Les stabilisateurs de l'humeur Flashcards
caractéristique dun thymorégulateur idéal ?
- efficace dans la manie et episode mixte aigu
- effiace dans depression bipolaire ou mixte aigue
- diminue fréquence et/ou gravité des récurrence maniaco-dépressive
- non aggravation de la manie, depression, pas de changement de polarité et pas d’accélération des cycles
classification des TR ?
- lithium (lithane, carbolith, lithium SR)
- anticonvulsivant (carbamazébine : tégrétol, oxcarbazépine : trileptal, acide valproïdque : divalproex de Na : épival)
- nouveau anticonvulsivant (lamotrigine : lamictal)
- antipsychotique (atypique : monotx ou adjuvant)
historique lithium ?
- 1859 : tx goutte
- 1886 : prophylaxie depression
1940 : substitue de NA –> toxique - 1950 : animaniaque
- 1970 : prophylaxie MAB
acyion du lithium?
le lithium est un sel
mécanisme mal connu… hypothèse
- modification pré synaptique de la synthèse, libération et recapture : surtout augmente 5HT, diminue DA, augmente GABA, diminue glutamate
- inhibition du système de 2o messager : diminution de la sensibilité des neurones aux stimuli cholinergique, adrénergique etc.
- altération des fct du Ca intracellulaire
pharmacocinétique du lithium?
absorption lithium bonne et rapide
- non métaboliser au foie
- excrétion 95% rénale (un peu sueur et un peu fèces)
- 1/2 vie : 8-35h
- état d’équillibre après 5-7 j de tx
indication du lithium?
indication lithium
1- MAB : manie aigue (lithium 1e ligne), depression aigue (MAB type 1 = 1e ligne, MAB type 2 = 2e ligne), prophylaxie (1e ligne pour type 1 et 2)
2- trouble schizoaffectif : lithium comme adjuvant au AP, parfois donner chez les pt schizophrène non affectif chronique.
3- depression unipolaire : peut aider à potentialiser l’effet de l’antidepresseur chez le pt résistant.
facteur prédicateurs d’une bonne réponde au lithium?
- manie pure (sans sx de depression) : 60-80% de reponse
- avoir une sécance : manie –> depression –>euthymie
- réponse antérieure + au lithium ou histoire familiale de bonne réponse
facteur prédicteur mauvaise reponse au lithium?
- cycle rapide (>= 4/12 mois) : 20-30% de reponse
- épisode mixte : 30-40%
- sécance : depression –>manie –> euthymie
- abus de drogue ou d’ROH
- manie psychotique
- > = 3 épisode de manie ou depression avant l’essai au lithium
CI lithium ?
IR
effet 2o du lithium? neuro ?
neuro lithium :
- tremblement aux extrémité (intention ou repos) : 50-65%
- faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble coordination
- trouble mémoire, ralentissement cognitif (1e raison d’arrêt)
- perte de concentration, confusion PA (parfois signe de toxicité)
pour diminue sx neuro : diminuer et fractionner dose
exacerbation sx : café, stress, lithémie haute, combinaison avec antidep ou AP
effet 2o lithlium GI, cardiaque, dermato ?
effet lithium 2o :
1- GI : no fréquente (50%), selle liquide (20%) : souvent au début du tx ou signe de toxicité si chronique, prendre avec nourriture ou fractionner la dose, formule LA permet de diminuer le no mais augmente diarhhée
2- cardiaque : modification bénigne ECG (onde T aplatie ou inversé), rare mx sinusale
3- dermato : acné fréquente, alopécie, rashs bénin, exacerbation du psoriasis
effet 2o lithium : renal et endocrino?
effet lithium 2o :
1- endocrino : gain de poids, hypothyroïdie
2- rénal : polyurie et polydipsie 2o (40%), parfois DB insipide néphrogénique, IR légère, rare néphrite intertitielle, faovirser la prise HS en dose unique lors de tx chronique.
posologie du lithium?
- aigu : 900-2400 mg/j poru avoir une lithémie entre 0,8-1,2
- maintient : debut avec 300mg/j BID-TID (ou 150 chez la PA) pour atteindre entre 600-1200 mg/j et lithémie entre 0,6 et 0,8, idéalement jamais sous 0,5 umol/L
comment mesurer la lithémie?
- prise à l’état d’équilibre donc, après min 5 j de tx
- prise au creux donc après 12h post-dose
suivi post prescription lithium?
- lithémie
- FSC
- urée, créat, ions
- THS
- bilan métabolique : poids, IMC, HbA1C, bilan lipidique
(si >45 ans, ECG)
les thyomrégulateurs anticonvulsivants
- sont utilisé depuis quon a observé des effet psy chez les pt épileptique via le phénomène de kindling (dépol nerveuse sous le seuil de convulsion mais qui a la longue peuvent dépolarisé le neurone donc interessant de donnée des AC)
- efficacité varie selon la phase
- dosage et monitoring sérique pour certain
- tératogénie…
les thyomrégulateurs anticonvulsivants : acide valproïque
diminue NA+
diminue Ca ++
diminue Glutamate
augmente GABA
action via une activité GABAergique et en blocant les canaux sodique ce qui diminue le potentiel d’action
bonne absorption, métabo au foie, ecrétion rein
indication de l’acide valproïque (les thyomrégulateurs anticonvulsivants )/
a. valproïque : 1- MAB - manie aigue : 1e ligne - phase mixte - non réponse au lithium - cycle rapide - prophylaxie : 1e ligne
2- prophylaxie de la migraine
3- anticonvulsivant
CI acide valproïdque ?
insuffisance hépatique
effet 2o de l’acide valproïque ?
a. valproïque :
1- GI : no fréquente, selle liquide, perte apétit : surtout début de tx, prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose, épival est mieux toléré que dépakène
2- hépatique : augmentation des enz hépatique (mais souvent sx) –>réversible et proportionnel à la dose, cesser si sx ou >= 3x N car peut mener à une IH fatale
3- neuro : tremblement MS, faiblesse, fatigue, somnolence, encéphalopathie valproïque, hyperammoniémie (doser ammoniaque si confusion, léthargie, ataxie)
4- dermato : alopécie, changement couleuro u texture cheveux, rash, hirsutisme
5- hémato : thrombocytopénie (selon la dose, cesser si plaq
posologie de l’acide valproïque ?
a. valproïque:
- au debut : 250 mg BID-TID (125 chez la PA)
- puis augmente de 350-500 q 3-4h pour avoir une épivalémie entre 750-3000 mg/j
dosage de l’épivalémie pour acide valproïque
- fait à l’état déquilibre donc 4 j post début tx ou modification de dose
- fait au creux donc 12h post dose
suivi a valproïque ?
- épivalémie
- bilan hépatique
les thyomrégulateurs anticonvulsivants : carbamazébine ?
- augmente K +
- diminue Na+
- augmente GABA
mécanisme d’action est +/- connu…blocage des canaux Na ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique et agoniste de GABA
indication les thyomrégulateurs anticonvulsivants : carbamazépine ?
carbamazébine : 1- MAB - manie auge : 2e ligne - non réponse au lithium, cycle aigu, - prophylaxie : 2e ligne
2- anticonvulsivant
3- neuropathie périphérique
4- névralgie du trijumeau
les thyomrégulateurs anticonvulsivants : oxcarbazépine ?
oxcarbazépine? effet pharmaco similaire à la carbamazépine mais avec effet 2o sérieux moindre
mécanisme d’action +/- connu
indiquer comme anticonvulsivant et pour quelques indication psy non officiel
moins d’effet 2o que carbamazépine sauf + d’hyponatrémie (effet GI, hépatique, dermato, neuro, hémato, endocrinien)
- pas de dosage du rx dans le sang
lithium résumé ?
1- lithium
1/2 : 8-35h (moy 20-24)
lithémie aigue : 0.8 à 1,2 et maintient : 0,6-0,8
pas de métabolisme hépatique (excrétion rénale) donc pas d’influence du les cytochrome
2- acide valproïque :
1/2 vie : 6-16h, étalémie entre 350-750 umol/L, métabo hépatique
3- carbamazépine :
1/2 vie entre 16-24h, dosage entre 17-54 umol/L, métabo hépatique
4- oxcabazépine :
1/2 vie entre 7-20 h, métabo hépatique mais pas via les cytochrome.
les nouveaux les thyomrégulateurs anticonvulsivants
lamotrigine, topiramate et gabapentin
lamotrigine : les thyomrégulateurs anticonvulsivants
diminue Na, diminue glutamate indication : lamotrigine 1- MAB : - dépression type 1 et 2 : 1e ligne - prophylaxie dun épisode depressif - non indiqué en manie aigue.
2- anticonvulsivant
effet 2o : généralement bien toléré
mais 2 effet 2o potentiellement dangereux : syndrome de steven jonhson (rahs cutané), nécrolyse épidermique toxique
* il ne faut jamais dépasser la dose initiale de posologie recommandé ni l’augmentation graduellement recommandé car ceci augmente risque de réaction dermato grave.
dosage plasmatique de lamotrigine possible mais peu utile en clinique…(pas étudié pour les MAB)
un suivi est par contre necessaire.
