Introduction à la psychopharmacologie Flashcards

1
Q

De quelles 2 façon l’information se propage-t-elle dans le SNC?

A
  • Électrique, le long du neurone, via un influx nerveux (principe du potentiel d’action)
  • Chimique, entre deux neurones, à l’aide des neurotransmetteurs (NT)
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2
Q

Quelles sont 5 étapes du cycle des neurotransmetteurs?

A

1) synthèse dans le neurone pré-synaptique
2) stockage dans une vésicule pré-synaptique
3) libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
4) liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
5) mécanisme de régulation

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3
Q

Nommer 3 mécanismes de régulation

A
  • dégradation (enzymes)
  • recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)
  • modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
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4
Q

Définir ce qu’est un neurotransmetteur

A
  • Substance chimique libérée par un élément pré-synaptique après stimulation, qui active les récepteurs post-synaptiques.
  • Variété de molécules présentes dans les terminaisons axonales qui sont libérées dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux et qui modifient le potentiel de membrane du neurone post-synaptique
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5
Q

Quelles sont les 3 classes de neurotransmetteurs?

A
  1. Amines biogènes
  2. Acides aminés (ex: GABA, glutamate, glycine)
  3. Neurotransmetteurs peptidiques (ex: neurotensine, CCK, TRH)
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6
Q

Nommer 4 types d’amine biogène

A
  • Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
  • Sérotonine (5HT)
  • Acétylcholine (Ach)
  • Histamine (H)
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7
Q

Définir ce qu’est une récepteur

A

Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (comme les NT) et induisent une réponse cellulaire

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8
Q

Quels sont les 2 types de récepteurs?

A

1) Canaux (ionotropes)

  • Transmission rapide via échanges ioniques
  • Fonctions inhibitrices ou excitatrices
  • Exemples de récepteurs: nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate
    2) Couplés à des proteines-G (métabotropes)

  • Entrainent des réactions enzymatiques supplémentaires en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
  • À l’aide de seconds messagers (ex: AMP cyclique)
  • Temps de réponse plus long vs canaux
  • Exemples de récepteurs: M1 à M5 muscarinique cholinergiques, catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2), sérotonine (5HT-1 à 5HT-7), glutamate, GABA (type B)
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9
Q

Définir ce qu’est un agoniste

A

Rx se liant au récepteur et qui l’active

* Un agoniste partiel est un Rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal) *

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10
Q

Définir ce qu’est un antagoniste

A

Rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)

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11
Q

Définir ce qu’est un auto-récepteur

A

Récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de neurotransmetteur (ex: empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)

* Plusieurs médicaments psychotropes qui seront abordés agissent à titre d’agoniste ou d’antagoniste sur des récepteurs ou des auto-récepteurs. D’autres psychotropes agissent sur certaines enzymes en les inactivant, par exemple *

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12
Q

Vrai ou faux?

Un même neurotransmetteur donne toujours la même réponse

A

Faux

Le même NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux vs protéine G) selon sa localisation, et peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)…

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13
Q

Quel est le nom de la molécule sérotonine?

A

5-Hydroxytryptamine (5HT)

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14
Q

Comment la sérotonmine (5HT) est-elle synthétisée?

A

Dérivée d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via alimentation (AA essentiel)

Doit être synthétisée dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas le barrière hématoencéphalique (BHE)

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15
Q

Décrire l’absorption de la sérotonine

A

Plusieurs acides aminés font compétition pour passer a/n BHE (absorption saturable)

Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> laisse de la place pour ↑ absorption tryptophan dans le SNC

Un repas protéiné -> ↑ compétition de l’absorption a/n du SNC -> ↓ du passage tryptophan a/n SNC

* Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenu dans le système gastro-intestinal, cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes) *

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16
Q

Quel est le rôle de la sérotonine au niveau central et périphérique?

A

Central : Elle est notamment impliquée dans la gestion des humeurs et est associée à l’état de bonheur

Périphérique : Intervient dans les fonctions digestives et de coagulation en autres

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17
Q

Comment se fait la synthèse de la sérotonine?

A
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18
Q

Décrire les projections sérotoninergique dans le cerveau

A
  • Corps cellulaire sérotoninergiques proviennent des noyaux du raphé
  • Les projections sont multiples (thalamus, moelle épinière, cervelet, cortex)
  • Plusieurs fonctions (ex: a/n nociceptif, régulation du sommeil, fonctions motrices)
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19
Q

Connaître les étapes du cycle de la sérotonine

A

1- Synthèse: Tryptophan —> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase

2 - 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)

3 - Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action

4 - Les récepteurs peuvent être autorégulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D)

5 - Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)

6- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)

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20
Q

Quels sont récepteurs sérotoninergiques imliqués en cliniques ? (5)

A
  • 5HT1A (dépression, anxiété)
  • 5HT2A (schizophrénie)
  • 5HT2C (prise de poids)
  • 5HT3 (gestion des nausées)
  • 5HT7 (protection neurocognitive)
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21
Q

Nommer 4 sites d’action des médicaments sur le 5HT

A

1- Prise exogène de Tryptophan (Tryptan)

2- Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT

3- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)

4- Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)

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22
Q

Quelle est la classe de neurotransmetteur de la dopamine ?

A

Catécholamine

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23
Q

Comment la dopamine est elle synthétisée?

A

Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine

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24
Q

Quelles sont les fonctions de la dopamine?

A

Au niveau du SNC :

  • Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidales)
  • Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie
  • Voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine

Au niveau périphérique :

  • Intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
25
Q

Décrire les projections dopaminergiques au niveau du cerveau

A

Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)

  • Voie nigro-striée: substance noire —> striatum (fonction motrice)
  • Voie méso-limbique: AVT —> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions/récompense)
  • Voie mésocorticale: AVT –> cortex frontal/ventral (fonctions exécutives/ mémoire de travail)
  • Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypothalamus impliqués (lactation)
26
Q

Connaître les étapes du cycle de la dopamine

A

1- Synthèse Tyrosine -> Dopamine (DA)

2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)

3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans le synapse

4 - DA se lie aux divers récepteurs en postsynaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)

5- Trois façons de terminer l’effet du DA:

  • Recapture via pompe de recapture (DAT)
  • Dégradation via Monoamine Oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
  • Dégradation via COMT (catéchol-Ométhyl- transférase) a/n extracellulaire
27
Q

Quels sont les 5 récepteurs de la dopamine? Quels sont les principaux?

A

Récepteurs D1 à D5

  • D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
  • D2 : site d’action principal des antipsychotiques
28
Q

Quels sont les 4 sites d’action des rx agissant sur la dopamine?

A

1- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage a/n VMAT

2- Amphétamine (ex: dextroamphétamine) ↑ synthèse et libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet

3- Inhibiteurs MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine) ↑ DA via ↓ dégradation

4- ↑ DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)

29
Q

Quelle est la classe de neurotransmetteur de la noradrénaline?

A

Catécholamine

30
Q

Comment se fait la synthèse de la noradrénaline?

A
  • Aussi obtenue à partir de l’AA tyrosine
  • Synthèse: Dopamine -> Noradrénaline -> Adrénaline
31
Q

Quels sont les rôles de la noradrénaline? (3)

A
  • A/n SNC, contribue aux fonctions d’éveil, de vigilance et de réponse au stress
  • L’adrénaline fait partie intégrante du système nerveux autonome (SNA), surtout dans l’activation du système sympathique (↑ débit cardiaque et fonction respiratoire, notamment)
  • L’adrénaline est contenue dans les glandes surrénales (↑ TA, FC)

* Noradrénaline surtout au SNC, et adrénaline surtout en périphérie *

32
Q

Quelles sont les projections noradrénergiques dans le SNC?

A
  • Neurones noradrénergiques proviennent du locus coeruleus et des noyaux latéraux tegmentaux
  • Projettent dans plusieurs sections du cerveau (néocortex, hippocampe, thalamus, moelle épinière, tronc cérébral)
  • Régulation de l’excitabilité, de la vigilance, réponse au stress, entre autres.
  • NA comme neurotransmetteur dans la plupart des cellules, quelques régions utilisent aussi l’adrénaline, mais en moins grande proportion
33
Q

Connaître les étapes du cycle de la noradrénaline

A

1 - Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline/adrénaline selon la disposition du neurone

2 - Stockée dans des vésicules VMAT

3- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique

4) Effet a/n des récepteurs post-synaptiques (alpha et beta) (4) ou des auto-récepteurs alpha -2 en pré-synaptique (5).
5) Trois façons de terminer l’effet:

  • Recapture via pompe (NET) (6)
  • Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
  • Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
34
Q

Nommer 5 sites d’action des rx agissant sur la noradrénaline

A

1- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT

2 - Amphétamine ↑ libération de NA

3 - Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2

4 - Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)

5 - Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)

35
Q

Nommer les 4 récepteurs noradrénergiques. Quels sont leur rôle?

A
  • alpha 1, beta 1 et 2: en post-synaptique (excitateur)
  • alpha 2: auto-récepteur effet modulateur, en pré (et post) synaptique

* ne pas oublier que ces récepteurs se retrouvent aussi dans le système périphérique et ont plusieurs applications pharmacologiques (système sympathique vs parasympathique)*

36
Q

Comment l’acétylcholine est-elle synthétisée?

A

Synthétisée à partir du transfert d’un groupement acétyl de l’acétyl-CoA vers la choline via l’enzyme choline acétyltransférase (ChAT)

* Contenue dans le SNC (neurones cholinergiques) *

37
Q

Quels sont les rôle de l’acétylcholine au niveau du SNC? (4)

A
  • joue un rôle a/n des fonctions cognitives et comportementales (manque d’ACh en lien avec maladie d’Alzheimer et difficulté a/n des fonction mnésiques)
  • aurait un rôle à jouer dans les fonctions motrices (présence a/n striatum)
  • lien avec le tabagisme: nicotine stimule les récepteurs nicotiniques, qui utilise l’ACh
  • ces neurones sont situées dans le système mésolimbique, contenant aussi neurones dopaminergiques (lien avec la récompense, le plaisir et donc la dépendance)
38
Q

Quels sont les rôle de l’acétylcholine au niveau périphérique? (2)

A
  • Impliquée dans les fonctions motrices (jonction neuromusculaire)
  • ACh impliquée dans le système parasympathique

Présente dans les ganglions autonomes et dans les neurones du système parasympathique

Fonctions digestives, bradycardie, entre autres

39
Q

Décrire les projections de l’acétylcholine au niveau du SNC

A

2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):

  • Complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
  • Complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)

* interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres *

  • ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices
40
Q

Connaître les étapes du cycle de l’acétylcholine

A

1- Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)

2- ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)

3- ACh libérée dans l’espace synaptique.

  • Fait son action via récepteurs pré ou postsynaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
  • Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
  • Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques

4 - Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique

Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)

5- Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)

41
Q

Quels sont les 2 types de récepteurs à acétylcholine?

A
  • Muscarinique
  • Nicotinique
42
Q

Nommer les récepteurs muscariniques à acétylcholine (5). Quelles sont leurs localisations? Leurs rôles?

A

(M1 à M5) a/n SNC et a/n périphérique (système nerveux autonome)

  • M1 : a/n SNC, impliqué dans les fonctions cognitives décrites précédemment et a/n périphérique dans les ganglions post-synaptiques
  • M2: situé a/n SNC (auto-récepteur) et aussi a/n cardiaque (fonction bradycardisante, système nerveux autonome)
  • M3: à de multiples endroits a/n périphérique et SNC, notamment a/n des muscles lisses (poumons, intestins, entre autres), glandes exocrines, lien avec le mécanisme de nausée, entre autres.
  • M4: dans SNC, lien avec fonctions motrices
  • M5: localisation et fonctions moins connues
43
Q

Où sont situés les récepteurs à acétylcholie de type nicotinique? Quel est leur rôle?

A

Situés a/n SNC (liens avec mécanisme de récompense du système limbique) et a/n périphérique (jonctions neuromusculaires, ganglions autonomes)

44
Q

Quelle est la classe de neurotransmetteur de l’histamine?

A

Bioamine

45
Q

Où retrouve-t-on de l’histamine?

A

En très petite proportion dans SNC vs périphérie (ex: mastocytes)

46
Q

Comment l’histamine est-elle synthétisée?

A
  • Elle est synthétisé dans SNC car ne peut pas passer BHE.
  • À partir de AA Histidine, qui passe la BHE, devient H via Histidine décarboxylase
  • Métabolisée/éliminée via enzyme histamine N-méthyltransférase
47
Q

Quels sont les rôles de l’histamine?

A

Intervient dans le processus des allergies/hypersensibilité a/n périphérique

Fonctions physiologiques Histamine SNC : vigilance, excitabilité, éveil, comportement alimentaire, réponse neuroendocrine

48
Q

Nommer les récepteurs de l’histamine. Lequel est le plus commun?

A

Récepteurs H1 à H4

Récepteurs H1 : celui sur lequel intervient le plus les Rx

* Ils sont distribués au SNC (thalamus, cortex, cervelet) mais aussi en périphérie (muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I *

49
Q

Nommer 3 neurotransmetteurs acides aminés

A
  • GABA (Gaba Amino-Butyric Acid)
  • Glutamate
  • Glycine

* Il y a de plus en plus d,évidences que les NT AA jouent un rôle en psychiatrie *

50
Q

Quel est le rôle du glutamate

A
  • Principal NT excitateur
51
Q

Où retrouve-t-on le glutamate?

A
  • Se retrouverait ad 80 % des synapses du SNC !
  • Le plus présent des AA dans le SNC (20 % des AA)
  • Plusieurs voies anatomiques impliquées, dans la plupart des régions du cerveau (thalamo-corticale, cortico-limbique, lobe temporal, hypocampe, entre autres)
52
Q

Quels sont les 2 types de récepteur du glutamate?

A
  • Ianotropes
  • Métabotropes
53
Q

Nommer 3 récepteurs du glutamate de type ianotrope

A

- NMDA

  • AMPA
  • KA
54
Q

Nommer 1 récepteurs du glutamate de type métabotrope

A
  • mGluR
55
Q

Quel est le rôle des astrocytes dans le cycle du glutamate?

A

Ils seraient impliqués pour la régulation du neurotransmetteur (pompe de recapture)

56
Q

Où retrouve-t-on le GABA?

A

Distribué dans la plupart des régions du SNC

57
Q

Comment le GABA est-il synthétisé?

A
  • Glutamate se transforme en GABA via enzyme GAD (glutamic acid décarboxylase)
  • Métabolisé/éliminé par GABA transaminase
58
Q

Quels sont les rôles du GABA?

A
  • Principal NT inhibiteur dans le SNC
  • GABA: propriétés sédatives, anxiolytiques, anticonvulsivantes, myorelaxantes, entre autres.
59
Q

Quels sont les 2 récepteurs GABA connus? Quel est leur rôle?

A

GABA A (ionotrope) et GABA B (métabotrope)

Action inhibitrice sur GABA A: hyperpolarisation du neurone lorsque GABA se lie au récepteur (via influx entrant ion Cl- ou influx sortant K+)

GABA A est le principal récepteur expliquant mécanisme action Rx