Les benzodiazépines Flashcards
Décrire l’historique des BZD en : 1912 (1)
Arrivée des barbituriques
Décrire l’historique des BZD en : 1959
arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
Décrire l’historique des BZD en : 1963
diazépam
Décrire l’historique des BZD en : 1975
diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
Décrire l’historique des BZD en : Fin des années 1970 (1)
de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
Décrire l’incidence des BDZ (3)
- 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
-
25% des Canadiens : troubles du sommeil
- Insomnie augmente avec l’âge
- Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
La consommation des BDZ est plus élevée chez qui? (5)
- Femmes 23,0% vs hommes 14,3%
-
Âge avancé
- 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans - Niveau socio-économique bas
- Maladies chroniques (physiques et mentales)
- Vie en CHSLD
Nommez les : Benzodiazépines approuvées par Santé Canada (nom générique) qui sont disponibles sous forme orale
seulement (4)
- Flurazépam
- Oxazépam
- Clonazépam
- Témazépam
C’est quoi le nom commercial : Flurazépam
Dalmane ®
C’est quoi le nom commercial : Oxazépam
Sérax ®
C’est quoi le nom commercial : Clonazépam
Rivotril ®
C’est quoi le nom commercial : Témazépam
Restoril ®
Quel est le tx par les benzo pour traiter l’anxiété et l’insomnie?
Pour traiter anxiété et insomnie : TX COMBINÉ toujours souhaitable et favorable
Nommez les BZP Disponibles sous forme orale et injectable
-
Lorazépam / Ativan ®
- Administration IV, SC, IM ou IR possible
- Diazépam/Valium ®
Décrire : Mécanismes d’action BZD (3)
- Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
- Présence de GABA nécessaire
- La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
Décrire le mécanismes d’action du GABA seul vs avec BZD (image)
Vrai ou Faux
L’utilisation de 2 BZD augmente l’efficacité
Faux
- Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
Décrire : GABA (3)
- Gamma-aminobutyric acid
- Puissant inhibiteur du SNC
- Récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
Décrire la variabilité inter-individuelle des BZD (4)
Grande variabilité inter-individuelle, selon :
- âge
- maladie hépatique
- tabagisme
- poids
Décrire l’absorbtion au niveau GI des BZD
Bien absorbées au niveau GI
- La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
Name les BZD qui ont une administration IR (4)
- Clonazépam
- Diazépam
- Lorazépam
- Midazolam
(facultatif)
Name les BZD qui ont une administration IV (3)
- Diazépam
- Lorazépam, miadozolam: adm. sc AUSSI POSSIBLE
(facultatif)
Name les BZD qui ont une absorption IM fiable (3)
- Lorazépam
- Midazolam
- Diazépam IM possible, mais absorption erratique et imprévisible
(facultatif)
- Décrire le début d’action des BZD
- Décrire la durée d’action des BZD
- Déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
- Début d’action IV > SC > PO
- La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la demie-vie d’élimination
- Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
Les BZD sont métabolisés où? (1)
Au niveau du foie (Métabolisme hépatique)
Nommez les voies impliquées dans le métabolisme hépatique des BZD (3)
- Oxydation
- Réduction
- Conjugaison
Nommez les BZD qui sont peu affecté par la maladie (3)
OXA-LORA-TEMA
Oxazépam-Lorazépam-Témazépam
Pourquoi est-ce que Oxazépam-Lorazépam-Témazépam sont peu affecté par la maladie? Expliquez. (2)
-
Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
- OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
-
Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
- Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
L’excretion des BZD se fait où? (1)
Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
D’écrire l’accumulation des BZD (2)
- Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
- Accumulation selon la t1⁄2
Décrire les effets des BZD avec : T1⁄2 courte (2)
- Plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété
- Plus de risques de dépendance et d’abus
Décrire les effets des BZD avec : T1⁄2 longue (2)
Risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
Nommez les effets des BZD (6)
- Effet anxiolytique
- Effet hypnotique
- Effet anticonvulsivant
- Effet myorelaxant
- Effet sur l’ataxie
- Effet amnésique
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Relaxation musculaire (1)
moelle épinière
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet anxiolytique (2)
- cortex cérébral
- système limbique
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet anticonvulsivant (1)
tous les niveaux du système nerveux
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet sur l’ataxie (1)
cervelet
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet hypnotique (1)
formation réticulée
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet amnésique (1)
hippocampe
Nommez : Indications des BZD (7)
- Anxiété et troubles anxieux (TAG, TOC, attaque panique, agoraphobie, phobie sociale)
- Agitation
- Insomnie
- Épilepsie
- MSK: Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, acathisie, myoclonies
- Sédation pré-opératoire
- Syndrome de sevrage alcoolique
Décrire les BZD comme anxiolytique :
1. Efficacité court terme
2. Efficacité long terme
3. T 1/2 à utiliser pour l’anxiété, pourquoi et ES
4. Tx d’appoint pour quels troubles?
5. Traitement de quoi d’autre?
- Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
- Traitement à long terme plus controversé
- On favorise la combinaison à un antidépresseur - Pour l’anxiété: t1⁄2 longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
- Somnolence diurne
- Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs - Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
- Traitement de l’attaque panique aigüe
Vrai ou Faux
Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
Vrai
Pour l’indiciation des BZD comme hypnotique (tx de l’insomnie), on veut t 1/2 courte ou longue?
- T1⁄2 courte idéalement mais…
- Risque d’abus, de rebond et de sevrage
Dans l’insomnie initiale, on veut quel genre de BZD? Et insomnie terminale? Et Insomnie mixte? (3)
- Insomnie initiale: début d’action rapide
- Insomnie terminale: longue durée d’action
- Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
Quels sont les effets des BZD sur le sommeil (dans le tx de l’insomnie) (4)
- Augmentation du temps total du sommeil
- Réduction du temps de latence
- Moins d’éveils nocturnes
- Par contre, modification de l’architecture du sommeil
Décrire la modification de l’architecture du sommeil avec l’utilisaiton des BZD (3)
- Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
- Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
- REM:
- augmentation de la latence
- durée raccourcie
- plus de cycles
Nommez les effets sur le sommeil avec l’arrêt des BZD (1)
Augmentation du REM et des cauchemars
Vrai ou Faux
Dans l’utilisation des BZD comme hypnotique, le traitement combiné est souhaitable
Vrai
Dans l’utilisation des BZD comme hypnotique, le traitement combiné est souhaitable.
Nommez les approches non-pharmacologiques à considérer (4)
- Identification et traitement de l’agent causal
- Exercice, détente, méditation, psychothérapie
- Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient
- Réduction de la consommation de stimulants
- Café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes
BZD Peuvent être mises à profit pour diminuer l’agitation. Nommez les situations possibles (5)
- Manie aigue
- Schizophrénie
- Démence
- Agitation secondaire à l’acathisie psychique
- Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux (ORl, IRM, etc.)
Nommez les BZD utilisés préférablement comme sédatifs (5)
- Lorazépam
- Oxazépam
- Midazolam
- Bromazépam
- Clonazépam
(facultatif)
Nommez les effets recherchés des BZD en pré-anesthésie (4)
- Diminution de la peur (effet anxiolytique)
- Myorelaxation
- Sédation
- Amnésie de la situation anxiogène
(facultatif)
Nommez les BZD utilisés en pré-anesthésie (4)
- chlordiazépoxide
- diazépam
- lorazépam
- midazolam
(facultatif)
Vrai ou Faux
Les benzos ont des propriétés anticonvulsivantes, mais entrainent tous des dépression marquée du SNC
Faux. Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes sans dépression marquée du SNC
(BZD)
Le ___ et le ___ ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants
Le clonazépam et le clobazam ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants
Décrire l’utilisation des BZD dans le sevrage alcoolique (3)
- L’admission de patients alcooliques à l’hôpital peut provoquer l’apparition d’un syndrome de sevrage alcoolique
- Les BZD permettent de diminuer les sx d’agitation, de tremblement, d’insomnie, de delirium tremens, d’hallucinations dans les 1ers jours de privation d’alcool
Facultatif :
* La dose est ajustée à la consommation du patient
* 1 consommation = 0.5 à 1 mg de lorazépam
Nommez les BZD : Utilisés surtout comme anxiolytiques (5)
- Alprazolam
- Bromazépam
- Clonazépam
- Lorazépam
- Oxazépam
Nommez les BZD : Utilisés surtout comme hypnotiques (4)
- Clonazépam
- Flurazépam
- Midazolam
- Témazépam
Nommez les BZD : Utilisés surtout comme anticonvulsivants (2)
- Clobazam
- Nitrazépam
Nommez les contre-indications ABSOLUES des BZD (5)
- Hypersensibilité
- Glaucome à angle fermé
- Apnée du sommeil
- Insuffisance respiratoire sévère
- Myasthénie grave
Nommez les contre-indications RELATIVES des BZD (3)
- Dépendance (ex. alcool, drogues ou BZD)
- Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’œdème cérébral
- Attention à la conduite automobile et à la manipulation d’outils mécaniques, surtout en début de traitement
Décrire l’utilisation des BZD dans la grossesse et allaitement (4)
- Les BZD et leurs métabolites traversent le placenta et s’accumulent dans la circulation fœtale
- Tératogénicité
- Fente palatine: Études controversées, incidence 0,4-0,7% lors du 1er trimestre
- Haute dose ou usage prolongé au 3e trimestre risque de provoquer
- Sx de sevrage chez le nouveau-né
- « fetal benzodiazepine syndrome ou « floppy baby» : hypotonie, léthargie, trouble de succion et dépression respiratoire
- Allaitement : non recommandé mais pas contre-indiqué (selon la clinique)
- Benzos et métabolites passent dans le lait
- Risque d’accumulation car capacité limitée à métaboliser ces médicaments chez les nouveau-nés (surtout si prématurés ou malades)
(facultatif)
- Est-ce que les BZD sont bien tolérées? (2)
- À quoi sont surtout liés les ES des BZD?
1.
- À dose thérapeutique, généralement bien tolérées
=> Le risque de toxicité augmente avec l’âge
2. Effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC
Par rapport aux BZD, nommez les effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC (8)
- Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration
- Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
- Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements
- Amnésie antérograde
- Agitation paradoxale
- Dépression respiratoire, apnée
- Abus, dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique)
- Delirium
Nommez les sx d’un surdosage LÉGER de BZD (5)
- Somnolence
- Troubles de la coordination
- Diminution des réflexes
- Confusion
- Léthargie
Nommez les sx PLUS GRAVES d’une toxicité de BZD (5)
- Ataxie
- Hypotonie
- Hypotension
- Dépression respiratoire
- Coma (rarement létal si BZD utilisée seule)
Il faut faire attention avec la toxicité des BZD avec qui et pourquoi? (1)
- Attention si patient prédisposé (ex : MPOC) ou combiné à d’autres médicaments dépresseurs du SNC ou à l’alcool
- Dépression respiratoire et/ou arrêt cardiaque pouvant mener au décès
C’est quoi le tx de la toxicité des BZD (3)
- Charbon activé si intoxication récente
- Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées
- Antidote : Flumazénil (pas à apprendre) = antagoniste des BZD
Nommez les interactions à surveiller avec les BZD
-
Autres dépresseurs du SNC
- Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques
- Inhibiteurs des cytochromes = augmente ES
- Inducteurs des cytochromes = diminue efficacité
La tolérance aux BZD nécessite quoi?
Tolérance croisée avec quoi?
- nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
- Tolérance croisée avec l’alcool
Décrire le mécanisme de la tolérance aux BZD (1)
Utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité
- Lors d’un emploi chronique de BZD, une tolérance se développe par rapport à quels effets? (2)
- Et peu par rapport à quel effet?
1.
- L’effet sédatif surtout
- L’effet anticonvulsivants et myorelaxant
2. Peu à pas à l’effet anxiolytique
Décrire : Dépendance psychologique des BZD
L’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
Décrire : Dépendance physique des BZD (1)
Apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
La dépendance aux BZD peut se produire quand? (1)
Peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
Comparez les sx des sevrages aux BZD, aux barbituriques et à l’alcool (1)
Commune
Le sevrage aux BZD apparait quand (courte vs longue action)? (2)
- 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
- 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
Nommez et décrire les 3 types de sx à l’arrêt des BZD (récidive, rebond, sevrage) (3)
- Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
- Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
- Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
Nommez : Sx de sevrage mineurs des BZD (5)
- insomnie
- nausées/vomissements
- tremblements
- maux de tête
- goût métallique
Nommez : Sx de sevrage majeurs des BZD (5)
- psychose
- convulsion
- agitation
- changements perceptuels
- dysphorie
Comment éviter le sevrage des BZD (2)
- Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
- Substitution par une BZD à longue demi-vie
Le choix d’une BZD dépend de quels facteurs? (3)
Dépend de plusieurs facteurs
-
Âge du patient et état de santé
- Personne âgée : choisir métabolisme de conjugaison (OXA-LORA-TÉMA)
- Indication
- Durée prévue et caractéristiques pharmacocinétiques
Nommez les effets d’un BZD t1/2 courte sur : insomnie, anxiolytique et effects secondaire
Nommez les effets d’un BZD t1/2 longue sur : insomnie, anxiolytique et effects secondaires
Décrire : Zopiclone et Zolpidem
1. Ce que c’est
2. Indication
3. Structure
- Agents hypnotiques
- Indication : traitement à court terme de l’insomnie
- Leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques
C’est quoi le nom commercial : Zolpiderm (1)
Sublinox
C’est quoi le nom commercial : Zopiclone (1)
Imovane
Comparez les effets secondaires des BZD et 17-Zopiclone et zolpidem (1)
- Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité
- Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul.
- Contre- indiqué lors d’insuffisance respiratoire grave
Décrire Dépendance/tolérance/sevrage de : Zopiclone et zolpidem (3)
- Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d’insomnie de rebond et d’abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu’avec les benzodiazépines
- Toutefois, ce risque augmente en cas d’administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d’antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique
- Bien que l’on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l’on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir
Nommez : Effet secondaire spécifique au zopiclone
Sensation de goût amer, goût métallique (15–30 %)
