Introduction aux bases de psychopharmacologie Flashcards
Définir : Psychopharmacologie
- (Étude de l’action des substances médicamenteuses sur les fonctions psychiques)*
- Une meilleure connaissance des neurotransmetteurs (NT) et leurs effets permet de mieux comprendre certaines pathologies psychiatriques et d’influencer le développement de molécules pharmacologiques intervenant sur ces pathologies.
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Essentiellement, dans le SNC, l’information se propage de deux façons. Nommez les.
- électrique, le long du neurone, via un influx nerveux (principe du potentiel d’action)
- chimique, entre deux neurones, à l’aide des neurotransmetteurs (NT)
Décrire : Cycle des NT: (5)
- synthèse dans le neurone pré-synaptique
- stockage dans une vésicule pré-synaptique
- libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
- liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
- mécanisme de régulation via:
- dégradation (enzymes)
- recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)
- modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
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Décrire : Neurotransmetteur
- Substance chimique libérée par un élément pré-synaptique après stimulation, qui active les récepteurs post-synaptiques.
- Variété de molécules présentes dans les terminaisons axonales qui sont libérées dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux et qui modifient le potentiel de membrane du neurone post-synaptique.
Nommez : Classes de neurotransmetteurs (3)
- Amines biogènes
- Acides aminés
- Neurotransmetteurs peptidiques
Nommez des exemples : Amines biogènes (4)
- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
- Sérotonine (5HT)
- Acétylcholine (Ach)
- Histamine (H)
Nommez des exemples : Acides aminés NT (3)
- GABA
- glutamate
- glycine
Nommez des exemples : Neurotransmetteurs peptidiques (3)
- neurotensine,
- CCK,
- TRH
Définir : Récepteurs (1)
Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (comme les NT) et induisent une réponse cellulaire.
Nommez : 2 types de récepteurs
- canaux (ionotropes)
- couplés à des proteines-G (métabotropes)
Décrire : Récepteurs canaux (ionotropes) (3)
- transmission rapide via échanges ioniques
- fonctions inhibitrices ou excitatrices
- Exemples de récepteurs: nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate
Décrire : Récepteurs couplés à des proteines-G (métabotropes) (3)
- entrainent des réactions enzymatiques supplémentaires en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex: AMP cyclique)
- temps de réponse plus long vs canaux
Nommez des exemples : Récepteurs couplés à des protéines-G (5)
- M1 à M5 muscarinique cholinergiques
- catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2)
- sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
- glutamate
- GABA (type B)
Définir : Agoniste (1)
rx se liant au récepteur et qui l’active
Définir : Antagoniste (1)
rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
Définir : Auto-récepteur (1)
récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de neurotransmetteur (ex: empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
Définir : • Agoniste partiel (1)
rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
Vrai ou Faux
Le même NT induit toujours la même réponse
Faux
le même NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux vs protéine G) selon sa localisation, et peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)…
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Sérotonine :
Décrire : Sérotonine (3)
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan),
- obtenu via alimentation (AA essentiel)
Sérotonine :
Est-ce que la sérotonine traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE)? Expliquez. (2)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas le barrière hémato- encéphalique (BHE)
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer a/n BHE (absorption saturable):
Sérotonine :
Décrire l’influence sur le tryptophan si :
- Repas sucré
- Repas protéiné
- Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
- Un repas protéiné -> ↑ compétition de l’absorption a/n du SNC -> ↓ du passage tryptophan a/n SNC
Sérotonine :
La 5HT est situé où dans le corp humain? (2)
- Le SNC contient > 2% du total de 5HT dans l’organisme
- Surtout contenu dans le système GI, cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes
Sérotonine :
Au niveau périphérique, la sérotonine fait quoi?
intervient dans les fonctions digestives et de coagulation, entre autres.
Sérotonine :
Expliquez la synthèse et dégradation de la sérotonine
- Enzyme limitante: Tryptophan hydroxylase
- Dégradé par la MAO
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Sérotonine :
Vrai ou Faux
La sérotonine a une voie commune de synthèse avec la mélatonine
Vrai
Sérotonine :
Les corps cellulaire sérotoninergiques proviennent d’où?
des noyaux du raphé
Sérotonine :
Nommez les projections sérotoninergiques (4)
Multiples
- thalamus
- moelle épinière
- cervelet
- cortex
Sérotonine :
Nommez les fonctions de la sérotonine (3)
- a/n nociceptif,
- régulation du sommeil,
- fonctions motrices
Sérotonine :
Nommez les étapes de cycle de la sérotonine (6)
- Synthèse: Tryptophan —> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
- 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)
- Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action
- Les récepteurs peuvent être auto- régulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D)
- Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
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Sérotonine :
Nommez les récepteurs sérotoninergiques en clinique (5)
- 5HT1A (dépression, anxiété)
- 5HT2A (schizophrénie)
- 5HT2C (prise de poids)
- 5HT3 (gestion des nausées)
- 5HT7 (protection neurocognitive)
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Sérotonine :
Nommez des site d’action des Rx sur 5-HT
- Prise exogène de Tryptophan (Tryptan)
- Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT
- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)
- Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)
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Sérotonine :
A/n de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, c’est quoi l’effet sur les symptômes lorsqu’on augmente la sérotonine? (1)
on veut ↑ la sérotonine pour ↓ les symptômes
Sérotonine :
Nommez des moyens pour augmenter la sérotonine (4)
- Ingestion Tryptophan (Tryptan)
- Inhibition de la recapture (pompe SERT)
- Inhibition de la MAO
- Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques
Sérotonine :
Nommez des rx qui inhibe MAO (2)
- phénelzine
- tranylcypromine
Sérotonine :
Nommez un : Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques
- buspirone
Sérotonine :
Nommez des exemples : Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (2)
ISRS, par exemple:
- citalopram
- fluoxétine
Sérotonine :
Nommez un exemple : Inhibiteur sélectifs de la noradrénaline et la sérotonine (1)
- venlafaxine
Sérotonine :
Nommez un antidépresseurs tricyclique qui inhibe la recapture de la sérotonine (1)
- amitriptyline
Sérotonine :
Nommez les effets sur les récepteurs 5HT1A lorsqu’on augmente la sérotonine
En augmentant la sérotonine, on crée une «down- regulation» des récepteurs 5HT1A en post-synaptique après quelques semaines, ce qui serait associé à un effet antidépresseur
Sérotonine :
Décrire les effets : Buspirone
La buspirone, via son agonisme du récepteur 5HT1A, produit des effets anxiolytiques
Sérotonine :
Décrire les effets du blocage des récepteurs 5HT2C
ceux-ci ayant un rôle anorexigène, pourrait contribuer aux effets secondaires métaboliques des antipsychotiques atypiques (ex: olanzapine, clozapine)
Sérotonine :
Nommez des exemples : Antipsychotiques en schizophrénie (3)
- rispéridone,
- quétiapine,
- clozapine
Sérotonine :
Décrire les antipsychotiques en schizophrénie p/r à la sérotonine (3)
- En schizophrénie, les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes du récepteur 5HT2A,
- ce qui permet une libération augmentée de la dopamine dans la voie méso-corticale,
- pour ainsi jouer sur les symptômes négatifs de la maladie
Sérotonine :
En bloquant le récepteur 5HT3 (surtout a/n gastro-intestinal), l’ondansétron (zofran) agit comment?
comme anti-nauséeux (tout comme la mirtazapine, qui est aussi un anti-dépresseur, via d’autres mécanismes!)
Sérotonine :
En bloquant les récepteurs 5HT7 , certaines molécules auraient quoi comme effet?
En bloquant les récepteurs 5HT7 (ex: antipsychotiques comme l’asénapine et la lurasidone), certaines molécules auraient des effets bénéfiques au niveau de la cognition.
Dopamine :
Décrire : Dopamine (3)
- Ce que c’est
- Synthèse
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
Dopamine :
Nommez les fonctions de la dopamine a/n du SNC et périphérique (4)
- Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidales)
- Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie
- Voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine
- A/n périphérique, intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine :
Décrire la synthèse : Dopamine
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Dopamine :
La dopamine a une voie commune de formation avec quels NT? (2)
Voie commune de formation avec Noradrénaline et Adrénaline
Dopamine :
Les corps cellulaires de la dopamine proviennent d’où? (2)
- substance noire
- aire ventrale tegmentale (AVT)
Dopamine :
Nommez et décrire les projections dopaminergique (4)
- Voie nigro-striée: substance noire —> striatum (fonction motrice)
- Voie méso-limbique : AVT —> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions/récompense)
- Voie mésocorticale : AVT –> cortex frontal/ventral (fonctions exécutives/ mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypothalamus impliqués (lactation)
AVT = aire ventrale tegmentale
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Dopamine :
Décrire le cycle : Dopamine (4)
- 1- Synthèse Tyrosine -> Dopamine (DA)
- 2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
- 3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans le synapse
- 4 - DA se lie aux divers récepteurs en post- synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
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Dopamine :
Trois façons de terminer l’effet du DA. Nommez les.
- recapture via pompe de recapture (DAT)
- dégradation via Monoamine Oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
- dégradation via COMT (catéchol-O- méthyl-transférase) a/n extracellulaire
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