Läkemedelsstrukturer Flashcards
Kolinerga systemet
Kolinerga systemet
Nikotinerga AchR
- Skelettmuskler
- Synapser mellan neuron
Muskarina AchR
- Glatt muskulatur
- Hjärtmuskeln
Ach är en endogen substans. Precis som Adrenalin, Dopamin och Histamin som endogena substanser.
Ach kan binda till nikton och muskarin RC. Där nikotin binder till nikotin RC och muskarin binder till muskarina RC.
Muskarin kan alltså passa in i samma bindningsficka som Ach, men inte nikotin.
För att muskarin ska binda till bindningsfickan, bör följande krafter finnas:
Jon-jon
Hydrofoba fickor
Vätebindningar
Genom kunskapen att avstånd mellan syret (O) och laddade aminen är lika för muskarin och Ach, alltså 4.4 ångström, kan man designa något nytt och då kan en farmakofor genereras.
Kolinergika
Kolinergika
SAR muskarina agonister (acetylkolin)
Liten ester, minskad aktivitet om större än Metyl
Estergruppen är viktig, då den fungerar som en vätebindnings acceptor.
Tvåkolskedja ger rätt avstånd mellan ester och amin
Det positiva centrumet är essentiellt (kvartärt N)
Två metylgrupper krävs, en större grupp tolereras men inte mer.
Muskarina agonister
Pilokarpin
Muskarina agonister: Är analoger till Ach
Har 4.4 ångström mellan syret och det laddade kvävet
Det laddade kvävet är bunden till smågrupper men en större grupp är också tillåtet.
Pilokarpin har en omvänd struktur. Där de stora funktionella grupper ligger nära varandra. Detta är inte bra för stabilitet. Detta gör att Pilokarpin inte passar in i RC, men måste vrida sig för att passa in, vilket tar längre tid. Om Pilokarpin måste genomgå en konformationsändring (vridning) för att passa in i muskarinreceptorn, kan detta påverka tiden det tar för bindningen att inträffa.
Kolinesterashämmare
Kolinesterashämmare
Acetylkolinesteras är ett serinproteas (Ser, His, Glu, katalytisk triad).
Inhibering av kolinesteras ger ökad koncentration av Ach.
Fysostigmin är en pseudoirreversibel AchE-hämmare. Är en alkaloid som finns i växten Physostigma venenosum, kalabarböna.
Hämmare enzymet som bryter ner Ach (Acetylkolinesteras) —> Mer Ach
Genom att hämma acetylkolinesteras ökar mängden Ach tillgänglig för interaktion med receptorer och därmed överföring av nervsignaler.
För att utveckla en Kolinesterashämmare utgick man från växten Physostigma venenosum, som är en effekt som Kolinesterashämmare.
Fysostigmin kan används som LM, men ett LM är en analog till Fysostigmin är mer vanlig.
Man vet vilka delar är viktiga genom att ta bort och se vilka har aktivitet (Struktur-effekt samband)
Kolinesterashämmare
Fysostigmingruppen
Kolinesterashämmare
Fysostigmingruppen (syntetiska analoger till fysostigmin)
Karakteristisk struktur: karbamatgrupp (Mer stabil än ester) och kvartär ammoniumgrupp i meta-ställning till varandra på en bensenring.
Den kvartära ammoniumgruppen kan också sitta i ringen men ska vara i meta-ställning.
-stigmin: Kolinesterashämmare har denna suffix
Muskarina antagonister
Atropin
Muskarina antagonister
Kvartära nortropanderivat
Undviker CNS-effekter, semisyntetiska
Antagonister är större, de ska bara binda in —> Orsakar ingen konformation
Muskarina agonister har små grupper som substituteter, medan antagonister har stora substituteter.
Atropin, som är en muskarin antagonist kan ta sig över BBB.
Men vi vill inte att Atropin ska passera BBB, därför har vi modifierat Atropin, där vi skapade en permanent laddad föreningar som inte kan gå över BBB.
Båda Atropin metonitrat och Ipratropiumbromid är muskarina antagonister som är utvunna från Atropin (Naturlig substans). De är därför semisyntetiska.
Antikolinergika
Antikolinergika
Muskarina antagonister
Helsyntetiska
Farmakofor
De viktiga funktionella grupper i en muskarin antagonist är (Att skilja mellan dem och Atropin analoger):
Permanent eller potentiell laddad katjon: Permenta: Som är alltid laddad med fyra bindningar. Potential: Kan bli laddad vid det fysiologiska pH.
Tvåkolskedja
Elektronnegativ region (Är inte alltid nödvändig)
2 Ringar där en av dem är aromatisk
Antikolinergika
Cyklopentolat
Antikolinergika
Muskarina antagonister
Helsyntetiska
Strukturexempel
Cyklopentolat: En potentiell laddad katjon. Två ringar, där den ena är aromatisk, men andra inte. Den andra vanliga ringen är enkel bindning och kan rotera.
Mepensolat: En permanent katjon, två kolskedja, två aromatiska ringar för att inte rotera runt.
Trihexyfenidyl: En potentiell laddad katjon.
Glykopyrron: En permanent katjon.
Att ha en elektronnegativ region är inte så viktig för att substansen passar in ändå i bindningsfickan.
Antikolinergika
Nikotinerga antagonister
Antikolinergika
Nikotinerga antagonister: Kurarealkaloider, ger neuromuskulär blockad med muskelavslappning eller förlamning som följd. Används vid kirurgiska ingrepp.
Nikotinerga antagonister är stora,
Två kvartära kväven separerade med 10 atomer (kol).
Nikotinerga antagonister binder i samma ficka som Ach.
För att de ska vara aktiva behöver vi ha båda kväven.
Kan antingen vara icke-depolariserande eller depolariserande
- Icke depolariserande: Är kompetativa med Ach, kan tävla ut sin effekt.
- Depolariserande
- Depolariserande: Ger neuromuskulär blockad med muskelavslappning eller förlamning som följd. Används vid kirurgiska ingrepp.
Man ville skapa förenkling av de icke-depolariserande man skapade därför Dekametoniumbromid.
Suxametoniumklorid har en kort halveringstid för att den har två estrar i sin struktur, som kan hydrolyseras snabbt.
De depolariserande nikotin antagonister kan används vid operation för att man vill undvika små rörelse.
Icke-depolariserande binder in till nikotin RC och tävlar med Ach, de är alltså antagonister.
Medan depolariserande är agonister.
Karaktärisk struktur: Två kvartära kväven separerade med bestämt avstånd (ca 1,15 nm, vanligen 10-13 atomer (kol, syre))
Adrenerga receptorer (GPCRs): Delas in i alfa och beta
Adrenerga receptorer (GPCRs): Delas in i alfa och beta
Alfa 1: Kontraktion av glattmuskulatur i artärer (ej skelettmuskler), vener, bronker
Alfa 2: Relaxation av glattmuskulatur i GI (”hämmar” matsmältningen)
Beta 1: Muskelkontraktion i hjärtat ger ökad hjärtfrekvens och slagkraft
Beta 2: Relaxation av glattmuskulatur i bronker, artärer (skelettmuskler)
Beta 3: Lipolys via enzymaktivering sker i fettvävnad
Adrenergasystemet
Adrenergasystemet
Endogena ligander i Adrenergasystemet
Adrenlain och noradrenalin är endogena substanser, tillhör katekolaminer för att den blåa delen kallas för katekol.
Analoger till adrenalin och noradrenalin kallas därför också katekolaminer.
Adrenalins bindning till adrenarg RC:
Jon-jon bindning
Vätebindningar
Hydrofobisk ficka
Struktur-effektsamband Adrenergika
Struktur-effektsamband Adrenergika
a) Substitution med OH ger förstärkt effekt.
b) Substitution med OH ger ökad beta 2-selektivitet.
c) (R)-Isomeren har starkast effekt.
d) Om R är en alkylgrupp ökar indirekta effekter, t.ex. fri-sättning av endogen signal-substans. Direkt receptor-stimulering minskar.
e)
RN = H ger alfa-stimulering
RN = CH3 i de flesta fall även beta-stimulering.
Om RN är en isopropyl eller annan grenad alkyl erhålls beta-selektivitet.
Stora grenade grupper som tert-butyl ger beta 2-selektivitet.
f) Endast primärt eller sekundärt aminokväve tillåtet.
g) Alkylering av hydroxylsyret ger en inaktiv förening.
För att något ska vara adrenarg agonist:
OH i meta position måste finnas
Adrenergika
Receptorselektivitet
Adrenergika
Receptorselektivitet
Skillnad i bindingsfickorna mellan α- och β-receptorerna
RN = H ger alfa-stimulering
RN = CH3 i de flesta fall även beta-stimulering
RN = isopropyl eller annan grenad alkyl erhålls beta- selektivitet.
Stora grenade grupper som tert-butyl ger beta 2-selektivitet.
Beta RC har större ficka. Stor grupp kan inte passa in i alfa RC och binder bara till beta RC.
Adrenergika
Norfenefrin
Dipivefrin
Adrenergika
Norfenefrin: Ingen OH-grupp i para position
Dipivefrin är en prodrug till adrenalin som har två estrar som kan hydrolysers och bli aktiv. Den har alltså två ester istället för vätedonator (OH) i sin meta och para position, därför är Dipivefrin inaktiv när den administreras och behöver genomgå oxidation och metabolism innan den aktiveras.
Adrenergika
Isoprenalin
Terbutalin
Salbutamol
Salmeterol
Adrenergika
Isoprenalin är en beta selektiv för att vi har en mindre grupp i RN positionen.
Terbutalin har en stor grupp i RN position. Är beta 2 selektiv för att vi har OH i meta positionen.
Salbutamol har en stor grupp i RN position, därför är den Beta 2 selektiv. Vi flyttar av OH, därför metyleras den inte.
Salmeterol är beta 2 selektiv för att vi har OH i meta positionen och en stor grupp i RN position.
Struktur-effektsamband Betablockerare (Antiadrenergika)
Struktur-effektsamband Betablockerare (Antiadrenergika)
a) Aromatiskt system nödvändigt.
b) Strukturfragmentet -OCH2- finns i 2:a och 3:e generationens preparat, men är inte nödvändigt för antagonistisk effekt. För att antagonister ska vara större.
c) Substitution i dessa positioner medför sänkt effekt.
d) RN skall vara en alkyl, helst grenad (t.ex. isopropyl eller tert-butyl).
e) Sekundär amin nödvändig
f) I 2:a och 3:e generationens blockerare är (S)-isomeren den mest aktiva.
g) Alkylering av hydroxylsyret ger en inaktiv förening.
Betablockerare
1:a generationen
Betablockerare
1:a generationen
Är oselektiva, de kan alltså blockera båda Beta 1 och Beta 2 RC.
T.ex: Sotalol, man utgick från adrenalins struktur.
Betablockerare
2:a generationen
Betablockerare
2:a generationen
Är oselektiva
Man utförde vissa strukturella förändringar, där man adderade en syre- och kolatom (Förlänga kolkedjan —> bättre effekt men inte selektiva
-OCH2-
T.ex: Propranolol och Timolol
Om vi har en substituent i para position
Om vi har en substituent i para position får vi en Beta 1 selektivitet.
Adrenergika vs antiadrenergika
Adrenergika vs antiadrenergika
Strukturjämförelse mellan en typisk β agonist och några olika betablockerare
Agonisten har OH grupper i meta position (Även meta position)
1:a generation: Inte OH i positionen
2:a generation: O och aromatisk ring
3:a generation: En substituent i para position
Kalciumantagonister
Kalciumantagonister har 1,4-Dihydropyridiner och fenylgrupp och elektronnegativ / e- dragande grupp
I position 5 och 3 måste vi ha en ester eller en ester bioisoster.
Har ändelse -dipiner
Sekundärt N är nödvändigt
1,4-Dihydropyridin strukturen är nödvändig
Fenylen i 4 position är vanligtvis substituerad med e- dragande grupper som kloro och nitro (Cl och NO2)
Dihydro-: en dubbelbindning (sp2-hybridisering) till en enkelbindning (sp3-hybridisering) genom att ta bort den sp2-hybridiserade kolatomen i position 1 och 4 i en molekyl.
Kalciumantagonister
Har ändelse
Kalciumantagonister
Har ändelse -dipiner
Elektrondragande grupper i aromatiska ringen är vanligt förekommande.
Estrar antingen olika eller lika (Symmetri)
Amlodipin har storcentra. Vi har metyl ester och etyl ester
Har storcentra om den är icke-symmetrisk.
Diuretika
Struktur-effektsamband för Tiaziddiuretika
Diuretika
Struktur-effektsamband för Tiaziddiuretika
Tiazid är trivialnamnet för en struktur.
För att en substans ska klassas som diuretika bör:
Ha en tiazid struktur
Primär sulfonamid i position 7 är nödvändig
Den diuretiska effekten förstärks av lipofila grupper i position R2 och R3.
R6 skall vara en induktivt e- dragande grupp som Cl och CF3
Lipofila grupper som ringar och kylkedjor
Diuretika
Hydroklortiazid
Diuretika
Hydroklortiazid har inte lipofila grupper i position R2 och R3, men med lipofila förstärks den diuretiska effekten.
Lipofila grupper —> Lägre dos
Renin-Angiotensin systemet
Renin-Angiotensin systemet
Angiotensin II kan binda till båda AT 1 och AT 2 RC.
AT 2 RC: Motsats till AT 1 RC
AT 1 RC är relaterat till blodtrycket: Angiotensin II förmedlar sina blodtryckhöjande effekter genom AT1-RC
ACE-hämmare
ACE-hämmare
Kaptopril är första ACE-hämmare som kom fram.
För att en substans ska klassas som en ACE-hämmare kunde se ett det:
Behövs zink-bindande del (Svavel t.ex som är en sur grupp).
En peptid/aminosyra härmande del
En specifik aminosyran som är prolin.
Istället för svavel som vi har i Kaptopril skulle vi kunna ha karboxylsyra för att svavel är nukleofil och Kaptopril kan därför ge biverkningar.
Att ha karboxylsyra istället för svavel och lipofila grupper (Som aromatiska ringar) gav mindre biverkningar.
Prolin har karboxylsyra i sin struktur.
Enalapril är prodrug för att vi har ester i stället för R-gruppen, och Enalaprilat är den aktiva formen. Man kan alltså välja båda som LM.
Ramipril är en prodrug. Den har en prolin lik struktur !!!
Aminosyran prolin kan alltså vara den naturliga prolin eller lik
Angiotensin II (AT1R) antagonister
Angiotensin II (AT1R) antagonister
AT1 antagonister: Binder till AT 1 RC, har olik struktur än ACE-hämmare.
AT1 antagonister ser ut som Angiotensin II. Där Losartan:
Har en tetrasol som är en bioister till karboxylsyra som finns i Ang II.
Aromat system finns också i Ang II som också finns i AT1 antagonister. (Som är hydrofoba interaktioner)
N som är basisk i basiska gruppen
-sartan som ändelse
Statiner
Statiner
Statiner (lipidsänkande medel): Kompetitiva övergångstillståndhämmare av HMG-CoA reduktas, vilket är det hastighetsbestämmande steget i biosyntesen av kolesterol.
Liknar naturliga substrat, där de har en karboxylsyra, alkohol grupper i 3 och 5 positionen en hydrofob ring. Tänk på att strukturen kan rotera.
Statiner är HMG-reduktashämmare
-statin som ändelse
Statiner: Två typer:
Statiner: Två typer:
Typ 1: T.ex: Simvastatin en är prodrug: En ester med sterisk hinder skulle inte hydrolysers snabbt därför är den en prodrug.
Typ 2: Förenklade strukturer med aromatiska system och är mer lipofila substanser, medan Simvastatin är polär
Jämför strukturen på Fluvastatin och Atorvastatin med statin farmakofor.
Antitrombotiska läkemedel
Antitrombotiska läkemedel
Trombocythämmare
- Hämmare av COX-1
Förebyggande mot blodpropp.
Antitrombotiska läkemedel
Trombocythämmare
- ADP-receptor antagonister
Antitrombotiska läkemedel
Trombocythämmare
- ADP-receptor antagonister
Hämmar trombocytaktiverande effekter av ADP
Klopidogrel och Tiklopidin är prodrugs
Antitrombotiska läkemedel
Antikoagulantia
- K-vitaminantagonister
Antitrombotiska läkemedel
Antikoagulantia
- K-vitaminantagonister: Har en enol i sin struktur.
Hämmar Vitamin K reduktas (Enzym) som aktiverar vitamin K. Vitamin K kan då inte verka som kofaktor i bildningen av flera koagulationsfaktorer
Enol står i jämvikt med keton. Keton är mer stabil.
OH är lite sur och är en vätebindningsdonator.
Dikumarol är symmetrisk.
En enol och inte i ketoformen för att vi skulle ha haft sp3
Antitrombotiska läkemedel
Antikoagulantia
- Faktor Xa-hämmare
Antitrombotiska läkemedel
Antikoagulantia
- Faktor Xa-hämmare
Har 2 lipofila grupper och vätebindningsgrupper, där mellan de lipofila grupper har vi 2 vätebindnings möjligheter.
Indirekta trombinhämmare (faktor Xa-hämmare)
Hämmar vi faktor Xa hämmar vi också trombin, men indirekt.
– Rivaroxaban (peroralt administration), hämmar faktor Xa, som i sin tur hämmar trombin.
Effekt blir samma av direkt och indirekt
Antitrombotiska läkemedel
Antikoagulantia
- Heparin
Antitrombotiska läkemedel
Antikoagulantia
- Heparin
Hepariner är polysackarider = Ingen oral administrering. Kan endast tas som intervenöst eller Sublingualt, då de inte kan absorberas
- Verknings mekanism : Ökar aktivering av antitrombin III. Detta leder till att antitrombin IIIs förmåga att inaktivera koagulationsfaktorer i blodet ökar (främst IX, X, XI, XII) samt
ökad inaktivering av trombin, vilket leder att mindre fibrinogen omvandlas till fibrin.
Anxiolytika, sedativa och hypnotika
Struktur-effektsamband (SAR)
Bensodiazepiner
Anxiolytika, sedativa och hypnotika
Struktur-effektsamband (SAR)
Bensodiazepiner
- Effekten förstärks av elektronattraherande grupper i position 7 (halogen, CF3 och NO2).
- Effekten försvagas av elektrondonatorer i position 7 (t.ex. CH3 och andra alkylgrupper).
- Alla slags substituenter i positionerna 6, 8 och 9 försvagar effekten.
- Effekten förstärks av metyl i 1-ställning (vid N) och försvagas av större grupper där; tert-butyl- derivatet är helt inaktivt.
- Cl eller F i 2’-ställning (R2’) i 5-fenylen förstärker effekten, men 4’-ställningen måste vara osubstituerad.
Läkemedel i CNS
Anxiolytika, sedativa och hypnotika
Bensodiazepiner
ändelse
Läkemedel i CNS
Anxiolytika, sedativa och hypnotika
Bensodiazepiner
-azepam som ändelse
Läkemedel i CNS
Anxiolytika, sedativa och hypnotika
Z-gruppen (“bensodiazepinliknande”)
Läkemedel i CNS
Anxiolytika, sedativa och hypnotika
Z-gruppen (“bensodiazepinliknande”)
Har samma egenskaper som bensodiazepiner
Är lugnande LM
Zopiklon och Zolpidem är exempel på Z-gruppen
Ingen specifik struktur men de börjar med bokstaven (Z)
Läkemedel i CNS
Antiepileptika
Läkemedel i CNS
Antiepileptika: Har Barbitursyra eller Hydantoin (Karbonyl, kväve, karbonyl, kväve) amider, imider och karbamater i sin struktur
Antiepileptika byggs av Barbitursyra och Hydantoin.
H i kväve är sur grupp.
De är sura grupper för att de ligger mellan två karbonyler
I Karbamazepin har en Karbamat i sin struktur för att de ska vara lipofila. Karbamatgruppen kan göra läkemedlet lipofilt, vilket innebär att det har en hög affinitet för fettvävnad och lätt kan tränga igenom blod-hjärnbarriären. Detta är viktigt för att läkemedlet ska kunna nå hjärnan och påverka epileptiska anfall.
Läkemedel i CNS
Läkemedel vid degenerativa sjukdomar i CNS (kap. 18)
Antiparkinsonmedel
Dopaminhöjande läkemedel
Läkemedel i CNS
Läkemedel vid degenerativa sjukdomar i CNS (kap. 18)
Antiparkinsonmedel
Dopaminhöjande läkemedel
Dopamin är den endogena substansen som ligger på låg nivå i kroppen. Vi skulle kunna ge dopamin, men dopamin i så fall skulle inte kunna passera blodhjärnbarriären. Dopamins nivån skulle därför öka endast perifert.
Hjärnan behöver byggstenar av till exempel aminosyror som fenylanalin. Alla aminosyror kan bli laddade vid fysiologisk pH, de har därför transportörer för att kunna passera BBB. Levodopa som liknar aminosyror som fenylanilin kan därför passera BBB genom att använda sig av samma transportörer som fenylanilin använder sig av.
Levodopa är en prodrug
När levodopa kommer över BBB, kan dekaroxyleras enzymet omvandla levodopa till dopamin.
Levodopa måste ges med perifert dekaroxyleras hämmare för att hämma enzymet att omvandla levodopa till dopamin perifert.
Dekaroxyleras hämmare liknar inte aminosyror, den kan därför inte använda sig av aminosyrors transportörer och kan därför inte passera BBB och stannar perifert. Dopamin blir på detta sätt aktivt bara centralt.
Levodopa kan ta sig via Fenylanalin och tyrosin transportproteiner.
Dekaroxyleras: Enzymer som tar bort COOH från levodopa och det blir CO2 som kan transporteras bort.
Dopamin deaktiveras av COMT och MAO
Om man hämmar MAO-B och COMT —> Mer dopamin. Därför kan man administrera MAO-B och COMT hämmare för att öka dopamins nivå.
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antidepressiva
Tricykliska antidepressiva (TCA)
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antidepressiva
Tricykliska antidepressiva (TCA): Är inte 1:a hand användning
Kan ha två olika karakteristisk strukturer:
Karakteristisk struktur: treringssystem med sjuledad mittring. En dubbelbunden trekolskedja förbinder den sjuledade ringen med en tertiär eller en sekundär aminogrupp.
Karakteristisk struktur: treringssystem med kvävehaltig, sjuledad mittring. En trekolskedja förbinder ringkvävet med en tertiär eller en sekundär aminogrupp.
Generell struktur: Tre ringar och i mitten en 7 ledad ring (7 atomer) —> Hybridisering är sp3 i de två C ovan. Dubbelbindning och 3 kol till baskisk amin. De två kolatomerna ovanför den sjudedade ringen är sp3-hybridiserade, vilket innebär att de har en tetraederisk geometri och är vinklade snarare än platta.
Istället för dubbelbindning kan vi ha N.
En sp3 hybridisering är enkel bindning
En sp2 hybridisering är dubbel bindning
En sp1 hybridisering är trippel bindning
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antidepressiva Selektiva hämmare av serotoninåterupptag (SSRI)
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antidepressiva Selektiva hämmare av serotoninåterupptag (SSRI)
SSRI: Har propanamin i sin struktur
Fenylgrupp
Fenylen kan sitta på kol 1 eller 3
Karakteristisk struktur: en 3-aryloxipropanamin substituerad med en arylgrupp i 3- eller 1-position.
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antidepressiva
Selektiva hämmare av serotoninåterupptag (SSRI)
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antidepressiva
Selektiva hämmare av serotoninåterupptag (SSRI)
Propanaminkedja med kväve
Syre (Eter)
Fenylgrupp
Alltså en fenoxigrupp
Man har även utfört Rigidifiering på vissa SSRI substanser för att förhindra rotationen.
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
fentiazinderivat
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Är en fentiazinderivat
Karakteristisk struktur:
Treringssystem, alla ringarna sexledade.
Heteroatomer i mittringen: kväve och svavel.
Elektronegativ substituent i 2-position.
Ringkvävet är via en trekolskedja förbundet med en tertiär aminogrupp.
Antipsykotika: Liknar TCA i struktur med 3 ringar.
Men mitten ringen är 6 ledad och är inte sp3 hybridiserat därför är den platt istället för att vara vinklad som TCA.
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Fenti(azin)derivat
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Fenti(azin)derivat
Elektronegativ substituent i 2-position.
3 kol atomer i mellan kopplad med en tertiär aminogrupp.
-azin som ändelse.
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Tioxantenderivat
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Tioxantenderivat
Karakteristisk struktur:
Treringssystem, alla ringarna sexledade.
Svavel är den enda heteroatomen i mittringen.
Elektronegativ substituent i 2-position.
Mittringen är via en dubbelbunden trekolskedja knuten till en tertiär aminogrupp.
Tre 6 ledade ringar
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Tioxantenderivat, exempel
ändelse
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Tioxantenderivat, exempel
-tixen
-tixol
Som ändelse på Tioxantenderivat
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Fenylbutanonderivat
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Fenylbutanonderivat
Karakteristisk struktur:
En 4-fluorofenyl som via en 1-butanonkedja är bunden till kväveatomen i en 4-substituerad piperidinring.
-on : keton
Butan: 4 kol
Fenyl: bensen grupp
Alla har flor i 4-position
X och Y skiljer dem åt
Inte 1:a hand användning
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Fenylbutanonderivat
Haloperidol och Melperon
Läkemedel i CNS
Psykofarmaka
Antipsykotika (neuroleptika)
Fenylbutanonderivat
Haloperidol och Melperon är ett exempel på Fenylbutanonderivat.
Antihistaminer (H1-antagonister)
Ångestdämpande
Antihistaminer (H1-antagonister)
Ångestdämpande
Liknar Fenti(azin)derivat, som är 3 kol atomer i mellan kopplad med en tertiär aminogrupp.
Medan H1 antagonister har bara 2 kolatomer i mellan = Anti histamin för att histamin har 2 kol mellan kvävet och den tertiära aminogruppen. Ringkvävet är via en tvåkolskedja förbundet med en tertiär aminogrupp.
-zin som ändelse
X kan vara kväve, CH grupp (Piperazinring), kol som är dubbelbundet eller kol med syre (Eter)
Cetirizin används mot allergi, då den inte kan passera BBB, för att vi har COOH grupp och blir laddad kan inte ta sig över BBB.
Antihistaminer (H1-antagonister)
Sömnsvårigheter
Antihistaminer (H1-antagonister)
Sömnsvårigheter
Desloratadin används mot allergi för att den är polär och kan inte ta sig över BBB
Mag-tarmläkemedel
Histamin-2-receptorblockerare
Mag-tarmläkemedel
Histamin-2-receptorblockerare (H2-antagonister)
Typstruktur: Femringsheterocykel-CH2S-brygga-tvåkolskedja-guanidin/amidingrupp
Ska innehålla en basisk grupp (Men ska inte vara för basisk) därför har vi e- dragande grupp som sänker basstyrkan hos guanidin/amidinenheten. Dessa e- dragande grupper är därför nödvändiga.
Guanidin/amidinenheten
2 kol
Svavel
Kol
5 ledad hetrocyklar (Cykel som kan innehålla svavel, N, O)
Ska innehålla en 5 ledad hetrocyklar (Cykel som innehåller svavel, N, O)
-tidin som ändelse
Mag-tarmläkemedel
Protonpumpshämmare
Mag-tarmläkemedel
Protonpumpshämmare
Omeprazole är en prodrug
2 ringar
Svavel med dubbel bunden syre
Kol
Syre
Omeprazole är en kiral substans som har en stereocenter: Andra atomer än C kan vara stereocenter (T.ex: Svavel och Fosfor). När svavel har 1 dubbelbunden syre och fritt e- par som är stabila kan de vara stereocenter.
Aminer kan inte vara stereocenter, men kan vara stereocenterom om de är:
Kväve som är kvartärt och har 4 olika grupper (Workshop 3 fråga 1)
Aminer som har H i en av de 4 grupper är inte stereocenter.
Svavel har fria e- par, därför är den en stereocenter.
De fria e- par funkar som en grupp alltså.
-prazole som ändelse
Antidiabetika
Sulfonureider
Antidiabetika
Sulfonureider: Sulfonamid och urea blandat. Deras kemiska struktur kombinerar egenskaperna hos sulfonamider och urea.
Funktionella grupper:
Svavel
Kväve
Karbonyl
Kväve
Antidiabetika
Substratlika dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hämmare
Antidiabetika
Substratlika dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hämmare
Består av:
Dipeptid med basisk amin och
P1: Prolin med elektrofil grupp
P2: Aminosyralik med adamantylsubtituent
Adamantylsubtituent är en bicycklisk struktur
Adamantyl är lipofil med mycket kol och få andra atomer
Antidiabetika
Biguanidiner
Antidiabetika
Biguanidiner: Hydrofila med flera vätebindnings möjligheter
Metformin är ett exempel på en Biguanidiner.
Steroider
Steroider: Kännetecknas av ett steroidskelettet.
A, B, C som är 6 ledade ringar bundna till en 5 ledad ringen
Har en fast numrering
Alltid ritas på samma sätt
Steroider
Inte
Steroider
Inte R och S
Utan med
Över (Beta som är fet ritad) och under (Alfa som är linjärt ritad)
Steroider
Könshormoner
Steroider
Könshormoner
Androgener och anabola steroider
Testosteron: steroidskelettet, där på 3-position har vi en ketongrupp, en dubbelbindning mellan 4 och 5. OH på 17 Beta positionen.
Karakteristisk stamstruktur: Androstan
Substituerad med: 17 beta = OH
3 = keton
4 = alken
Steroider
Könshormoner
Estrogen
Steroider
Könshormoner
Estrogen: Steroidskelett med Aromatisk A ring
R3 och R17 Beta är vanligtvis OH
Steroider
Estradiolvalerat
Steroider
Estradiolvalerat är en prodrug vi får en OH-grupp på position 17 efter metabolism.
Estra som början på namnen.
Kortikosteroider
Kortikosteroider
Mineralkortikoider och glukokortikoider
Kortikosteroider: Har en ketolkedja, består av keton- och alkohol grupp.
Dubbelbunden syre eller OH grupp i R11 position
Keton grupp i position 3
Dubbelbindning mellan position 4 och 5 är nödvändig
Steroider
Mineralkortikoider
Steroider
Mineralkortikoider (reglerar elektrolytbalansen). Exempel på substans är Aldosteron.
Steroider
Glukokortikoider
Steroider
Glukokortikoider (kolhydratomsättning)
Antiinflammatoriska
Steroider
Glukokortikoider, struktur-effektsamband
Steroider
Glukokortikoider, struktur-effektsamband
Har en antiinflammatorisk effekt
Mellan kol 1 och kol 2 kan en dubbelbindning förstärka den antiinflammatoriska effekten 4 gånger.
Dubbelbindning mellan kol 4 och kol 5.
Flor atomer förstärker den antiinflammatoriska effekten.
Lätta analgetika
Lätta analgetika
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetiska) medel
- Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAID)
- Salicylsyrederivat
- Arylättiksyrederivat
- Coxiber
- Anilider
Lätta analgetika
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Lätta analgetika
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel
Salicylsyra är naturprodukt
Acetylsalicylsyra är en antiinflammtorisk och smärtstillande medel. Acetylsalicylsyra, å andra sidan, är en kemisk förening som är en derivat av salicylsyra. Den skapas genom att acetylera salicylsyra, vilket innebär att man lägger till en acetylgrupp (-COCH3) till molekylen.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel
Arylättiksyrederivat
Aryl: Aromatisk struktur på position 2
R = H - Arylättiksyrederivat, utan α-substituent. T.ex: Diklofenak.
R = CH3 - Arylättiksyrederivat, med α-substituent (2-arylpropansyror). T.ex: Ibuprofen.
“Alfa-kolet” termen används för att beskriva den kolatom som sitter närmast en karbonylgrupp
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel
- Arylättiksyrederivat, utan α-substituent (R = H)
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel
- Arylättiksyrederivat, med α-substituent, även kallade 2-arylpropansyror (R = CH3)
-profen som ändelse
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel
- Coxiber
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel
- Coxiber, selektiva hämmare av COX-2
Har 5 eller 6 ledad heteroaromat
Hydrofil grupp, antingen sulfonamid eller sulfon
Hydrofob grupp, fenyl vanligast
-coxib som ändelse
Anilider
Anilider
Analgetisk och antipyretisk effekt, men saknar antiinflammatorisk effekt
Paracetamol: Aceto-grupp i para position på fenol
Triptaner
Triptaner
Medel mot migrän
Serotonin påverkar 5HT RC.
Sumatriptan som är en 5HT1 agonist, ser som serotonin. Karaktäristisk struktur för triptaner har vi en amin och 2 stycken kol och vätebindnings accepterade eller donerande istället för OH som i serotonin.
Sekundär amin i aromatisk gruppen
-triptan som ändelse
Opioidanalgetika
Opioidfarmakoforen:
Opioidanalgetika
Opioidfarmakoforen:
En aromatisk ring som är bunden till en kolatom eller en icke-basisk kväveatom.
Varken kolatomen eller kväveatomen får binda väte.
Kolatomen skall via en tvåkolskedja vara bunden till ett tertiärt aminokväve.
Den icke-basiska kväveatomen skall via en trekolskedja vara bunden till en tertiär aminogrupp.
Morfin är ett trivialnamn
Beroende framkallande, försöker göra av sig med beroende egenskapen genom förenklingen av analoger.
Opioidanalgetika
Morfinderviat
Opioidanalgetika
Morfinderviat
Aromat bunden kol som inte binder till väte och tertiär kväve.
Heroin har 2 estrar som hydrolysers. Heroin är därför en prodrug. Är lipofil och går upp i hjärnan, vilket ger den beroende effekten.
Naloxon är en antagonist, där vi istället för metylgrupp har en dubbelbindning bunden till kväve.
Men N-fenetylmorfin som är en agoinst som har en aromatisk system i bunden till kväve. Detta kan bero på RC struktur i rymden kanske.
Opioidanalgetika
Fenylpiperidinderivat
Opioidanalgetika
Fenylpiperidinderivat
Förenklade analoger av morfin
Aromatisk ring med kol som inte binder till H. Det kolet som inte är bunden till några väten är bunden till kväve
Opioidanalgetika
Basiska anilider
Opioidanalgetika
Basiska anilider
Opioidfarmakoforen:
En aromatisk ring som är bunden till en kolatom eller en icke-basisk kväveatom.
Varken kolatomen eller kväveatomen får binda väte.
Kolatomen skall via en tvåkolskedja vara bunden till ett tertiärt aminokväve.
Den icke-basiska kväveatomen skall via en trekolskedja vara bunden till en tertiär aminogrupp.
Istället för C kan vi ha en N som sitter intill aromaten. N kan inte vara basisk, för att, genom att binda till C och dubbel bunden O får vi en amid som inte är basisk.
Remifentanil är en prodrug för att den innehåller en ester grupp.
Lokalanestetika
Karakteristisk struktur:
Lokalanestetika
Karakteristisk struktur:
Lipofilt centrum - mellankedja - hydrofilt centrum.
Det lipofila centret består vanligtvis av en mono- eller bicyklisk aromat.
Mellankedjan kan innehålla en amid- eller estergrupp.
Det hydrofila centret är nästan alltid en tertiär aminogrupp.
Lokalanestetika
ändelse
Lokalanestetika
Lipofilt centrum – mellankedja – hydrofilt centrum
Metylgrupper sitter såhär utspridda för att skydda amiden så att den inte ska metaboliseras och gå sönder. Sterisk hinder för att hydrolys av amiden inte ska ske. Längre duration får vi då
-kain som ändelse
Allmänanestetika
Allmänanestetika
Inhalationsanestetika
Alkylhalider/halogenerade etrar
Små molekyler med mycket halogener
