Antibakteriella medel Flashcards
- Bakteriens folsyrametabolism
- Bakteriens folsyrametabolism
Med Enzymhämmare/Antimetaboliter kan man hämma och RNA och DNA syntes och bakterier kan då inte föröka sig.
Sulfonamider är en antimetaboliter
Antimetabolit: Är icke-funktionell analog till en essentiell endogen substans som förhindrar dess normala funktion
Folsyra är en viktig coenzym som krävs för syntesen av puriner och pyrimidiner, som är nödvändiga byggstenar för DNA- och RNA-molekyler. När folsyra-syntesen hämmas av sulfonamider, saknar bakterier de nödvändiga byggstenarna för DNA- och RNA-syntes, vilket leder till att deras tillväxt och förökning stoppas.
Antibakteriella sulfonamider
Antibakteriella sulfonamider
Karakteristiska strukturelement
* Primär aromatisk aminogrupp i 4-position nödvändig
* Inga substituenter tillåtna i positionerna 2, 3, 5 och 6
* Sulfonamidgruppens kväveatom måste binda en väteatom för att harma karboxylsyran och få bättre effekt
* Den antibakteriella effekten förstärks om R är en kvävehaltig heteroaryl, t.ex. isoxazolyl, tiazolyl, pyridyl eller pyrimidinyl (e- dragande grupper) –> Sur amin
Dihydropteroatsyntetashämmare
Dihydropteroatsyntetashämmare
Alla antibakteriella sulfonamider börjar med sulfa- (Karakteristisk för sulfonamider)
Vi har idag inte så stor användning av sulfonamiderna för att de kan orsaka allergiska biverkningar. Men de var början på utvecklingen av antibakteriella medel. Utgångspunkter för ny LM klasser som diuretika.
Sulfametoxazol används fortfarande i kombination med Trimetoprim mot urinvägsinfektion.
Trimetoprim
Trimetoprim är en Dihydrofolatreduktashämmare.
Dihydrofolatreduktas är ett enzym som är involverat i folsyrametabolismen och är nödvändigt för produktionen av tetrahydrofolsyra, som i sin tur är viktig för syntesen av puriner och pyrimidiner, som används som byggstenar för DNA och RNA.
Trimetoprim fungerar genom att likna dihydrofolatreduktasens naturliga substrat. Det har en strukturell likhet med dihydrofolatreduktasens naturliga substrat, inklusive föreningen kvävehaltig prolin. Eftersom trimetoprim liknar dihydrofolatreduktasens naturliga substrat kan det konkurrera med dessa substanser om bindningsplatserna på enzymet.
Likheten med Dihydrofolatreduktas med kväve haltiga prolinen
Fluorokinoloner
Fluorokinoloner (Topoisomeras-/DNA-gyras -hämmare)
Typstruktur: en 4-kinolon-3-karboxylsyra substituerad med en fluorogrupp i 6-position och en basisk grupp i 7-ställning
Fluorokinoloner
Ändelse
Fluorokinoloner
Ändelse: -floxacin
Betalaktamantibiotika
Betalaktamantibiotika
Penicilliner
Antibiotika: Medel från naturen mot mikroorganismer
Alla betalaktamantibiotika innehåller beta-laktam ring, amid innehållande 4-ring som är reaktiv
Beta laktamen är nödvändig för transpeptidaset: OH i enzymet reagerar med ringen med karbonylen och ringen öppnas och enzymer blir acylerat och hämmat.
Penicillin har en 5 ledade ring fogad till beta laktamen med kväve, svavel, COOH och metyler.
Beta-latam ringen är hydrolyskänslig
R6 gruppen kan varieras för att styra egenskaper.
Betalaktamantibiotika
Bensylpenicillin
Betalaktamantibiotika
Bensylpenicillin
Första penicillin kom från mögelsvampen.
Har karakteristisk pencillin struktur (Slide 9)
Hydrolys känslig, där kan inte ges peroralt, måste injiceras
R6 betydelse för penicillin
R6 betydelse för penicillin
Fenoximetylpenicillin har syre (e- dragande grupp) minskar hydrolys känslighet –> Kan ges peroralt. Fenoximetylpenicillin har en syregrupp (en elektrontilldragande grupp) som minskar dess känslighet för hydrolys. Detta gör det möjligt att administrera det peroralt.
Bensylpenicillin och Fenoximetylpenicillin är känsliga för Betalaktams och ger resistans för att bakterier producerar lakatams som bryter ner laktam ringen för att behandla detta kan man ta beta laktamas resistanser.
Bensylpenicillin är ett tidigt penicillin och är känsligt för betalaktamaser, enzymer som produceras av vissa bakterier för att bryta ner betalaktamringen och därmed inaktivera antibiotikan. För att bekämpa resistensutvecklingen har olika strategier utvecklats, inklusive användning av betalaktamasresistenta penicilliner.
Basiska grupper i R6 gruppen ger aktivitet mot gram negativa.
Vi har även stora steriska hinder i R6 gruppen som uppkommer hos betalaktamasresistenta. Steriska hinder i R6 gruppen hos penicilliner kan uppstå hos betalaktamasresistenta bakterier. Dessa hinder kan göra det svårare för betalaktamaser att komma åt och bryta ned betalaktamringen, vilket gör penicillinet mer effektivt mot resistenta stammar.
Cefalosporiner
Cefalosporiner är Betalaktamantibiotika
Istället för en 5 ledad ring har vi en 6 ledad ring bunden till Beta-laktamringen, som är nödvändig för antibakteriell effekt.
Beta-laktamringen är hydrolyskänslig
COOH som i penicillin
R3 och R7 gruppen kan variera.
Cefaklor
Cefaklor är en Betalaktamantibiotika
I R3 positionen : Cl
I R7 positionen : Aminobensyl grupp
Cefaklor är avregistrerad
Cefalosporiner
Cefuroxim
Cefalosporiner har effekt mot gram positiva och gram negativa.
Utvecklingen för bättre aktivitet
Cefuroxim: Sterisk hinder i R7 och dubbelbunden kväve med syre bunden till den dubbelbundna kväve.
Tetracykliner
Tetracykliner
Typstruktur: partiellt hydrogenerat naftacensystem (Delvis mättade 4 aromat ringer) med många syrehaltiga substituenter. Endast ring D är aromatisk.
OH och karbonyl gör att tetracykliner binder till tvåvärda metaller som Ca2+.
Inte tillsammans med mjölk –> För att det kan leda till dålig absorption.
Inte till barn för att den kan missfärga tänder och lagras i skelettet
Tetracykliner har en sur enol och basisk amin.
Lymecyklin
Lymecyklin är prodrug till tetracyklin. Lymecyklin är bunden till Lysinrest som ger bra löslighet
Aminoglykosider
Aminoglykosider
Ges via allvarliga fall och inom vård
Är hydrofila och basiska
Många OH och aminer
Basisk på grund av aminer
Har aminohydrolyscyklohexan
