Les diurétiques Flashcards
V/F: Un diurétique est une substance qui augmente la diurèse.
Faux, c’est une substance qui augmente plus précisément la NATRIURÈSE.
Quelle est la définition d’un diurétique?
Un diurétique est toute substance qui augmente la natriurèse, c’est-à-dire l’excrétion d’eau salée. C’est une substance qui induit une balance sodée négative en inhibant directement la réabsorption tubulaire de sodium.
Donnez les quatre sites d’action des diurétiques et leur classe.
Tubule proximal: inhibiteurs de l’anhydrase carbonique et diurétiques osmotiques
Anse de Henle: diurétiques de l’anse
Tubule distal: diurétiques thiazidiques
Tubule collecteur: diurétiques épargneurs de potassium
Quelle est généralement la cible des diurétiques?
L’entrée du sodium dans les différentes cellules tubulaires
V/F: Les diurétiques du tubule proximal sont souvent utilisés.
Faux, ils le sont rarement.
Quel est un exemple de diurétique qui agit sur le tubule proximal?
Acétazolamide
Quelle est le mécanisme d’action de l’acétazolamide?
Il induit de la bicarbonaturie en inhibant la réabsorption du bicarbonate à cause de son inhbition de l’enzyme anhydrase carbonique sur la bordure en brosse.
Quel est un prototype de diurétique de l’anse?
Furosémide
Les diurétiques de l’anse agissent sur quoi?
Sur le transporteur Na-K-2Cl.
Quel est un prototype de diurétique thiazidique?
Hydrochlorothiazide
Les diurétiques thiazidiques agissent sur quoi?
Sur le co-transport NaCl.
Quelles sont les deux façons dont les diurétiques épargneurs de potassium agissent et quels sont les prototypes de diurétiques qui font ces actions?
- Blocage du canal luminal de sodium (amiloride et triamtérène)
- Blocage de la liaison de l’aldostérone à son récepteur (spironolactone)
V/F: La spironolactone est le seul diurétique qui agit via la membrane basolatérale.
Vrai.
V/F: Tous les diurétiques agissent du côté de la lumière tubulaire.
Faux, tous sauf la spironolactone qui agit via la membrane basolatérale.
Pourquoi l’entrée de Na+ est importante pour la sécrétion de K+ et de H+? Qu’arriverait-il si on bloquait l’entrée de Na+?
Quand le Na+ entre par son canal, comme il n’y a pas de canal de chlore, celui-ci n’entre pas directement. Il y a une accumulation de chlore (Cl-) dans le liquide tubulaire, celui-ci devient donc électronégatif. Le liquide tubulaire attire donc davantage vers lui le K+ et le H+. Donc, l’entrée préférentielle de sodium et le retard de l’entrée du Cl- favorise la sécrétion de K+ et de H+ dans la lumière tubulaire.
Si on bloque cette entrée de Na+ (comme avec amiloride et triamterene), il y a électroneutralité dans le liquide tubulaire –> donc, HYPERKALIÉMIE et ACIDOSE MÉTABOLIQUE
Pendant les premiers jours d’une prise régulière d’un diurétique, qu’est-ce que la diurèse hydrosodée entraîne? Après quelques jours?
Il y aura une diurèse hydrosodée (natriurèse), ce qui entraine une balance sodée négative et une baisse du poids.
Après quelques jours, un nouvel état d’équilibre est atteint: l’excrétion hydrosodée y est égale à l’ingestion.
V/F: Lorsque le sodium urinaire correspond à l’ingestion de sodium, on parle donc d’un état d’équilibre.
Vrai.
Expliquez comment on compense pour la partie bloquée lors de la prise d’un diurétique.
Il y a une balance hydrosodée négative qui implique donc une baisse du VCE, perçue par les barorécepteurs, qui envoient un message au tubule rénal pour intensifier la réabsorption de sodium. Donc, la réabsorption aux trois sites non bloqués va venir s’intensifier pour compensée pour la partie du tubule paralysée et pour qu’il y ait stabilisation du poids.
Quels sont les indications des diurétiques?
- États d’oedème généralisé –> maladies cardiaques (IC), maladies hépatiques (cirrhose), maladies rénales (IR, syndrome néphrotique): on favorise les diurétiques de l’anse, soit furosémide
- HTA: thiazidiques (hydrochlorothiazide)
Pourquoi serait-il bon de combiner des diurétiques?
- Augmenter la force diurétique
- Prévenir l’hypokaliémie
Quelles sont les combinaisons possibles de diurétiques?
- Diurétiques thiazidiques + épargneurs de potassium (surtout pour corriger l’hypokaliémie induite par thiazidique qui augmente l’excrétion de potassium)
- Diurétiques de l’anse + épargneurs de potassium
- Diurétiques de l’anse + diurétiques thiazidiques
Quelles combinaisons de diurétiques peuvent avoir des complications additives?
- Diurétiques thiazidiques + épargneurs de potassium
- Diurétiques de l’anse + épargneurs de potassium
Quelle combinaison de diurétique peut avoir des complications synergiques?
-Diurétiques de l’anse + diurétiques thiazidiques
Quelles sont les 4 grandes catégories d’effets secondaires/complications liés aux diurétiques?
- Hydroélectrolytiques et acidobasiques
- Métaboliques
- Endocriniennes
- Divers
V/F: Les diurétiques agissent sur le liquide interstitiel.
Faux, ils agissent sur le COMPARTIMENT SANGUIN, plus particulièrement le compartiment plasmatique qui ne contient que 3L de liquide. Les états d’oedème se situent surtout au niveau interstitiel –> il faut donc drainer à travers un compartiment plasmatique relativement petit pour induire une redistribution du liquide interstitiel vers l’intravasculaire.
Par quoi peut être causée la déplétion volémique dans le cas d’une prise de diurétique?
Une dose trop importante de diurétiques combinés et dans certains cas à une restriction sévère de sel dans la diète
Pourquoi peut-il y avoir azotémie/urémie (augmentation sanguine de l’urée) lors d’une prise de diurétique?
Quand on est déshydraté et qu’on sécrète ADH, celle-ci perméabilise la fin du tubule collecteur pour que l’urée soit réabsorbée, donc sa concentration sanguine va augmenter. –> reflète un état de contraction volémique
L’hypokaliémie et l’alcalose métabolique sont un reflet de quoi? Expliquez.
Il y a une perte de K+ et de H+ excessive dans l’urine. Ce sont des reflets d’un tubule collecteur trop actif –> quand on utilise le furosémide ou les thiazides, le flot augmente au tubule collecteur en même temps qu’une certaine contraction volémique stimule l’aldostérone, qui va activer les cellules principales. Le flot dans la lumière du tubule collecteur favorise l’excrétion de potassium, par les cellules principales, et d’ions hydrogènes, par les cellules intercalaires.
Quels diurétiques peuvent entrainer une hyperkaliémie et de l’acidose métabolique? Pourquoi?
Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone) car bloquent la cellule principale du tubule collecteur et entravent la sécrétion de potassium et d’ions hydrogènes par le tubule collecteur qui est hypoactif
Par quoi peut être occasionnée une hyponatrémie?
Par une contraction volémique trop importante qui mène à une sécrétion non osmotique d’ADH (réabsorbe eau avec peu de sel = hyponatrémie –> on sécrète ADH en se fichant de l’osmolalité)
Par quoi peut être causée l’hypomagnésémie?
Par la perte de magnésium au niveau de l’anse de Henle en raison du flot tubulaire augmenté
Par quoi est causée l’hyperuricémie?
Augmentation de la réabsorption de l’acide urique au tubule proximal –> déchet des reins et quand on utilise certains diurétiques, on réabsorbe plus d’acide urique qu’on devrait
V/F: L’hyperlipidémie et l’hyperglycémie sont deux effets secondaires des diurétiques de l’anse.
Faux, des diurétiques thiazidiques.
Quelles sont les complications endocriniennes vues avec la spironolactone, molécule ressemblant aux stéroïdes sexuels?
- Gynécomastie
- Irrégularités menstruelles
Quels sont les 4 déterminants de la réponse diurétique?
- Présence de diurétique dans le sang (biodisponibilité)
- Présence de transporteur sanguin (albumine)
- Intégrité de la sécrétion tubulaire (pompe et inhibiteurs)
- Diurétique libre dans la lumière (non-lié à l’albumine)
V/F: Une muqueuse intestinale trop oedématiée peut entraver l’absorption du médicament.
Vrai.
Quel est le transporteur sanguin qui amène le diurétique au néphron?
Albumine
Une fois que le diurétique arrive près du tubule où il y a sécrétion, que se passe-t-il?
Il faut que le diurétique soit sécrété dans le liquide tubulaire pour pouvoir rejoindre son site d’action (sauf spironolactone)
Classez les diurétiques suivants en ordre croissant de force diurétique: hydrochlorothiazide, furosémide, amiloride
Amiloride, HDTZ, furosémide