Les benzodiazépines Flashcards
Connaître l’historique des benzodiazépine (bzd)
- 1912 : arrivée des barbituriques
- 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
- 1963 : diazépam
- 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
- Depuis : plus de trente autres…
- Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
Quelle est l’incidence de consommation des BZD?
- 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
- 25% des Canadiens : troubles du sommeil
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–Insomnie augmente avec l’âge
- Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
- Consommation plus élevée:
–Femmes 23,0% vs hommes 14,3%*
–Âge avancé (16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans)
–Niveau socio-économique bas
–Maladies chroniques (physiques et mentales)
–Vie en CHSLD
Connaître les noms génériques et (commerciaux) des bzd approuvés au Canada (3)
- Lorazepam (Ativan)
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Administration IV, SC, IM ou IR possible
- Clonazepam (Rivotril)
- Oxazepam (Sérax)
Quel est le mécanisme d’action des bzd?
Tous les benzodiazépines ont une action sur le neurotransmetteur GABA (inhibiteur du SNC)
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La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
Y a-t-il un avantage à utiliser plus d’un bzd à la fois?
Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
Quelle est la pharmacocinétique des bzd?
Grande variabilité inter-individuelle selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
Bien absorbées au niveau GI
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La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
Qu’est-ce qui détermine le début d’action des bzd?
Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
Début d’action IV > SC > PO
Par quoi est déterminée la durée d’action des bzd?m
La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
Quelles sont les 3 voies du métabolisme hépatique des bzd?
Oxydation
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- Affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
- Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
Réduction
Conjugaison
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- Non affectée par l’âge et la maladie
- OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
Décrire l’excrétion des bzd
Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage (accumulation selon la t½)
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- T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
- T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
Quels sont les 6 effets des bzd ? Quelles parties du SNC sont impliquées pour chacun de ces effets?
1) Relaxation musculaire
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moelle épinière
2) Effet anxiolytique
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- cortex cérébral
- système limbique
3) Effet anticonvulsivant
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- Tous les niveaux du système nerveux
4) Effet sur l’ataxie
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- cervelet
5) Effet hypnotique
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- formation réticulée
6) Effet amnésique
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- hippocampe
Nommer 7 indications cliniques des BZD?
•Anxiété et troubles anxieux
–Trouble d’anxiété généralisé (TAG), trouble obsessif-compulsif (TOC), syndrome de stress post-traumatique (SSPT), attaque panique, agoraphobie, phobie sociale
- Agitation
- Insomnie
- Épilepsie
- Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, acathisie, myoclonies
- Sédation pré-opératoire
- Syndrome de sevrage alcoolique
Décrire l’utilisation des bzd pour leur effet anxiolytique
Les bzd sont fficaces à court terme dans tous les troubles anxieux, mais le traitement à long terme plus controversé. On favorise donc la combinaison à un antidépresseur
Pour l’anxiété une molécule avec un t½ longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
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–Somnolence diurne
–Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
Traitement de l’attaque panique aigüe
Les bz peuvent être utilisées en tx d’appoint dans les troubles d’adaptation, la dépression la manie (mais controversé)
Décrire l’utilisation des bzd comme hypnotique
Traitement de l’insomnie
- Augmentation du temps total du sommeil
- Réduction du temps de latence
- Moins d’éveils nocturnes
Savoir choisir la bzd selon le type d’insomnie
Traitement de l’insomnie
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–Insomnie initiale: bzd avec début d’action rapide
–Insomnie terminale: baz avec longue durée d’action
–Insomnie mixte: bzd action rapide et durée d’action longue
t½ courte idéalement mais… risque d’abus, de rebond et de sevrage
* Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques*
Quels sont les traitements combinés aux bzd dans le traitement de l’insomnie?
Approches non-pharmacologiques combinée à considérer:
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–Identification et traitement de l’agent causal
–Exercice, détente, méditation, psychothérapie
–Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient
–Réduction de la consommation de stimulants (café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes