Antivirala medel Flashcards
Antivirala medel:
Nukleosidanaloger
Antivirala medel:
Nukleosidanaloger: Analoger till naturliga nukleosider. Är antimetaboliter till nukluessider/Polymerashämmare
Falska substrat och enzymhämmare till polymeraset.
Typstruktur: naturlig eller modifierad kvävebas glykosidiskt bunden till naturligt eller modifierat socker
Utvecklingen av antiviraler gick ut på att man kan utveckla selektiva hämmare mot virusets unika enzymer.
Byggsten till DNA och RNA
Byggsten till DNA och RNA är naturliga kväve baser (Två typer):
Puriner: Adenin (A) Guanin (G)
Pyrimidiner: Tymin (T), Cytosin (C), Uracil (U)
Naturliga socker:
Ribos: Ribos är sockerarten. I ribos ingår en hydroxylgrupp (-OH) vid kolatom nummer 2.
2-Deoxiribos: 2-Deoxiribos är en variant av ribos där hydroxylgruppen (-OH) vid kolatom nummer 2 har tagits bort.
Genom att sätta ihop de naturliga kvävebaser och naturliga socker får man de naturliga nukleosider:
T.ex:
Deoxiadenosin: Detta är en nukleosid som innehåller deoxiribos som socker och adenin som kvävebas.
Deoxiguanidin: Denna nukleosid har deoxiribos som socker och guanin som kvävebas.
Deoxicytidin: Deoxicytidin innehåller deoxiribos som socker och cytosin som kvävebas.
Deoxitymidin: Denna nukleosid innehåller deoxiribos som socker och tymin som kvävebas.
Exempel på antivirala nukleosidanaloger:
Exempel på antivirala nukleosidanaloger:
Aciklovir består av kvävebasen Guanin men modifierat socker, med en enda hydroxigrupp bunden till socker.
Zidovudin består av kvävebasen tymin men sockret är modifierat, där vi har azidgrupp.
Ribavirin är en nukleosidanalog som innehåller en modifierad kvävebas med ribos som socker.
Nukleosidanaloger
Nukleosidanaloger kan också användas som cytostatika
Proteashämmare
Proreashämmare:
Sakvinavir som är en proteas hämmare binder till virusets Aspartylproteas. Sakvinavir är en proteashämmare som används för att behandla HIV-infektion. Sakvinavir riktar sig mot är ett enzym som kallas aspartylproteas.
Sakvinavir har likheter med övergångstillståndsanaloger mot HIV.
Proteas behövs för att hydrolysera proteiner och peptider, där de är ansvariga för klyvning av peptidbindningar.
Hydroxietylamin är central för att harma övergångstillstånd
Ritonavir och Indinavir
Ritonavir och Indinavir är proteashämmare mot HIV, har peptidliknande struktur som harmar övergångstillståndet genom att ha hydroxietylen i sin struktur.
Telaprevir och Boceprevir
Telaprevir och Boceprevir är proteashämmare mot Hepatit C är aktiva mot serinproteas.
Är peptidlika
Båda LM har reaktiv grupp som binder kovalent och irreversibelt till ett serin i proteaset.
De är alltså elektrofila (kvasisubstrathämmare). Dessa läkemedel betraktas som elektrofila kvasisubstrathämmare eftersom de interagerar med proteaser på ett sätt som efterliknar substrater (peptider), men de bildar en kovalent bindning som inte kan brytas av proteasen.
Karbonylen reagerar med serinet.
Simeprevir
Simeprevir är en proteashämmare mot Hepatit C.
De har peptid likhet och makrocykliska ringar
Simeprevir har acylsulfonamin som är bioisoster till –COOH.
Dessa LM härmar klyvningsprodukten
Neuraminidashämmare
Neuraminidashämmare
Neuraminidas är ett enzym finns på ytan av influensa.
Hydroglukosid bindning till syra.
Zanamivir och Oseltamivir är Neuraminidashämmare. Mot influensa typ A och B
De är övergångstillståndsanaloger till oxokarbeniumjon av N-acetylneuraminsyra
Zanamivir har struktur av 6 ring struktur som innehåller syre
Dubbelbindning i ringen
Karboxylsyra bunden till ringen
Acetylamid
Den har en 6-ringstruktur som innehåller syre och en dubbelbindning i ringen. Dessutom har den en karboxylsyra och en acetylamidgrupp i sin struktur.
Oseltamivir har liknande struktur som Zanamivir men sex ringen saknar syra
Är ester prodrug
