekanismen hur alfa-1-antitrypsinbrist kan orsaka leverskada
Z-allelen är instabil och aggregerar lätt i ER och ansamlas där för att degraderas av lysosymala enzymer, då uppstår vävnadsskada.
Z-allelen syntetiseras men kommer inte utsöndras ur hepatocyterna vilket ger brist i cirkulationen.
Symtom vid alfa-1-antitrypsinbrist
Labvärden
Emfysem, ffa då rökare
kolestatiska symtom
Lab: ökat transaminaser och ALP. p-alfa-1-antitrypsinbrist.
Patogenes vid Wilsons sjukdom
Mutation i gen för transportprotein ger IC Cu-ansamling i hepatocyten istället föör att transporteras ut med gallan eller till ceruloplasmin.
Hepatocyter som innehåller mkt Cu går sönder och Cu läcker ut i cirkulationen.
Symtom vid Wilsons sjukdom
Patienter med CNS-symtom har grön inlagring i hornhinnan pga högt Cu i hjärnan.
2/3 av vilka kriterier ska vara uppfyllda vid PBC?
Kolestatiska leverprover
AMA-M2 (mitokondrie-ag)
Leverbiopsi som visar destruktion av gallgångar + mononukleära inffiltrat som ev bildar granulom.
Vad står PBC för?
Primär bilär kolangit
Beskriv patogenesen vid PBC
P har auto-ak riktade mot enzym i mito. Gallvägsceller drabbas pga de felaktigt uttrycker enzymet på ytan. Aktiverar immunförsvar och ger skada via CD4+ och CD8+.
Vad står PSC för?
Primär skleroserande kolangit
Beskriv patogenes för PSC
Drabbar både små och större gallvägar, intra- och extrahepatisk.
Kronisk inflammation och fibrotisering i gallgångarna -> förträngningar -> svårt för gallan att passera ut. -> ökat tryck i levern + gallsyror är toxiska för levern.
Symtom vid PSC
Flukturerande värden med kolestatiskt mönster utan symtom är vanligt.
Ikterus Feber Smärta under höger revbensbåge Klåda dekompenserad cirros
Vilken leversjukdom är det vanligt att utbveckla IBD vid?
PSC
Vad står AIH för?
Autoimmun hepatit
Vad kan ev utlösa AIH?
Agens (mikrober, lm, toxiner)
Genetisk predisposition (MHCDR3 & 4 vanligt)
Expanson av effektorceller (CD4+)
Vilka auto-ak kan ses vid AIH?
Vilka övriga prover ses?
Anti-SLA-ak (mer ovanligt men är specifikt)
ANA
glattmuskel-ak (SMA)
Anti-LKM
Kraftig transaminashöjning
Lätt-måttlig ALP & GT-höjning
