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PBC-2060 > Les maladies du système immunitaire > Flashcards

Les maladies du système immunitaire Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la système immunitaire?

Quel est sont rôle?

A

Système de défense très sophistiqué visant à nous protéger des agents infectieux pathogènes et dans une moindre mesure contre certains types de cancer

Joue un rôle dans presque toutes les pathologies du corps humain
Exemples en physiothérapie:
- Fracture: réaction inflammatoire précède réparation osseuse
- Entorse/tendinite: réaction inflammatoire
- Arthrite: maladie auto-immune

Fait partie des connaissances de base que devrait avoir tout professionnel de la santé

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Q

Quelles sont les 2 lignes de défense du corps humain face aux agents pathogènes et leurs sous catégories?

A

Immunité innée

Immunité acquise ou adaptative
- Cellulaire (médiée par les lymphocytes T)
- Humorale (médiée par les anticorps et lymphocytes B)

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Q

Quelles sont les 2 grandes pathologies découlant d’un dysfonctionnement du système immunitaire?

A

Réactions d’hypersensibilité
- Allergies
- Maladies auto-immunes

Immunodéficiences

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4
Q

Qu’est-ce qui constitue une barrière étanche contre les agents pathogènes?

A

La peau!

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5
Q

Qu’est-ce qui constituent la porte d’entrée de la plupart des pathogènes qui causent une infection?

A

Les muqueuses:
- Respiratoire
- Uro-génitale
- Gastro-intestinale

Car une seule couche de cellules, elles sont perméables

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6
Q

Quels sont les 3 types de barrière empêchant les pathogènes de causer une infection?

A

Mécanique (ex: peau)
- Un bris de la barrière cutané (plaie, brûlure) rend la peau vulnérable à une infection (cellulite).

Chimique (ex: enzymes digestives)
- Les inhibiteurs de la pompe à proton utilisés pour soulager le reflux gastro-eosophagien favorisent certaines infections digestives en réduisant l’acidité au niveau de l’estomac.

Microbiologique (flore bactérienne normale)
- La prise d’antibiotique perturbe la flore normale intestinale ce qui permet à la bactérie Clostridium difficile de proliférer et de causer une infection (colite).
Les antibiotiques perturbe la flore vaginale ce qui favorise les infections à champignon (vulvovaginite à Candida albicans).

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7
Q

Vrai ou faux
Un pathogène aura à surmonter les 3 types de barrières (mécanique, chimique, microbiologique) pour causer une infection

A

Vrai!

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8
Q

Qu’est-ce qui se passe lorsqu’un pathogène franchit les barrières?

A

Se fait attaquer par le système du complément lorsqu’il pénètre dans les tissus

Ensemble de plus de 30 protéines inter-reliées
- Produites par le foie
- Présentes dans le sang (et d’autres liquides du corps humain) sous forme inactive
S’active en présence de pathogène

Pathogène –> Protéine du complément spécialisée dans la reconnaissance de pathogènes –> Activation de la cascade du complément

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9
Q

Quelles sont les 3 conséquences de l’activation de la cascade du complément?

A

1) Des protéines activés du complément seront produites dans le milieu environnant et agiront comme cytokines pro-inflammatoires.

2) Des protéines activés du complément seront déposées sur la surface du pathogène et entraîneront sa lyse via la formation du complexe d’attaque membranaire.

3) Des protéines activés du complément seront déposées sur la surface du pathogène et favorisent sa phagocytose (phénomène d’opsonisation)

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10
Q

Qu’est-ce que les cytokines?

Nommez des exemples de ce qu’elles peuvent faire

Nommez ses 3 modes de transmission

A

Petites protéines qui agissent comme messager pour cellules environnantes
Moyen de communication entre les différentes cellules du corps humain

Exemples de messages:
- Prolifération
- Différenciation
- Activation
- Vasodilatation
- Synthèse des molécules
- Fièvre

Modes de transmission:
- Autocrine (message à la cellule qui l’a sécrété)
- Paracrine (message à une cellule environnante)
- Endocrine (message à une cellule distante)

Diapos 13-15

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11
Q

Décrivez le complexe d’attaque membranaire (MAC)

A

Le complément se fixe à la surface du pathogène et crée des “trous” dans la membrane cellulaire du pathogène ce qui entraine sa lyse

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12
Q

Qu’est-ce l’opsonisation?

A

Le complément se fixe à la surface du pathogène ce qui favorise sa phagocytose par certaines cellules du système immunitaire comme les macrophages qui patrouillent les tissus du corps humain

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13
Q

Que font les macrophages?

A

Les macrophages patrouillent les tissus du corps humain et reconnaissent rapidement la présence d’un pathogène libre, d’une cellule infectée ou endommagée, d’une toxine ou d’une substance chimique nocive.

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14
Q

D’où viennent les macrophages?

A

Des cellules progénitrices myéloïdes dans la moelle osseuse
qui deviennes des monocytes dans la circulation sanguine
puis finalement des macrophages dans les tissus (cellule du système immunitaire inné)

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15
Q

Quelle est la première fonction des macrophages?

A

Reconnaissance, ingestion et destruction

Reconnaissance: Les cellules du système immunitaire inné, via l’expression de différents récepteurs, reconnaissent différents «patterns» propres aux bactéries gram positif (ex; LTA), gram négatif (ex; LPS), aux levures ou aux virus mais ne peuvent pas faire la différence entre 2 microbes similaires. Ils reconnaissent aussi des dépôts de compléments à la surface d’une autre cellule.
Ils font la différence entre le soi et le non-soi.

Ingestion (phagocytose) :
Récepteur reconnait un pattern pathogène et favorise phagocytose. Macrophage encercle pathogène pour l’emprisonner dans phagolysosome

Destruction (digestion):
Dans le phagolysosome, le pathogène est dégradé en fragments (peptides). Il est donc neutralisé

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16
Q

Quelle est la deuxième fonction des macrophages?

A

Déclencher une réaction inflammatoire

Le macrophage reconnait le pathogène, l’ingère, le détruit et envoie des signaux aux cellules environnantes dont celles des vaisseaux sanguins pour déclencher une réaction inflammatoire.

PLUS DE DÉTAILS : Voir diapos 30-32

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17
Q

Qu’est-ce que les chimiokines, quel est leur rôle?

A

Les chimiokines sont une sorte de cytokines responsables de chimiotactisme.
Ils servent à diriger les différentes cellules du système immunitaire à travers le corps humain.

Exemple: lors d’une réaction inflammatoire les macrophages vont sécréter une sorte particulière de chimiokine (CXCL8). Cette chimiokine sert à attirer les neutrophiles puisque ceux-ci expriment le récepteur pour CXCL8 à leur surface. Les neutrophiles vont donc tout simplement suivre le gradient de concentration de CXCL8 dont la concentration est maximale au site de l’inflammation. Les neutrophiles seront donc attirés vers le site de la réaction inflammatoire.

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18
Q

Que font les neutrophiles?

A
  • Arrivent en grand nombre au site de l’infection via la circulation sanguine
  • Reconnaissance, ingestion et destruction du pathogène (comme les macrophages)
  • Relargage d’enzymes destructrices pour détruire le pathogène sans avoir à l’ingérer
  • Meurent rapidement et contribuent à la formation de pus
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19
Q

D’où viennent les neutrophiles?

Quelles sont les deux autres types de globules blancs qui proviennent également ce cette cellule?

A

De la cellule progénitrice myéloïde (moelle osseuse)

La cellule progénitrice myéloïde donne les : neutrophiles, éosinophiles et basophiles dans la circulation sanguine
Tous des granulocytes (polymorphonucléaires), des cellules du système immunitaire inné

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20
Q

Quels sont les 4 signes cardinaux de l’inflammation locale?

A
  • Chaleur
  • Rougeur (érythème)
  • Oedème (enflure)
  • Douleur
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21
Q

Quelles sont les manifestations SYSTÉMIQUES (effet endocrine des cytokines) ?

A
  • Fièvre
  • Baisse d’appétit
  • Douleurs musculaires (myalgies)
  • Augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang (neutrophilie), le plus souvent
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22
Q

Exemple de réaction inflammatoire sans infection

Diapos 39-40

A
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23
Q

Comment le système immunitaire attaque-t-il un pathogène intracellulaire (ex: virus)?

A

Le virus infecte une cellule de l’hôte et se réplique dans le cytoplasme

La cellule infectée détecte la présence du virus via certaines récepteurs cytoplasmiques et sécrète des cytokines favorisant la réponse anti-virale
La cellule infectée envoie un message aux cellules adjacentes de se protéger contre le virus
Si le virus parvient à infecter la cellule, il aura du mal à se répliquer et pourra même y être dégradé (cellule dans un état anti-viral)

24
Q

Vrai ou faux
Les cellules NK font partie de la réponse du système immunitaire innée aux infections virales

A

Vrai!

25
Q

D’où viennent les cellules NK (natural killer)?

A

De la cellule progénitrice lymphoïde
(tout comme les lymphocytes B et T)

26
Q

Décrivez le rôle de la cellule NK

A

Cellule normale de l’hôte:
L’expression normale du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I à la surface des cellules saines de l’hôte les protègent de la destruction par les cellules NK
–> La cellule NK reconnait une cellule saine de l’hôte et l’ignore

Cellule de l’hôte infectée:
Altération/réduction de l’expression à la surface de la cellule infectée du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I ce qui constitue un signal d’alarme pour la cellule NK
–> La cellule NK relâche donc des granules cytotoxiques qui vont entrainer la mort (apoptose) de la cellule infectée et des virus qui s’y trouvent

27
Q

D’où proviennent les cellules dendritiques?

A

De la cellule progénitrice lymphoïde et principalement de la cellule progénitrice myéloïde

28
Q

Quel est le rôle de la cellule dendritique?

Quel est sont but premier?

A

Comme les macrophages, les cellules dendritiques patrouillent les tissus du corps humain et sont capables de reconnaître rapidement la présence d’un pathogène libre, d’une cellule infectée ou endommagée, d’une toxine ou d’une substance chimique nocive.

La cellule dendritique reconnait, ingère et dégrade le pathogène

La cellule dendritique reconnaît et ingère le pathogène de la même manière que le fait le macrophage. (rappel aux diapos 54-55)
Par contre, alors que le but premier du macrophage est de détruire le pathogène et de déclencher une réaction inflammatoire, le but premier de la cellule dendritique est de présenter des antigènes provenant de pathogènes aux lymphocytes T.

29
Q

Que fait la cellule dendritique?

A

Produit des complexes majeurs d’histocompatibilité de CLASSE II qui se lieront avec des fragments du pathogène INGÉRÉ

Le fragment protéique (peptide) du pathogène présenté sur un CMH s’appelle un ANTIGÈNE

PLUS DE DÉTAILS : diapos 56-58

30
Q

Vrai ou faux
Toutes les cellules peuvent exprimer des CMH de classe II

A

Faux!
Seulement les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B

31
Q

Vrai ou faux
La cellule dendritique peut aussi se faire infecter par un virus

A

Vrai!
Il se retrouve alors dans son cytoplasme

32
Q

Qu’arrive-t-il aux virus présents dans le cytoplasme de la cellule dendritique?

A

Se feront dégrader par la cellule dendritique. Elle transportera ensuite ces fragments sur des CMH DE CLASSE I vers sa surface cellulaire

La cellules dendritique s’active (exprime à sa surface des molécules de co-stimulation) et migre vers le ganglion en présence de pathogènes via la réseau lymphatique

PLUS DE DÉTAILS : diapos 60-64

33
Q

Vrai ou faux
Seulement quelques cellules nucléées du corps humain expriment des CMH de classe I et sont capable du même phénomène

A

FAUX
Toutes les celles nucléées du corps humain

34
Q

C’est dans le _____ que la cellule dendritique pourra rencontrer le ______ spécifique à l’antigène qu’elle présente et que l’immunité ______ entre en jeu. Le cellule dendritique est appelée _________ pour cette raison. C’est la cellule qui fait le lien entre _____ et _____

A

Ganglion
Lymphocyte B
Adaptative
Cellule présentatrice d’antigène
l’immunité innée et l’immunité adaptative

PLUS DE DÉTAILS diapos 70-73

35
Q

D’où viennent les lymphocytes T?

A

De la cellule progénitrice lymphoïde (tout comme le lymphocyte B et la cellule NK)

36
Q

Vrai ou faux
Chaque lymphocytes T est UNIQUE
Il exprime à sa surface des récepteurs (TCR) TOUS IDENTIQUES capable de reconnaitre UN SEUL antigène (seul cet antigène sera capable de l’activer)

A

Vrai!
Vu le caractère très spécifique de chaque lymphocyte T, il est important de produire une multitude de lymphocytes T qui collectivement seront capables de reconnaitre une multitude d’antigènes différents

37
Q

Comme les TCR sont générés de manière aléatoire, il est important de supprimer les lymphocytes T qui reconnaissent des antigènes du soi. Qui a ce rôle?

A

C’est le rôle du thymus. Sans cette sélection négative, les lymphocytes T reconnaissant des antigènes du soi causeraient de graves problèmes d’auto-immunité.

38
Q

Par quel “chemin” passe les lymphocytes T?

A

Moelle osseuse (production) –> Thymus (éducation) –> Circulation sanguine –> Ganglions et rate

39
Q

Vrai ou faux
Les lymphocytes T sont en circulation constante dans tous les ganglions à l’affût de leur antigène spécifique présenté par une cellule dendritique

A

Vrai!

40
Q

Vrai ou faux
Vu la diversité d’antigènes présents sur un même pathogène, plusieurs lymphocytes T différents seront activés par un même pathogène (activation polyclonale)

A

Vrai!

41
Q

Dites si ces énoncés sont vrai ou faux

  1. Les lymphocytes T reconnaissent leur antigène spécifique SEULEMENT s’il est présenté sur un CMH.
  2. Lorsqu’il reconnaît son antigène, la cellule dendritique active le lymphocyte T pour qu’il prolifère (en se clonant).
  3. Il n’est pas suffisant que la cellule dendritique présente l’antigène spécifique au lymphocyte T pour que celui-ci s’active. Il faut aussi qu’elle lui envoie un 2e signal activateur.
  4. Diminution du volume du ganglion secondaire à la prolifération lymphocytaire
A
  1. Vrai
  2. Vrai. On se retrouve rapidement avec plusieurs clones de chaque lymphocyte T activé
  3. Vrai
  4. Faux. AUGMENTATION du volume du ganglion
42
Q

Quels sont les deux types de lymphocytes T et quels sont leurs rôles?

A

Lymphocyte T “helper” (TH) (CD4):
Reconnaissent que les antigènes présentés sur un CMH II qui proviennent de pathogènes INGÉRÉS
Rôles (différenciation):
- TH1 : aide le macrophage à digérer des pathogènes
- TH2 : aide à recruter des éosinophiles (ex: infection à parasite)
- TH17 : Aide à recruter des neutrophiles au site de l’infection
- TFH : Aide les lymphocytes B à produire des anticorps
Migration des lymphocytes activés au site de l’infection via la circulation sanguine

PLUS DE DÉTAILS diapos 87 à 89

Lymphocyte T cytotoxique (CD8):
Reconnaissent que les antigènes présentés sur un CMH I qui proviennent de pathogènes INTRACELLULAIRES (virus)
Migration des lymphocytes activés au site de l’infection via la circulation sanguine
Servent à détruire les celles infectés par des virus qui expriment à leur surface, couplé à un CMH I, l’antigène viral spécifique au lymphocyte T
Les lymphocytes T cytotoxiques lorsqu’ils reconnaissent leur antigène à la surface d’une cellule la tue mais épargnent les cellules adjacentes si elles n’expriment pas l’antigène en question. Ensuite, ils continuent de rechercher des cellules exprimant leur antigène spécifique.
Une fois la cellule infectée détruite, certaines particules virales sont libérées dans le milieux extracellulaire où elles peuvent être neutralisées par des anticorps

43
Q

Quelles sont les molécules effectrices de l’immunité humorale?

A

Les anticorps (immunoglobulines)
Ce sont eux qui s’attaquent aux pathogènes

44
Q

Quelles sont les 3 manières par lesquelles les anticorps s’attaquent aux pathogènes?

A
  • Neutralisation
    Le pathogène se fait “encercler” par les anticorps et devient incapable d’attaquer le corps humain. Par exemple, un virus attaqué par des anticorps serait incapable d’infecter une cellule de l’hôte
  • Opsonisation
    La fixation d’anticorps à la surface des pathogènes favorise leur phagocytose par certaines cellules du système immunitaire inné comme les macrophages. Ainsi, les anticorps favorisent l’élimination des pathogènes
  • Activation du complément
    Des molécules de complément se fixe ensuite à la surface du pathogène ce qui entraine:
  • Production de cytokines pro-inflammatoires
  • Favorise phagocytose du pathogène (opsonisation)
  • Formation du complexe d’attaque membranaire
45
Q

Vrai ou faux
À l’opposé des TCR (récepteur des lymphocytes T), les anticorps reconnaissent des antigènes très généraux

A

FAUX
Comme pour les TCR (récepteur des lymphocytes T), les anticorps reconnaissent des antigènes très spécifiques.

46
Q

Vrai ou faux
Chaque lymphocyte B est UNIQUE.
Il exprime à sa surface des récepteurs (BCR) TOUS IDENTIQUES capable de reconnaître UN SEUL antigène. Les BCR sont en fait des anticorps qui sont liés à la membrane cellulaire des lymphocytes B.

A

VRAI
Vu le caractère très spécifique de chaque lymphocyte B, il est important de produire une multitude de lymphocytes B qui collectivement seront capables de reconnaître une multitude d’antigènes différents. Ils pourront donc produire des anticorps capables de reconnaître une multitude d’antigènes.

47
Q

D’où viennent les lymphocytes B?

A

De la cellule progénitrice lymphoïde (moelle osseuse) (tout comme le lymphocyte T et la cellule NK)

48
Q

Comme les BCR sont générés de manière aléatoire, il est important de supprimer les lymphocytes B qui reconnaissent des antigènes du soi. Où s’effectue cette sélection?

A

Cette sélection s’effectue dans la moelle osseuse. Sans cette sélection négative, les lymphocytes B reconnaissant des antigènes du soi causeraient de graves problèmes d’auto-immunité via la production d’auto-anticorps.

49
Q

Quel est le chemin du lymphocyte B (cellule du système immunitaire adaptatif)?

A

Moelle osseuse (production + éducation) –> Circulation sanguine –> ganglions et rate

50
Q

Où migrent les débris de pathogènes?

A

Vers le ganglion via le réseau lymphatique

51
Q

Dites si ces énoncés sont vrai ou faux

  1. C’est dans le ganglion que le lymphocyte B pourra faire la rencontre de son antigène spécifique
  2. Un débris de pathogène comportent plusieurs antigènes. Il pourrait donc se lier à plusieurs lymphocytes B
  3. Tout comme les lymphocytes B, le lymphocyte T reconnaît son antigène seulement s’il est présenté sur un CMH (après digestion par la cellule dendritique)
  4. Les lymphocytes B sont en circulation constante dans tous les ganglions à l’affût de leur antigène spécifique qui se retrouve libre dans la lymphe.
  5. Vu la diversité d’antigènes présents sur un même pathogène, plusieurs lymphocytes B différents seront activés par un même pathogène (activation polyclonale) et plusieurs anticorps différents seront produits.
A
  1. Vrai
  2. Vrai
  3. FAUX
    CONTRAIREMENT aux lymphocytes B, …
  4. Vrai
  5. Vrai
52
Q

De l’aide de qui ont besoin les lymphocytes B pour une activation optimale?

A

Du lymphocyte T CD4 (helper)

PLUS DE DÉTAILS diapos 115-118

53
Q

Quels sont les 5 types différents d’anticorps (isotypes)?

A
  • Immunoglobuline D (IgD)
    Exprimée à la surface des lymphocytes B naïfs (n’ayant pas encore rencontré leur antigène). Aucun rôle dans la défense contre les pathogènes.

Au départ, le lymphocyte T permet l’activation du lymphocyte B et celui-ci prolifère (prolifération clonale) et sécrète des anticorps de type IgM.

  • Immunoglobuline M (IgM)
    Exprimée à la surface des lymphocytes B naïfs (n’ayant pas encore rencontré leur antigène). C’est la première immunoglobuline produite par les lymphocytes B après leur activation (après avoir reconnu leur antigène et reçu l’aide d’un lymphocyte T).
    Les IgM ont tendance à former des pentamères. On les retrouve principalement dans la circulation sanguine. Capable de neutralisation, d’opsonisation et d’activer le complément.

L’interaction continue entre le lymphocyte T et le lymphocyte B dans le ganglion mène au phénomène de la commutation isotypique qui permet de produire le plus souvent des IgG mais aussi des IgA ou des IgE selon la sorte de cytokines produites par le lymphocyte T.

  • Immunoglobuline G (IgG)
    Les IgG sont produits plus tardivement que les IgM lors d’une première rencontre avec le pathogène. C’est la sorte d’immunoglobuline la plus utile pour nous défendre contre les infections et la plus abondante dans le circulation sanguine. Alors que la production d’IgM ne dure que quelques semaines après une infection, celle d’IgG perdure pendant plusieurs années et parfois toute une vie. Ce sont les seuls anticorps que la mère transmet au fœtus.
    Capable de neutralisation, d’opsonisation et d’activer le complément.
  • Immunoglobuline A (IgA)
    La production d’IgA résulte de la commutation isotypique. Les IgA se retrouvent dans le sang mais leur rôle principal est de protéger les muqueuses en étant sécrétés dans les liquides qui les baignent (larmes, salive). On en retrouve aussi dans le lait maternel.
    Capable de neutralisation, d’opsonisation et d’activer le complément.
  • Immunoglobuline E (IgE)
    La production d’IgE résulte de la commutation isotypique. Les IgE se retrouvent en très faible quantité dans le sang. La majorité des IgE se retrouve fixée à la surface des mastocytes (tissus) et basophiles (sang). Ils jouent un rôle important dans la défense contre les parasites et dans les réactions allergiques. Incapable de neutralisation, d’opsonisation ou d’activer le complément
54
Q

Décrivez la fin de l’infection et la mémoire immunologique

A

Au cours d’une infection, il y a prolifération clonale de plusieurs lymphocytes T et B spécifiques au pathogène

Lorsque l’agent pathogène est éliminé, la plupart des clones de lymphocytes T et B vont mourir par manque de stimulation

Les clones de lymphocytes T et B qui auront été activés durant l’infection qui ne mourront pas vont devenir des lymphocytes T et B mémoires

Si le corps humain rencontre le même pathogène à nouveau, les lymphocytes mémoires peuvent être activés beaucoup plus rapidement que lors de la première infection et prévenir une ré-infection

Certaines lymphocytes B mémoires, appelés plasmocytes, vont sécrétés continuellement des anticorps de type IgG pour prévenir une ré-infection

55
Q

Nommez 2 réactions d’hypersensibilité

A

Allergies
Maladies auto-immunes

VOIR DIAPOS 134 à 154

PBC-2060 (12 decks)

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