Leucemia Aguda

Question 1

Definición de LEUCEMIAS AGUDAS

Answer 1

Proliferación clonal de los progenitores hematopoyéricos con falla en la diferenciación a elementos maduros.

• Aumento de blastos en sangre periférica y MO
• Pancitopenia

Question 2

Epidemiología de LAM

Answer 2

Edad media 68 años

Question 3

Epidemiología de LAL

Answer 3

Dos picos:
- 15 años
- Adultos mayores

Question 4

Factores de riesgo para leucemias agudas

Answer 4

Radiación previa, QT (agentes alquilantes, inh topo II), benzeno, tabaquismo

POR ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS: Sx mielodisplásicos, neoplasias mieloproliferativas, anemia aplásica, hemoglobnuria paroxística nocturna

HEREDITARIAS: Down, Klinefelter’s, anemia de Fanconi’s, sx de Bloom, ataxia telangiectasia, mutaciones germinales de TP53 (Li-Fraumeni), DDX41, RUNX1, CEBPa, & GATA2

Question 5

Manifestaciones clínicas de las leucemias agudas

Answer 5

Citopenias
Leucostasis (LAM), con blastos >50k –> ↓ SaO2, cefalea, visión borrosa, confusión, EVC/AIT
Sx de lisis tumoral
CID

Otros: Infiltración de la piel, gingival, cloroma, tumores extramedulares de celulas leucemicas, tumor mediastinal anterior, sx de vena cava, hepatoesplenomegalia, infliltración a SNC, neuropatias craneales.

Question 6

Abrdaje diagnóstico de las leucemias

Answer 6

1. Frotis de SP: trombocitopenia, BLASTOS, cuerpos de Auer en LAM
2. AMO: >20% de blastos, predominantemente hipercelular.
   Se debe realizar para pruebas de citogenética, citometría de flujo e inmunofenotipo

Question 7

Como se confirma el diagnóstico de LAM

Answer 7

Linaje mieloide
Blastos
Granulos
Cuerpos de Auer
Inmunofenotipo:
- precursor: CD34, CD45, HLA-DR
- mieloide: CD13, CD33, CD117
- monocitica: CD11b, CD64, CD14, CD15

Citooquímica:
- mieloide: mieloperoxidasa
- monocítica: esterasa no específica, lisozima

Mutaciones moleculares: t(15;17, t(8;21), inv(16), t(16;16)

Question 8

Tratamiento LAM

Answer 8

Inducción: 7+3 (7 citarabina; 3 antraciclina)
A los 14-21 dias se hace AMO para valorar respuesta y dar tratamiento

Consolidación: Azacitadina

Refractoria / recaída: Se deben hacer nuevamente las pruebas genéticas; gilteritinib, ivosidenib; enasidenib, mitoxantrone, etoposide, Ara-C, gemtuzumab

Question 9

Definición de remisión completa en LAM

Answer 9

NEU > 1000
PLAQ >100
<5 % de blastos

NO ES LO MISMO QUE CURA
Se alcanza en 70-80% de los pacientes <60 años y 40-50% >60 años

Question 10

Características de LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA

Answer 10

Rara
Promielocitos atípicos → grandes, granulares, núcleos bilobulados en SP y MO
Traslocación del receptor de acido retinoico: t(15;17); PML - RARA (>95% de los casos)
Es una EMERGENCIA, se acompaña de CID y hemorragia.

TX: ATRA (ácido trans retinoico) y ATO (trioxido de arsénico)

Question 11

Características de la LAL

Answer 11

> 20% de blastos
NO hay gránulos

Inmunofenotipo:
- precursor: CD34, TdT
- B: CD19, CD10 variable, CD22, CD79a
- T: CD1a, CD2, CD3 citoplasmico, CD5, CD7

Citoquímica:
- TdT (+) en 95% de los casos
- NO hay mieloperoxidasa

Mutaciones moleculares: BCR-ABL1

Question 12

Tratamiento LAL

Answer 12

Inducción:
- Ph ⊕ t(9;22): inhibidores de tirosin cinasa + QT + esteroide
- Ph ⊖: PEG-asparaginasa o antraciclinas, vincristina, esteroide, ciclofosfamida * en >60 años, reducir intensidad*

Profilaxis SNC: MTX + citarabina intratecal

Postremisión: Depende del riesgo de recurrencia

Relapso / refractaria: Terapia de salvamento y si hay viabilidad, transplante alogénico